プロテオミクス技術を応用した網羅的発現解析による肺癌関連タンパクの探索

• 研究課題/領域番号: 19590892
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 柳澤 聖 名古屋大学, 高等研究院, 特任講師 (20372112)
• 研究分担者: 冨田 秀太 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10372111)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 肺癌 / 腫瘍マーカー / プロテオミクス / 質量分析装置 / バイオインフォマティクス / マイクロRNA / 質量分析器

研究概要

肺癌組織を対象とした網羅的なタンパク質発現量解析とバイオインフォマティクス解析により、術後再発・予後に深く関与するタンパク質群の発見に成功した。また、タンパク質の発現制御に重要な役割を持つ肺癌関連マイクロRNAの探索を行い、染色体21q21.1欠失領域に存在するマイクロRNA(miR-99a, let-7c, miR-125-b-2)の肺癌における発現低下を明らかにした。さらには、質量分析装置を用いた網羅的蛋白質発現プロファイル解析により、13q31.3上に存在する肺癌関連miR-17-92 clusterがHIF1-αを標的とし、肺癌細胞増殖に深く関与する事を明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of hypoxia-inducible factor as a novel target for miR-17-92 microRNA cluster (2008)
  • 著者名/発表者名: Ayumu Taguchi, Kiyoshi Yanagisawa, Masaharu Tanaka, Ke Cao, Yasushi Matsuyama, Hidemi Goto and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 5540-554
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed characterization of a homozygously deleted region corresponding to a candidate tumor suppressor locus at 21q11-21 in human lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Hideki Yamada, Kiyoshi Yanagisawa, Shogo Tokumaru, Ayumu Taguchi, Yuji Nimura, Hirotaka Osada, Masato Nagino, and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 47 ページ: 810-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of hypoxia-inducible factor as a novel target for miR-17-92 microRNA cluster (2008)
  • 著者名/発表者名: Taguchi H
  • 雑誌名: Cancer Research 68 ページ: 5540-5545
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detailed characterization of a homozygously deleted region corresponding to a candidate tumor suppressor locus at 21q11-21 in human lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada H
  • 雑誌名: Genes Chromosomes Cancer 47 ページ: 810-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisaaki Tanaka, Kiyoshi Yanagisawa, Keiko Shinjo, Ayumu Taguchi, Ken Maeno, Shuta Tomida, Yukako Shimada, Hirotaka Osada, Takayuki Kosaka, Hideo Matsubara, Tetsuya Mitsudomi, Yoshitaka Sekido, Mitsune Tanimoto, Yasushi Yatabe and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 6007-6011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 25-signal proteomic signature and outcome for patients with resected non-small-cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Kiyoshi Yanagisawa Shuta Tomida, Yukako Shimada, Yasushi Yatabe, Tetsuya Mitsudomi, and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: J. National Cancer Institute 99 ページ: 858-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis induction by antisense oligonucleotides against miR-17-5p and miR-20a in lung cancers overexpressing miR-17-92 (2007)
  • 著者名/発表者名: Hideo Matsubara, Toshiyuki Takeuchi, Eri Nishikawa, Kiyoshi Yanagisawa, Yoji Hayashita, Hiromichi Ebi, Hideki Yamada, Motoshi Suzuki, Masato Nagino, Yuji Nimura, Hirotaka Osada and Takashi Takahashi
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6099-6105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, H
  • 雑誌名: Cancer Research 67 ページ: 6007-6011
  • 査読あり
• [雑誌論文] A 25-signal proteomic signature and outcome for patients with resected non-small-cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa, K
  • 雑誌名: J. National Cancer Institute 99 ページ: 858-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis induction by antisense oligonucleotides against miR-17-5p and miR-20a in lung cancers overexpressing miR-17-92 (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsubara, H
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6099-6105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a metastasis signature and the DLX4 homeobox protein as a regulator of metastasis by combined transcriptome approach (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomida, s
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4600-4608
  • 査読あり
• [学会発表] 網羅的発現解析による新規ヒト肺癌転移関連遺伝子の同定と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳澤聖
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] プロテオミクス解析技術を応用した呼吸器疾患関連分子の探索とその臨床応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳澤聖
  • 学会等名: 第33回日本医用マススペクトル学会年会
  • 発表場所: 東京大学医学部鉄門記念講堂
  • 年月日: 2008-09-26
• [学会発表] 肺癌発症・進展の分子機構の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 柳澤聖
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術総会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2008-06-17
• [学会発表] Lineage-specific dependency of lung adenocarcinomas on the lung development regulator TTF-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: YANAGISAWA Kiyoshi
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-10-05