上皮間葉移行の気道リモデリングへの関与とその制御方法に関する検討

• 研究課題/領域番号: 19590893
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 小林 哲 三重大学, 医学部・附属病院, 医員 (20437114)
• 研究分担者: 田口 修 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (90197244) ; GABAZZA Esteban (ESTEBAN Gabazza) 三重大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00293770)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: TGF-β / EMT / siRNA / 肺線維症 / 上皮間葉移行 / 気道リモデリング / 線維芽細胞

研究概要

線維化や組織修復のリモデリング過程において、線維芽細胞はその中心的役割を担う。今回Epithelial mesenchymal transition (EMT)の線維化に関する関与と制御方法を検討した。A549 細胞を用い、TGF-βによる刺激によってEMT 変化に関しての研究を実施。in vitro において、IL-1β、TNF-αとTGF-βの共刺激によってよりEMT が起こりやすいことを確認した。さらにブレオマイシン肺線維症モデルにおいて線維化に関与するsiRNA の投与によってin vivoにおいても線維化を抑制することを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] NF-kappaBmediates the survival of human bronchialepithelial cells exposed to cigarettesmoke extract (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Togo S, Al-Mugotir M, Kim H,Fang Q, Kobayashi T, Wang X, Mao L,Bitterman P, Rennard S.
  • 雑誌名: Respir Res 23;9 ページ: 66-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prospective comparison of nursinghome-acquired pneumonia withhospital-acquired pneumonia innon-intubated elderly (2008)
  • 著者名/発表者名: Maruyama T, Niederman MS,Kobayashi T, Kobayashi H, Takagi T,D'Alessandro-Gabazza CN, Fujimoto H, GilBernabe P, Hirohata S, Nakayama S,Nishikubo K, Yuda H, Yamaguchi A,Gabazza EC, Noguchi T, Takei Y, Taguchi O.
  • 雑誌名: Respir Med 102(9) ページ: 1287-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] RennardSI. Prostacyclin analogs stimulate VEGFproduction from human lung fibroblasts inculture (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Sato T, Liu X, Sugiura H, TogoS, Kobayashi T, Kawasaki S, Wang X, MaoL, Ahn Y, Holz O, Magnussen H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Lung Cell MolPhysiol 294(6)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of the coagulation system in allergicinflammation in the upper airways (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu S, Shimizu T, Morser J,Kobayashi T, Yamaguchi A, Qin L, Toda M,D'Alessandro-Gabazza C, Maruyama T,Takagi T, Yano Y, Sumida Y, Hayashi T,Takei Y, Taguchi O, Suzuki K, Gabazza EC.
  • 雑誌名: Clin Immunol 129(2) ページ: 365-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roleof thrombin in interleukin-5 expressionfrom basophils (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi A, Gabazza EC, Takei Y,Yano Y, Fujimoto H, D'Alessandro-GabazzaCN, Murakami E, Kobayashi T, Takagi T,Maruyama J, Suzuki K, Taguchi O.
  • 雑誌名: Biochem Biophys ResCommun 28 ; 368(1) ページ: 116-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate potentiateshuman lung fibroblast chemotaxis throughthe S1P2 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Wang X, Mao L,Kobayashi T, Kawasaki S, Mori N, ToewsML, Kim HJ, Cerutis DR, Liu X, Rennard SI.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 39(3) ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKCdelta mediates thrombin-augmentedfibroblast-mediated collagen gelcontraction (2008)
  • 著者名/発表者名: Fang Q, Mao L, Kobayashi T, Wang X,Wyatt TA, Kim H, Liu X, Rennard SI
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 16;369(4) ページ: 1199-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacycl in analogs stimulate VEGF production from human lung fibroblast in culture. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Sato T, Liu X, Sugiura H, Togo S, Kobayashi T, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol lung Cell Mol Physiol. 294 ページ: 1226-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sphingosine 1-phosphate potentiates human lung fibroblast chemotaxis through the S1P2 receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto M, Wang X, Mao L, Kobavashi T, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 39 ページ: 356-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] PKC delta mediates thromb in-augmented fibroblast-mediated collagen gel contraction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fang Q, Mao L, Kobayashi T, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 369 ページ: 1199-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CCchemokine ligand 2 (CCL2) mediatesfibroblast survival through IL-6 (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Das AM, Seideman J, Griswold D,Afuh CN, Kobayashi T, Abe S, Fang Q, Hashimoto M, Kim H, Wang X, Shen L,Kawasaki S, Rennard SI
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 37(1) ページ: 121-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin analogs inhibit fibroblastcontraction of collagen gels through thecAMP-PKA pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Liu X, Sugiura H, Togo S,Kobayashi T, Kawasaki S, Wang X, Mao L,AhnY, Hogaboam C, Toews ML, RennardSI
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol 37(1) ページ: 113-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] The CC chemokine ligand2 mediates fibroblast survival through IL-6 (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu X, Das AM, Seideman J, Griswold D, Afuh CN, Kobavashi T, et. al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 37 ページ: 121-128
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostacyclin analogs inhibit fibroblast contraction of collagen gels Through the cAMP-PKA pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kamio K, Liu X, Sugiura H, TogoS, Kobayashi T, et.al.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 37 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prostaglandin E2 protects human lung fibroblasts from cigarette smoke Extractinduced apoptosis via EP2 receptor activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Liu X. Togo S, Kobayashi T, et. al.
  • 雑誌名: J Cell Physiol. 210 ページ: 99-110
  • 査読あり
• [学会発表] Procoagulant and Anticoagulant Factors inPatients with Sleep Apnea (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Naito, T. Takagi, A. Fujiwara, A.Yamaguchi, T. Kobayashi, H. Kobayashi,C.N. D'Alessandro-Gabazza, J. Morser, E.C.Gabazza, Y. Takei, O. Taguchi
  • 学会等名: ATS International Congress
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ProteinS Inhibits the Secretion of InflammatoryCytokines from Alveolar Epithelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Naito, T. Takagi, A. Fujiwara, A.Yamaguchi, T. Kobayashi, H. Kobayashi,C.N. D'Alessandro-Gabazza , J. Morser,E.C. Gabazza, Y. Takei, O. Taguchi
  • 学会等名: ATS International Congress
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] Circulating Fibrocytes in Bronchial Asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Kobayashi, M. Masuya, M. Naito, A.Fujiwara, T. Takagi, A. Yamaguchi, T.Kobayashi, E.C. Gabazza, O. Taguchi
  • 学会等名: ATS International Congress
  • 発表場所: San Diego, CA, USA
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] 呼吸器疾患におけるsiRNA治療戦略 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林哲, 他
  • 学会等名: 第78回閉塞性肺疾患研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-01-24
• [学会発表] 組織リモデリングにおけるMatrix metalloproteinase-9 の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林哲
  • 学会等名: 第11回間質性肺炎細胞分子病態研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] 組織りモデリングにおけるMMP-9の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林哲, 他
  • 学会等名: 間質性肺炎細胞分子病態研究会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京)
  • 年月日: 2008-08-23
• [学会発表] Matrixmetalloproteinase-9 modulates fibroblastactivity through autocrine TGF-b (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Kobayashi, et.al.
  • 学会等名: 6th ERS Lung Science Conference
  • 発表場所: Estoril, Portugal
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Mmatrix metalloproteinase-9のリモデリングにおける役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小林 哲, 他.
  • 学会等名: アレルギー・気道上皮細胞研究会第11回学術大会
  • 発表場所: シェーンバッハ・サボー(東京)
  • 年月日: 2007-12-08