上皮成長因子受容体遺伝子改変マウスを利用した肺癌化学予防に関する基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 19590895
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 木浦 勝行 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10243502)
• 研究分担者: 瀧川 奈義夫 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (60325107)
• 連携研究者: 高田 穣 京都大学, 教授 (30281728) ; 吉野 正 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (70183704)
• 研究協力者: 大橋 圭明 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 頼 冠明 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 市原 英基 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 高田 三郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 大澤 昌宏 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 武田 洋昌 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 藤井 昌学 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 久保 寿夫 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 柏原 宏美 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 原田 大二郎 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 越智 宣昭 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生 ; 八杉 昌幸 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 大学院生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 肺癌 / 腺癌 / 非喫煙者 / 化学予防 / 遺伝子改変マウス / 上皮成長因子受容体 / ゲフィチニブ / バンデタニブ / 肺腺癌 / 血管内皮細胞成長因子受容体 / 分子標的化学予防 / ZD6474 / 非喫煙 / EGFR / SP-C

研究概要

肺癌の粗死亡数は増加しているが、喫煙率低下に伴い年齢調整死亡率は低下傾向にある。肺癌患者の男性30%、女性70%は非喫煙者である。非喫煙者肺癌の病因探求およびその予防の研究目的で、上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子改変マウスを作製し、非喫煙関連肺癌マウスモデルを樹立した。ヒトEGFR遺伝子改変マウスは5-6週で多発性の異型腺腫様過形成、肺腺癌が出現し、30週前後で腫瘍死する。これらの肺発癌をgefitinibが効果的に予防することを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of vandetanib on lung adenocarcinoma cells emerging an acquired EGFR T790M mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichihara E, Ohashi K, Takigawa N, Osawa M, Ogino A, Tanimoto M, Kiura K
  • 雑誌名: in vivo Cancer Res (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of gefitinib on N-nitrosamine-4-(methylnitrosamino)-1 -(3-pyridyl)-1-butanone induced lung tumorigenesis in A/J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishino D, Kiura K, Takigawa N, Katayama H, Kuyama S, Sato K, Okada T, Ohashi K, Tanimoto M
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive analysis of EGFR signaling pathways in Japanese patients with non-small cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosokawa S, Toyooka S, Fujiwara Y, Tokumo M, Soh J, Takigawa N, Hotta K, Yoshino T, Date H, Tanimoto M, Kiura K
  • 雑誌名: Lung Cancer (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of gefitinib on N-nitrosamine-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone induced lung tumorigenesis in A/J mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Kishino D, Kiura K, Takigawa N., et al
  • 雑誌名: Lung Cancer (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of lung adenocarcinoma in transgenic mice expressing activated EGFR driven by the SP-C promoter (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Rai K, Fujiwara Y, Osawa M, Hirano S, Takata K, Kondo E, Yoshino T, Takata M, Tanimoto M, Kiura K
  • 雑誌名: 99 ページ: 1747-1753
  • NAID: 10024010760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of lung adenocarcinoma in transgenic mice expressing activated EGFR driven by the SP-C promoter. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Rai K, Kiura K., et al
  • 雑誌名: Cancer Sci1747-53 99 ページ: 1747-1753
  • NAID: 10024010760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Point mutation of K-ras gene in cisplatin-induced lung tumours in A/J mice. Lung Cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hisamoto A, Kondo E, Kiura K, Okada T, Hosokawa S, Mimoto J, Takigawa N, Tabata M, Tanimoto M:
  • 雑誌名: Lung Cancer 58 ページ: 15-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of downstream epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling provides gefitinib-resistance in cells carrying EGFR mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: Uchida A, Hirano S, Kitao H, Ogino A, Rai K, Toyooka S, Takigawa N, Tabata M, Takata M, Kiura K, Tanimoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 357-363
  • NAID: 10019481589
  • 査読あり
• [雑誌論文] Emergence of epidermal growth factor receptor T790M mutation during chronic exposure to gefitinib in a non small cell lung cancer cell line. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogino A, Kitao H, Hirano S, Uchida A, Ishiai M, Kozuki T, Takigawa N, Takata M, Kiura K, Tanimoto M
  • 雑誌名: Cancer Res. 67 ページ: 7807-7814
  • 査読あり
• [学会発表] Chemopreventive effect of vandetanib on tumorigenesis in a mouse model of non-smoking related lung cancer AACR Annual Meeting 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo T, Ohashi K, Osawa M, Takeda H, Ichihara E, Fujii M, Kashihara H, Takigawa N, Tanimoto , Kiura K
  • 学会等名: Biological Mechanisms and Molecular Markers of Prevention(米国癌学会総会, ミニシンポジウム)
  • 発表場所: Colorado Convention Center, Denver, CO Abstract#4783 Minisymposium
• [学会発表] Chemopreventive effect of gefitinib on tumorgenesis in smoking unrelated lung cancer mouse model AACR Annual Meeting 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Kiura K, Osawa M, Takeda H, Kubo T, Ichihara E, Takigawa N, Hirano S, Tanimoto M, Takata M
  • 学会等名: 米国癌学会総会, ミニシンポジウム
  • 発表場所: San Diego, CA Abstract # 4186 Minisymposium
• [学会発表] Chemopreventive effect of gefitinib on tumorgenesis in smoking unrelated lung cancer mouse model (Abstract # 4186 Minisymposium) (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Kiura K, Osawa M., et al.
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2008 (2008年米国癌学会)
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Transgenic mice with mouse EGFR mutation developed lung adenocarcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohashi K, Rai K, Kiura K, Osawa M, Hirano S, Fujiwara Y, Yoshino T, Takigawa N, Takata M, Tanimoto M
  • 学会等名: 2007 AACR Annual Meeting 米国癌学会
  • 発表場所: Los Angeles, CA, 米国
  • 年月日: 2007-04-17
• [図書] Advanced Non-Small Cell Lung Carcinoma Acquired Resistance to Gefitinib (Methods of Cancer Diagnosis, Therapy and Prognosis : General Methods and Overviews, Lung Carcinoma and Prostate Carcinoma (Methods of Cancer Diagnosis, Therapy and Prognosis) (2008)
  • 著者名/発表者名: Kiura K, Takigawa N, Segawa Y
  • 出版者: Hayat, M. A. (EDT)