ビタミンC不足マウスを用いた慢性閉塞性肺疾患(COPD)発症機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590925
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: (財)東京都老人総合研究所
• 研究代表者: 島田 信子 財団法人東京都高齢者研究・福祉振興財団, 東京都老人総合研究所, 助手 (60158962)
• 研究分担者: 石神 昭人 東邦大学, 薬学部, 准教授 (50270658)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 呼吸器 / 肺 / COPD / ビタミンC / 老化 / 肺気腫 / 喫煙 / 酸化ストレス

研究概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は喫煙が主な原因とされる肺の生活習慣病である。COPD発症要因のひとつは肺での酸化ストレスの増加と考えられている。そこで本研究では、ビタミンCを合成できない遺伝子破壊マウス(SMP30/GNLノックアウトマウスを用いて、ビタミンC不足が肺に与える影響を検討した。その結果、ビタミンC不足は肺における酸化ストレスの増大や肺胞径、肺胞破壊の増大を招くことが明らかになった。ビタミンCの不足はCOPD発症リスクを高めると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Elevated levels of 4-hydroxynonenal-histidine Michael adduct in the hippocampi of patients with Alzheimer's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukuda, M., Kanou, F., Shimada, N., Sawabe, M., Saito, Y., Murayama, S., Hashimoto, M., Maruyama, N. and Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biomed. Res. ページ: 0-0
  • NAID: 130004903756
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., Sasaki, T., Sato, Y., Amano, A., Iwama, M., Handa, S., Shimada, N., Fukuda, M., Akita, M., Lee, J., Jeong, KS., Maruyama, N. and Ishigami, A.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 377 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatoprotective effect of Arazyme on CCl_4-induced acute hepatic injury in SMP30 knock-out mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park, JK., Jeong, DH., Park, HY., Son, KH., Shin, DH., Do, SH., Yang, HJ., Yuan, DW., Hong, IH., Goo, MJ., Lee, HR., Ki, MR., Ishigami, A, and Jeong, KS.
  • 雑誌名: Toxicology 256 ページ: 132-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 39-42
  • NAID: 110006571397
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin C depletion increases superoxide generation in brains of SMP30/GNL knockout mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo, Y., et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 377 ページ: 291-296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatoprotective effect of Arazyme on CCl_4-induced acute hepatic injury in SMP30 knock-out mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Park, JK., Et. al.
  • 雑誌名: Toxicology 256 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神 昭人
  • 雑誌名: ビタミン 82 ページ: 39-42
  • NAID: 110006571397
  • 査読あり
• [雑誌論文] (REVIEW ARTICLE) Significance of SMP30 in Gerontology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A. and Maruyama, N.
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 7 ページ: 316-325
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンCの不足が老化に及ぼす影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 雑誌名: ビタミン 81 ページ: 303-308
  • NAID: 110006368521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of SMP30 in Gerontology. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigami, A., et. al.
  • 雑誌名: Geriatrics & Gerontology International 7 ページ: 316-325
  • NAID: 10020020578
  • 査読あり
• [雑誌論文] ビタミンCの不足が老化に及ぼす影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神 昭人
  • 雑誌名: ビタミン 81 ページ: 303-308
  • NAID: 110006368521
  • 査読あり
• [雑誌論文] 肺の老化メカニズム. (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 匡, 他
  • 雑誌名: THE LUNG perspectives 15 ページ: 155-160
  • 査読あり
• [学会発表] マウス肝臓におけるSMP30/GNLの組織学的加齢変化 (2008)
  • 著者名/発表者名: 半田節子、島田信子、天野晶子、福田貢、近藤嘉高、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会・第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 未病における肺疾患とビタミンCの関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人
  • 学会等名: 第15回日本未病システム学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 弱酸性域に至適pHを持つベータガラクトシダーゼ活性を用いた老化度測定法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 五味恵子、島田信子、福田貢、榊原達哉、半田節子、高橋良哉、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第48回日本臨床化学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] アルツハイマー病早期臨床検査試薬としてのシトルリン化GFAPサンドイッチELISA法の確立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、半田節子、島田信子、丸山直記、真鍋幸子、高橋良哉、内田好昭
  • 学会等名: 第48回日本臨床化学会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] カルニチン合成系へのビタミンCの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、古澤元、佐藤安訓、井内陽子、錦見盛光、村田晃、半田節子、島田信子、福田貢、高橋良哉
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] ビタミン C 欠乏による SVCT1 および SVCT2 発現調節の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子、島田信子、岩間水輝、福田貢、半田節子、丸山直記、相垣敏郎、石神昭人
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 脳におけるビタミンCの活性酸素消去能の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 近藤嘉高、佐々木徹、佐藤安訓、天野晶子、岩間水輝、半田節子、島田信子、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第31回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] 生体内におけるカルニチン合成へのビタミンCの関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古澤元、佐藤安訓、高橋良哉、石神昭人
  • 学会等名: 第128回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] ビタミンC欠乏によるSVCT1およびSVCT2発現調節の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 天野晶子, 他
  • 学会等名: 第60回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 慢性閉塞性肺疾患(COPD)モデルマウスの開発. (2008)
  • 著者名/発表者名: 石神 昭人, 他
  • 学会等名: 第128回日本薬学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] デジタル老化説-マウス肝臓におけるSMP30の加齢変化- (2007)
  • 著者名/発表者名: 半田節子、久保幸穂、福田貢、丸山直記、石神昭人
  • 学会等名: 第30回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 細胞老化関連遺伝子TARSH/Abi3bpの発現量低下と発癌の機能的関連 (2007)
  • 著者名/発表者名: 上川奈都子、島田信子、石神昭人、杉本昌隆、丸山直記、丸山光生
  • 学会等名: 第30回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 脳におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ2(PAD2)の加齢変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 島田信子、朝倉(遊長)由希、半田節子、町田武生、石神昭人
  • 学会等名: 第30回日本基礎老化学会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、佐藤匡、佐藤安訓、近藤嘉高、瀬山邦明、丸山直記
  • 学会等名: 第59回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ビタミンCの不足は慢性閉塞性肺疾患(COPD)発症リスクを高める (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、佐藤匡、佐藤安訓、近藤嘉高、瀬山邦明、丸山直記
  • 学会等名: 第61回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ビタミンC不足は老化を加速 (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神昭人、佐藤安訓、近藤嘉高、古澤元、天野晶子、島田信子、福田貢、半田節子、久保幸穂、丸山直記
  • 学会等名: 第127回日本薬学会
  • 発表場所: 富山
• [学会発表] ビタミンC不足は慢性閉塞性肺疾患の発症リスクを高める. (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神 昭人, 他
  • 学会等名: 第59回日本ビタミン学会
  • 発表場所: 長崎
• [学会発表] ビタミンCの不足は慢性閉塞性肺疾患(COPD)発症リスクを高める. (2007)
  • 著者名/発表者名: 石神 昭人, 他
  • 学会等名: 第61回日本栄養・食糧学会
  • 発表場所: 京都