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呼吸器感染症におけるデフェンシンの機能解析と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 19590903
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関宮崎大学

研究代表者

芦谷 淳一 (2008)  宮崎大学, 医学部, 准教授 (50347069)

松元 信弘 (2007)  宮崎大学, 医学部, 助教 (70418838)

研究分担者 松元 信弘  宮崎大学, 医学部 (70418838)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
キーワードデフェンシン / 呼吸器感染症 / プレクタシン / 気道被覆液
研究概要

デフェンシンは生体内に存在する内因性抗菌物質で自然免疫を担っている。リン脂質膜透過性を亢進して、外界から侵入した病原体に対する生体防御因子として機能するが、一方で宿主の組織や細胞に対しても組織傷害性を有している。デフェンシンには、主に好中球に存在するαデフェンシンと気道上皮に存在するβデフェンシンがあり、申請者らは、高感度ラジオイムノアッセイ法を確立して、血清、胸水、気管支肺胞洗浄液、などの検体を用いたデフェンシンの定量化や病理組織を用いた免疫組織学適検討により、呼吸器疾患の病態におけるデフェンシンの意義について詳細に解析してきた。本研究では、呼吸器感染症を対象にデフェンシンの病態生理学的意義を解明し、臨床応用するための基礎データを集積した。また新規に開発されたマイクロサンプリング法を用いて気道局所から気道被覆液をサンプリングし、呼吸器感染症患者で局所発現しているデフェンシンを定量化した。また、新規デフェンシンであるプレクタシンについてcolony count assay法により、従来のデフェンシン同様に抗菌活性を有していることを解明した。デフェンシンは亜型が多く、複数のデフェンシンの組み合わせにより、抗菌作用に相乗効果があることを報告した。デフェンシンの組織傷害と抗菌作用の発現には濃度による差があるため、今後の治療応用が可能である。デフェンシンはウイルスや抗酸菌に対しても抗菌作用があり、本研究で得られた成果は、難治性呼吸器感染症の新規治療ツールとしてデフェンシンを活用する場合の基礎データとなる。当初の研究計画に沿って、概ね事業は終了し、臨床応用へ向けた次の段階へ進むことができた。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Ghrelin treatment for suppression of neutrophil-dominant inflammation in airways of patients with chronic respiratory infection2008

    • 著者名/発表者名
      Kodama T, Ashitani J, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M.
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther 21

      ページ: 774-779

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elevated levels of β-D glucan in bronchoalveolar lavage fluid in patients with farmer's lung in Miyazaki, Japan2008

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Kyoraku Y, Yanagi S, Matsumoto N, Nakazato M
    • 雑誌名

      Respiration 75

      ページ: 182-188

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ghrelin treatment suppresses neutrophil-dominant inflammation inairways of patients with chronic respiratory infection.2008

    • 著者名/発表者名
      Kodama T, Ashitani J, Matsumoto N, Kangawa K, Nakazato M.
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther 21

      ページ: 774-9

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated levels of beta-D-glucan in bronchoalveolar lavage fluid inpatients with farmer's lung in Miyazaki, Japan.2008

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Kyoraku Y, Yanagi S, Matsumoto N, Nakazato M.
    • 雑誌名

      Respiration 75

      ページ: 182-8

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of human β-defensins in epithelial lining fluid of patients with chronic lower respiratory tract infections2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagi S, Ashitani J, Imai K, Kyoraku Y, Sano A, Matsumoto N, Nakazato M
    • 雑誌名

      Clin Microbiol Infect 13

      ページ: 63-69

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Long-term treatment with theophyllin reduces neutrophils, interleukin-8 and tumor necrosis factor-α in the sputum of patients with chronic obstructive pulmonary disease2007

    • 著者名/発表者名
      Iiboshi H, Ashitani J, Katoh S, Sano A, Matsumoto N, Mukae H, Nakazato M
    • 雑誌名

      Pulm Pharmacol Ther 20

      ページ: 46-51

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elevated levels of antimicrobial peptides in bronchoalveolar lavage fluid in patients with chronic eosinophilic pneumonia2007

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
    • 雑誌名

      Respiration 74

      ページ: 69-75

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Elevated α-defensin levels in plasma of patients with pulmonary sarcoidosis2007

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
    • 雑誌名

      Respirology 12

      ページ: 339-345

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Significance of human β-defensins in epithelial lining fluid of patients with chronic lower respiratory tract infections.2007

    • 著者名/発表者名
      Yanagi S, Ashitani J, et. al.
    • 雑誌名

      Clin Microbiol Infect 13

      ページ: 63-69

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated levels of antimicrobial peptides in bronchioalveolar lavage fluid in patients with chronic eosinophilic pneumonia.2007

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Matsumoto N, et. al.
    • 雑誌名

      Respiration 74

      ページ: 69-75

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Elevated levels of β-D glucan in bronchoalveolar lavage fluid in patients withe farmer's lung in Miyazaki, Japan.2007

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Kyoraku Y, et. al.
    • 雑誌名

      Respiration 75

      ページ: 182-188

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 体重減少をきたした慢性呼吸器疾患患者における高容量オクタン酸含有栄養補助剤のグレリン誘導と臨床効果2008

    • 著者名/発表者名
      芦谷淳一、松元信弘、中里雅光
    • 学会等名
      日本呼吸器学会総会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2008-06-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] A significant of defensins in patients with respiratory infection2007

    • 著者名/発表者名
      Ashitani J, Matsumoto N, Nakazato M
    • 学会等名
      European Respiratory Society
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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