肺癌の縦隔リンパ節転移抑制を目指す治療法開発のための基礎的研究

• 研究課題/領域番号: 19590899
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 近藤 丈博 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (40444690)
• 研究分担者: 三宅 正幸 田附興風会医学研究所, 第5研究部, 部長 (90250076) ; 河野 修興 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80215194)
• 連携研究者: 三宅 正幸 田附興風会医学研究所, 第5研究部, 部長 (90250076) ; 河野 修興 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80215194)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 肺癌 / 縦隔リンパ節転移 / 癌転移抑制遺伝子 / シメチジン / KL-6

研究概要

本研究の目的は, 肺癌において最も一般的に認められる縦隔リンパ節転移を抑制する治療法はないかを検証することである. 癌転移抑制遺伝子導入を試みる遺伝子治療, 転移に関係するとされるムチン関連抗原に対する抗体療法, さらに抗腫瘍効果をうたわれるH2受容体拮抗薬(シメチジン)の投与の3つを候補として挙げた. その結果, 癌転移抑制遺伝子(MRP-1/CD9, KAI-1/CD82)の遺伝子導入により, 縦隔リンパ節への転移が著明に抑制されることが明らかとなった. シメチジンには, その抑制効果がないことも判明した. さらに, ムチン関連抗原に対する抗体療法の試みは, その抗原発現細胞のマウス生体内への移植が困難, 肺癌リンパ節転移モデルの作製が困難であることも明らかとなった.

研究成果

• [雑誌論文] Perceived stress, severity of asthma and quality of life in young adults with asthma (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Yokoyama A, Kohno N, Nakamura H, Eboshida A.
  • 雑誌名: Allergol Int 58 ページ: 71-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-12p40 is essential for the down-regulation of airway hyperresponsiveness in a mouse model of bronchial asthma with prolonged antigen exposure (2009)
  • 著者名/発表者名: Onari Y, Yokoyama A, Haruta Y, Nakashima T, Iwamoto H, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Clin Exp Allergy 39 ページ: 290-298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Airflow limitation in smokers is associated with subclinical atherosclerosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto H, Yokoyama A, Kitahara Y, Ishikawa N, Haruta Y, Yamane K, Hattori N, Hara H, Kohno N
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 179 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suplatast tosilate prevents bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Furonaka M, Hattori N, Tanimoto T, Senoo T, Ishikawa N, Fujitaka K, Haruta Y, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: J Pharmacol Exp Ther 328 ページ: 55-61
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-inflammatory effects and clinical efficacy of theophylline and tulobuterol in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanehara M, Yokoyama A, Tomoda Y, Shiota N, Iwamoto H, Ishikawa N, Taooka Y, Haruta Y, Hattori N, Kohno N
  • 雑誌名: Pulm Pharmacol Ther 21 ページ: 874-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 inhibits pulmonary inflammation and fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Onari Y, Shoda H, Haruta Y, Hattori N, Naka T, Kohno N
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 121 ページ: 1269-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of monitoring the circulating Krebs von den Lungen-6 levels to predict the clinical outcome of patients with advanced nonsmall cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Hattori N, Yokoyama A, Tanaka S, Nishino R, Yoshioka K, Ohshimo S, Fujitaka K, Ohnishi H, Hamada H, Arihiro K, Kohno N
  • 雑誌名: Int J Cancer 122 ページ: 2612-2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 as an independent predictor for disseminated intravascular coagulation in acute respiratory distress syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T, Yokoyama A, Ohnishi H, Hamada H, Ishikawa N, Haruta Y, Hattori N, Tanigawa K, Kohno N
  • 雑誌名: J Intern Med 263 ページ: 432-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of monitoring the circulating Krebs von den Lungen-6 levels to predict the clinical outcome of patients with advanced nonsmall cell lung cancer treated with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N.
  • 雑誌名: International journal of cancer 122 ページ: 2612-2620
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressor of cytokine signaling 1 inhibits pulmonary inflammation and fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T.
  • 雑誌名: Journal of allergy and clinical immunology 121 ページ: 1269-1276
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 as an independent predictor for disseminated intravascuiar coagulation in acute respiratory distress syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakashima T.
  • 雑誌名: Journal of internal medicine 263 ページ: 432-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N, Takano A, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Ito H, Miyagi Y, Nakayama H, Fujita M, Hosokawa M, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y
  • 雑誌名: Cancer Res 1567 ページ: 11601-11611
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical and immunoelectron microscopic studies of the localization of KL-6 and epithelial membrane antigen (EMA) in presumably normal pulmonary tissue and in interstitial pneumonia (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuki Y, Fujita J, Hachisuka Y, Uomoto M, Okada Y, Yoshinouchi T, Lee GH, Furihata M, Kohno N
  • 雑誌名: Med Mol Morphol 40 ページ: 198-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of KIF4A as a prognostic biomarker and therapeutic target for lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniwaki M, Takano A, Ishikawa N, Yasui W, Inai K, Nishimura H, Tsuchiya E, Kohno N, Nakamura Y, Daigo Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13(22 Pt 1) ページ: 6624-6631
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential expression of the glycosylated forms of MUC1 during lung development (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakurai J, Hattori N, Nakajima M, Moriya T, Suzuki T, Yokoyama A, Kohno N
  • 雑誌名: Eur J Histochem 51 ページ: 95-102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 inhibits lymph node metastasis in orthotopic lung cancer model (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Hattori N, Tokuhara T, Nishimura Y, Yokoyama M, Miyake M
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1744-1749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adenoviral transduction of MRP-1/CD9 and KAI1/CD82 inhibits lymph node metastasis in orthotopic lung cancer model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takeda T.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 1744-1749
  • 査読あり
• [雑誌論文] Circulating KL-6/MUC1 mucin carrying sialyl Lewisa oligosaccharide is an independent prognostic factor in patients with lung adenocarcinoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Inata J.
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 2643-2649
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen lymphocyte antigen 6 complex locus K is a serologic biomarker and a therapeutic target for lung and esophageal carcinomas. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa N.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 11601-11611
  • 査読あり