胸膜中皮腫に著効を示すVEGF受容体阻害薬の真の標的分子同定と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19590900
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 矢野 聖二 金沢大学, がん研究所, 教授 (30294672)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 胸膜中皮腫 / 血管新生 / 同所移植モデル / RET / チロシンキナーゼ阻害薬 / VEGF / 胸水 / 分子標的治療 / 抗体治療 / 抗癌剤

研究概要

胸膜中皮腫細胞株EHMES-10においてチロシンキナーゼ活性を有した蛋白(RET)が活性型変異の結果恒常的にリン酸化されており、VEGF 受容体阻害薬であるVandetanib がRETリン酸化を阻害し殺細胞活性を示すこと、SCID マウスにEHMES-10 を移植する同所移植モデルにおいても胸腔内腫瘤および胸水形成を著明に抑制し生存期間を有意に延長することを明らかにし、胸膜中皮腫に対する有用な分子標的薬になりうる可能性を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Intensification therapy of anti-parathyroid hormone-related protein antibody combined with zoledronic acid for bone metastasis of small cell lung cancer cells in severe combined immunodeficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Muguruma H, Yano S, Ikuta K, Ogino H, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Uehara H, Nishioka Y, Sone S
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 8 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined chemotherapy with carboplatin plus irinotecan showed favo-rable efficacy in a case with relapsed small cell carcinoma of the prostate complicated with meningeal carcinomatosis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel osteoblastic bone metastasis model with osteolytic changes for lung cancer in natural killer-cell depleted SCID mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka S, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Oncol Res (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis and inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, Kakiuchi S, Yamada T, Ikuta K, Nakataki E, Goto H, Nishioka Y, Ryan A, Sone S
  • 雑誌名: Cancer Letter 265 ページ: 55-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces gefitinib resistance of lung adenocarcinoma cells with EGF receptor mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano S, Wang W, Li Q, Matsumoto K, Sakurama H, Nakamura T, Ogino H, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Nishioka Y, Uehara H, Mitsudomi T, Yatabe Y, Nakamura T, Sone S
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 9479-9487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metastasis by small cell lung cancer cells in NK cell-depleted SCID mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, Kakiuchi S, Muguruma H, Ikuta K, Uehara H, Tsuchida K, Sugino H, Sone S
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 660-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphoatidic acid stimulated proliferation and motility of malignant pleural mesothelioma cells through LPA receptors, LPA_1 and LPA_<2-> (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, Ogino H, Ikuta K, Kakiuchi S, Hanibuchi M, Taniguchi, Sekido Y, Sone S
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1603-1610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatocyte growth factor induces gefitinib resistance of lung adenocarcinoma cells with EGF receptor mutations. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Res 68 ページ: 9479-9487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metast-asis by small cell lung cancer cells in NK cell-depleted SCID mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 660-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis and inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Letter 265 ページ: 55-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lysophosphoatidic acid stimulated proliferation and motility of malignant pleural mesothelioma cells through LPA receptors, LPA_1 and LPA_2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1603-1610
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intensification therapy of anti-parathyroid hormone-related protein anti-body combined with zoledronic acid for bone metastasis of small cell lung cancer cells in severe combined immunodeficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Yano S, et al.
  • 雑誌名: Mol Cancer Ther 8 ページ: 119-126
  • 査読あり
• [雑誌論文] Follistatin Suppresses the Production of Experimental Multiple-Organ Metastasis by Small Cell Lung Cancer Cells in Natural Killer Cell-Depleted SCID Mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H., et. al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 660-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis and inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogino H., et. al.
  • 雑誌名: Cancer Letters (in press)(掲載定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Levels of soluble vascular endothelial growth factor receptorl are elevated in the exudative pleural effusions (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomimoto, H., et. al.
  • 雑誌名: J Med Invest 54 ページ: 146-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autofluorescence bronchoscopy,a novel modality for the early detection of bronchial premalignant and malignant lesions (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanibuchi, M., et. al.
  • 雑誌名: J Med Invest 54 ページ: 261-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis and its therapeutic modalities of lung cancer metastasis to bone (2007)
  • 著者名/発表者名: Sone, S., et. al.
  • 雑誌名: Cancer and Metastasis Reviews 26 ページ: 685-689
  • 査読あり
• [雑誌論文] The therapeutic efficacy of anti vascular endothelial growth factor antibody,bevacizumab,and pemetrexed against orthotopically implanted human pleural mesothelioma cells in severe combined immunodeficient mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Li Q., et. al.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 13 ページ: 5918-5925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined chemotherapy with carboplatin plus irinotecan showed favorable efficacy in a case with relapsed small cell carcinoma of the prostate complicated with meningeal carcinomatosis
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Ohtsubo K, Mouri H, Yamashita K, Yasumoto K, Izumi K, Zen Y, Watanabe H, Yano S
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel osteoblastic bone metastasis model with osteolytic changes for lung cancer in natural killer-cell depleted SCID mice
  • 著者名/発表者名: Otsuka S, Yano S, Hanibuchi M, Ikuta K, Ogino H, Yamada T, Kakiuchi S, Sone S
  • 雑誌名: Oncol Res (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 肝細胞増殖因子(HGF)はEGFR活性型遺伝子変異を有する肺腺癌のゲフィチニブ耐性を誘導する (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二、山田忠明、埴淵昌毅、柿内聡司、西岡安彦、光冨徹哉、谷田部恭、曽根三郎
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] 肝細胞増殖因子(HGF)はEGFR活性型遺伝子変異を有する肺腺癌のゲフィチニブ耐性を誘導する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第49回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] EGFR-TKI耐性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第23回日本肺癌学会ワークショップ
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-07-19
• [学会発表] Respiratory year in review : 肺がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Respiratory year in review : 肺がんの分子標的治療. (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] マウスモデルによる肺癌多臓器転移の分子機構解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野聖二
  • 学会等名: 第97回日本病理学会総会
  • 発表場所: 金沢市
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Therapeutic strategy targeting angiogenic factors against pleural mesothelioma (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢野 聖二
  • 学会等名: The U.S.-Japan Cooperateive Cancer Research Program Workshop 2008
  • 発表場所: 京都市平安会館
  • 年月日: 2008-03-20
• [学会発表] Molecular pathogenesis of pleural mesothelioma and its molecular targeted therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野 聖二
  • 学会等名: 第66回日本癌学会
  • 発表場所: パシフイコ横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] 中皮腫の分子病態と治療の展望 (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野 聖二
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2007-07-10
• [学会発表] Combination therapy by anti-VEGF antibody and pemetrexed against human pleural mesothelioma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Li Qi, et. al.
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山国際会議場
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] 呼吸器悪性腫瘍とVEGF (2007)
  • 著者名/発表者名: 矢野 聖二, ら
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-05-12
• [備考]
  • URL: http://syuyounaika.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html
• [備考]
  • URL: http://syuyounaika.w3.kanazawa-u.ac.jp/index.html