小細胞肺癌の多機能幹細胞からの発生・分化機構の解明と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19590926
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 愛知県がんセンター研究
• 研究代表者: 堀尾 芳嗣 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 研究員 (30344336)
• 研究分担者: 長田 啓隆 愛知県がんセンター(研究所), 分子腫癌学部, 室長 (30204176)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 小細胞肺癌 / 幹細胞 / 分化 / 転写因子

研究概要

EGFR-TKI長期投与した肺腺癌患者の経過中、原発の腺癌部に小細胞肺がんが発生。その切除標本の解析からEGFR遺伝子L858R変異を腺癌と小細胞肺癌に共通して認め、免疫染色検査で小細胞肺癌はEGFR遺伝子とNotch3遺伝子発現の消失とAsh1遺伝子発現陽性、腺癌は逆の染色パターンであった。肺癌幹細胞からの腺癌への分化と小細胞肺癌への分化を示す癌化過程を示す症例と考えられた。非小細胞肺癌の発ガンにおいてNotch-3は重要であるが、細胞株でRT-PCR法での発現とトポイソメラーゼII阻害剤の感受性との相関は見られなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Gefitinib for the treatment of non-small-cell lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Hida T, Ogawa S, Park JC, Park JY, Shimizu J, Horio Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Expert Rev Anticancer Ther. 9 ページ: 17-35
• [雑誌論文] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity to cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu J, Horio Y, Osada H, Hida T, Hasegawa Y, Shimokata K, Takahashi T, Sekido Y, Yatabe Y
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 510-517
• [雑誌論文] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Osada H, Murakami H, Tatematsu Y, Taniguchi T, Kondo Y, Yatabe Y, Hasegawa Y, Shimokata K, Horio Y, Hida T, Sekido Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 2139-2146
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, Horio Y, Nakamura S, Hida T, Mitsudomi T, Yatabe Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 14 ページ: 6092-6096
• [雑誌論文] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity of cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung can cer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: J Shimizu, Y Horio, H Osada, et al.
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 510-517
  • 査読あり
• [雑誌論文] YAP1 is involved in mesothelioma development and negatively regulated by Merlin through phosphorylation (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama T, Osada H, Horio Y, Sekido Y
  • 雑誌名: Carcinogenesis 29 ページ: 2139-2146
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor mutations in small cell lung cancer (2008)
  • 著者名/発表者名: Tatematsu A, Shimizu J, Murakami Y, Horio Y, ., Yatabe Y
  • 雑誌名: Clin Cancer Res 14 ページ: 6092-6096
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic pro filing of malignant pleural mesothelioma with array-based comparative genomic hybridization shows frequent non-random chromosomal alteration regions including JUN amplification on 1p32 (2007)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi T, Karnan S, Fukui T, Yokoyama T, Tagawa H, Yokoi K, Ueda Y, Mitsudomi T, Horio Y, Hida T, Yatabe Y, Seto M, Sekido Y
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 438-446
• [雑誌論文] Prospective validation for prediction of gefitinib sensitivity by epidermal growth factor receptor gene mutation in patients with non-small cell lung cancer (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Yatabe Y, Park JY, Shimizu J, Horio Y, Matsuo K, Kosaka T, Mitsudomi T, Hida T
  • 雑誌名: J Thorac Oncol. 2 ページ: 22-28
• [雑誌論文] Chest wall dissemination of nocardiosis after percutaneous transthoracic needle biopsy (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto H, Inaba Y, Yamaura H, Sato Y, Kamiya M, Miyazaki M, Arai Y, Horio Y
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 30 ページ: 797-9
• [雑誌論文] Disproportionate representation of KRAS gene mutation in atypical adenomatous hyperplasia, but even distribution of EGFR gene mutation from preinvasive to invasive adenocarcinomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto H, Shimizu J, Horio Y, Ueda R, Takahashi T, Mitsudomi T, Yatabe Y
  • 雑誌名: J Pathol 212 ページ: 287-94
• [雑誌論文] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity of cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines
  • 著者名/発表者名: J Shimizu, Y Horio, H Osada, et. al.
  • 雑誌名: Respirology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] mRNA expression of RanBP2 is unlikely to be associated with chemosensitivity of amrubicine (topoisomerase II inhibitor) in human lung cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: YOSHITSUGU HORIO, JUNICHI SHIMIZU, HIROTAKA OSADA, TOYOAKI HIDA, YOSHITAKA SEKIDO
  • 学会等名: 癌学会
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水淳一、堀尾芳射, 他6人
  • 学会等名: 肺癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-11-09
• [学会発表] mRNA expression of RRM1, ERCC1 and ERCC2 is not associated with chemosensitivity of cisplatin, carboplatin and gemcitabine in human lung cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: YOSHITSUGU HORIO, JUNICHI SHIMIZU, HIROTAKA OSADA, TOYOAKI HIDA, YOSHINORI HASEGAWA, KAORU SHIMOKATA, TAKASHI TAKAHASHI, YOSHITAKA SEKIDO, YASUSHI YATABE
  • 学会等名: 2007 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics
  • 発表場所: San Francisco, California
• [学会発表] 小細胞肺癌におけるEGFR遺伝子変異の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水淳市, 堀尾芳嗣, 小川紫都, 朴智栄, 吉田公秀, 樋田豊明
  • 学会等名: 第48回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/
• [備考]
  • URL: http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/