スフィンゴシン-1-リン酸受容体を標的とした急性肺傷害に対する治療戦略

• 研究課題/領域番号: 19590918
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 権 寧博 日本大学, 医学部, 准教授 (80339316)
• 研究分担者: 羅 智靖 日本大学, 医学部, 教授 (60230851) ; 林 伸一 日本大学, 医学部, 助手 (20445745)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 上皮透過性 / タイトジャンクション / 気道上皮細胞 / EGF受容体

研究概要

上皮は物質の通過を制限するバリアである。これまで我々は、SIPの受容体が肺の上皮細胞の問の物質の通過性を調節していることを明らかにしているが、本研究では、SIP以外には、どの物質が上皮の物質の通過1生を調節しているのか調べた。その結果、EGFという成長因子がバリア機能に重要である事が明らかになった。さらに、SIP受容体やEGF受容体は、 Rac1やcdc42などの共通の分子を介して、上皮の物質の通過性を調節していることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] PI3Ky Differentially Regulates Fc E RI-Mediated Degranulation and Migration of Mast Cells by and toward Antigen (2009)
  • 著者名/発表者名: Endo D, Gon Y, Nunomura S, Kyoko N, Hashimoto S, Ra C
  • 雑誌名: Int. Arch. Allergy Immunol 149 Supple 1 (in press)
• [雑誌論文] Fc{epsilon}RI-mediated thymic stromal lymphopoietin production by IL-4-primed human mast cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ra C
  • 雑誌名: Eur Respir J. (未定)(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression in human bronchial epithelial cells upon influenza virus infection and regulation by p38 mitogen-activated protein kinase and c-Jun-N-terminal kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Jibiki I, Asai Y, Gon Y, Kobayashi T, Ichiwata T, Shimizu K, Hashimoto S
  • 雑誌名: Respirology Mar;13(2) ページ: 203-14
• [雑誌論文] Inhibitory effects of parthenolide on antigen-induced microtubule formation and degranulation in mast cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyata N, Gon Y, Nunomura S, Endo D, Yamashita K, Matsumoto K, Hashimoto S, Ra C
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol Jun;8(6) ページ: 874-80
• [雑誌論文] Inhibitory effects of parthenolide on antigen-induced microtubule formation and degranulation in mast cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: GON Y
  • 雑誌名: Int Immunopharmacol. Jun ; 8(6) ページ: 874-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of gene expression in human bronchial epithelial cells upon influenza virus infection and regulation by p38 mitogen-activated protein kinase and c-Jun-N-terminal kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S
  • 雑誌名: Respirology. 13 ページ: 203-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toll-like receptors and airway inflammation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Gon Y.
  • 雑誌名: Allergol Int. 57 ページ: 33-7
  • NAID: 10021245819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral infection in asthma. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto S
  • 雑誌名: Allergol Int. 57 ページ: 21-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] An inhibitory effect of A20 on NF-kappaB activation in airway epithelium upon influenza virus infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Onose A, Hashimoto S, Hayashi S, Maruoka S, Kumasawa F, Mizumura K, Jibiki I,Matsumoto K, Gon Y, Kobayashi T, Takahashi N, Shibata Y, Abiko Y, Shibata T, Shimizu K, Horie T
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol Jul 17;541(3) Epub 2006 May 20 ページ: 198-204
• [雑誌論文] Apoptosis signal- regulating kinase 1 in leukotriene D4-induced activator protein-1 in airway smooth muscle cells (2005)
  • 著者名/発表者名: Kumasawa F, Hashimoto S, Onose A, Jibiki I , Mizumura K, Matsumoto M, MaruokaS, Gon Y, Kobayashi T, Takahashi N, Ichijo H, Horie
  • 雑誌名: Eur J Pahrmacol Jul 4;517(1-2) ページ: 11-6
• [雑誌論文]
  • ページ: 0-0
• [学会発表] Role of epithelial dysfunction in asthma and chronic obstructive pulmonary disease (2008)
  • 著者名/発表者名: 権 寧博
  • 学会等名: 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-16
• [学会発表] EGF受容体による気道上皮バリア機構の制御についての解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 寺門正裕、権寧博、関山晶子、遠藤大介、山下京子、高橋典明、橋本修
  • 学会等名: 48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 吸入ステロイドの気道上皮透過性バリア機能に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関山晶子、権寧博、寺門正裕、遠藤大介、山下京子、竹下郁子、小林朋子、羅智靖、橋本修
  • 学会等名: 第48回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 吸入ステロイドの気道上皮透過性バリア機能に及ぼす影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関山晶子、権寧博、寺門正裕、遠藤大介、山下京子、竹下郁子、小林朋子、羅智靖、橋本修
  • 学会等名: 58回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Sphingosine kinase regulates antigen-induced IL-13 production in mast cells, (2007)
  • 著者名/発表者名: Kyoko Yamashita
  • 学会等名: ATS international conference
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] マスト細胞の脱穎粒と細胞遊走におけるPI3KとSphKの役割の違いについて (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大介、権寧博1、山下京子、布村聡、宮田直子、橋本修、羅智靖
  • 学会等名: 第57回日本アレルギー学会秋季学術大会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗原に対するマスト細胞遊走のメカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大介、権寧博、山下京子、布村聡、宮田直子、橋本修、羅智靖
  • 学会等名: 第11回呼吸病態研究会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The roles of Fyn on β- chain ITAM-independent mast cell activation (2007)
  • 著者名/発表者名: YAMASHITA K, GON Y, ENDO D, NUNOMURA S, MIYATA N, HASHIMOTO S ,RA C
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] The different roles of PI3K and Sphk in mast cell degranulation and migration (2007)
  • 著者名/発表者名: Endo D, Gon Y, Nunomura S, Yamashita K, Miyata N, Hashimoto S, Ra C
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 抗原によるマスト細胞遊走におけるlgE受容体β鎖非依存的な情報伝達経路の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 遠藤大介、権寧博、山下京子、福永牧子、宮田直子、小野瀬輝、熊澤文雄、松本健、布村聡、橋本修、羅智靖
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] マスト細胞のIL-13産生のスフィンゴシンキナーゼによる制御 (2007)
  • 著者名/発表者名: 山下京子、権寧博、遠藤大介、福永牧子、宮田直子、小野瀬輝、熊澤文雄、橋本修、羅智靖
  • 学会等名: 第47回日本呼吸器学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] スフィンゴシンキナーゼと炎症 日本大学 文部科学省・私立大学学術研究高度化推進事業 ハイテクリサーチセンター整備事業 (2007)
  • 著者名/発表者名: 権寧博、羅智靖
  • 学会等名: 公開シンポジウム 「ヒトの疾病に対する分子医療の確立」
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Regulation of lung barrier function by sphingosine-l-phoshate (2006)
  • 著者名/発表者名: Gon Y,
  • 学会等名: 9th pneumo colloquium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-30
• [学会発表] スフィンゴシン1一リン酸(SIP)とTNFの相互作用は肺傷害を増強する (2006)
  • 著者名/発表者名: 権寧博, 橋本修
  • 学会等名: 第46回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-01
• [学会発表] 肺内スフィンゴシン1一リン酸(SIP)の増加は肺水腫を引き起こす (2006)
  • 著者名/発表者名: 権寧博, 橋本修
  • 学会等名: 第46回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2006-06-01