腎障害・心血管障害の分子機構における新しいホルモン/受容体系の役割の検討

• 研究課題/領域番号: 19590929
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 戸恒 和人 東北大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (10217515)
• 研究分担者: 高橋 和広 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80241628) ; 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (40133946)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 遺伝子 / 循環器 / 高血圧 / 生理活性因子 / 発現・制御 / 腎障害 / 循環器・高血圧 / 生理活性

研究概要

最近発見されたホルモン/受容体系の腎障害・心血管障害における役割を検討した。腎不全・心不全動物モデルにてURP, AM2, (プロ)レニン受容体((P)RR)の発現が心臓または腎臓で変化すること、AM2の遺伝子多型は24hABP及び慢性腎疾患に関係し、(P)RRの遺伝子多型が24hABP、左室肥大、脳ラクナ梗塞と関連することを見いだした。これらホルモン/受容体系が実際に腎障害・心血管障害に関与していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] Association of(pro)renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Japanese men : the Ohasama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Hashimoto M, Totsune K, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Sugimoto K, Katsuya T, Ohkubo T, Hashimoto J, Rakugi H, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Am J Hypertens 22 ページ: 294-299
• [雑誌論文] Increased expression of urotensin II-related peptide and its receptor in kidney with hypertension or renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Hirose T, Nakayama T, Ito O, Kanazawa M, Imai Y, Kohzuki M, Takahashi K, Totsune K
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 400-408
• [雑誌論文] Associatidn of (pro)renin receptor gene polymorphism with blood pressure in Japanese men : the Ohasama study (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Hashimoto M, Totsune K, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Sugimoto K, Katsuya T, Ohkubo T, Hashimoto J, Rakugi H, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 22 ページ: 294-299
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of urotensin II-related peptide and its receptor in kidney with hypertension or renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Hirose T, Nakayama T, Ito O, Kanazawa M, Imai Y, Kohzuki M, Takahashi K, Totsune K.
  • 雑誌名: Peptides 30 ページ: 400-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Day-by-day variability of blood pressure and heart rate at home as a novel predictor of prognosis : the Ohasama study (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuya M, Ohkubo T, Metoki H, Asayama K, Hara A, Obara T, Inoue R, Hoshi H, Hashimoto J, Totsune K, Satoh H, Imai Y
  • 雑誌名: Hypertension 52 ページ: 1045-1050
  • NAID: 120003728008
• [雑誌論文] Increased expression of adrenomedullin 2/intermedin in rat hearts with congestive heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Morimoto R, Hashimoto M, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Sasano H, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 10 ページ: 840-849
• [雑誌論文] Expression of peptide YY in human brain and pituitary tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Saruta M, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K
  • 雑誌名: Nutrition 24 ページ: 878-884
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K
  • 雑誌名: J Endocrinol 198 ページ: 175-183
• [雑誌論文] Association of microalbuminuria with brachial-ankle pulse wave velocity: the Ohasama study (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Hashimoto J, Morito RH, Hanazawa T, Aikawa T, Hara A, Shintani Y, Metoki H, Inoue R, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y
  • 雑誌名: Am J Hypertens 21 ページ: 413-418
• [雑誌論文] Increased gene expression of urotensin II-related peptide in the hearts of rats with congestive heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hirose T, Totsune K, Mori N, Maruyama Y, Maejima T, Minagawa K, Morimoto R, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Peptides 29 ページ: 801-808
• [雑誌論文] Immunolocalization of urotensin II and its receptor in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K
  • 雑誌名: Peptides 29 ページ: 873-880
• [雑誌論文] Increased expression of adrenomedullin 2/intermedin in rat hearts with congestive heart failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Morimoto R, Hashimoto M, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto I, Sasano H, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Eur J Heart Fail 10 ページ: 840-849
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of peptide YY in human brain and pituitary tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Saruta M, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 雑誌名: Nutrition 24 ページ: 878-884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 雑誌名: J Endocrinol 198 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased gene expression of urotensin II-related peptide in the hearts of rats with congestive heart failure. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T, Hirose T, Totsune K, Mori N, Maruyama Y, Maejima T, Minagawa K, Morimoto R, Asayama K, Kikuya M, Ohkub T, HashimoJ, Kohzuki M, Takabashi K, Imai Y.
  • 雑誌名: Peptides 29(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunolocalization of urotensin II and its receptor in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Totsune K, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 雑誌名: Peptides 29(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of microalbuminuria with brachial-ankle pulse wave velocity: the Ohasama studa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Hashimoto J, Morito RH, Hanazawa T, Aikawa T, Hara A, Shintani Y, Metoki H, Inoue R, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y.
  • 雑誌名: Am J Hypertens 21 ページ: 413-418
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kidney dysfunction as a risk factor for first symptomatic stroke events in a general Japanese population-the Ohasama study (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Metoki H, Terawaki H, Ohkubo T, Kikuya M, Sato T, Nakayama K, Asayama K, Inoue R, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Ito S, Imai Y
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 22 ページ: 1910-1915
• [雑誌論文] Kidney dysfunction as a risk factor for first symptomatic stroke events in a general Japanese Population-the Ohasama study. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama M, Metoki H, Terawaki H, Ohkubo T, Kikuya M, Sato T, Nakayama K, Asayama K, Inoue R, Hashimoto J, Totsune K, Hoshi H, Ito S, Imai Y.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 22 ページ: 1910-1915
  • 査読あり
• [学会発表] Decreased expression of adrenomedullin 2 in the kidney of rats with hypertension or chronic renal failure. The American Society of Nephrology (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Mori N, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Decreased expression of adrenomedullin 2 in the kidney of rats with hypertension or chronic renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Mori N, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Adrenomedullin 2 gene I/D polymorphism is associated with blood pressure, renal function, and proteinuria in a Japanese general population: the Ohasama study. The American Society of Nephrology (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] Adrenomedullin 2 gene I/D polymorphism is associated with blood pressure, renal function, and proteinuria in a Japanese general population : the Ohasama study (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Nakashige Y, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K. Imai Y.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, 41^<st> Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-06
• [学会発表] ヒト副腎腫瘍におけるAdrenomedullin 2/Intermedinの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本玲、佐藤文俊、村上治、戸恒和人、荒井陽一、鈴木貴、笹野公伸、伊藤貞嘉、高橋和広
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧性臓器障害との関連の検討大迫研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、橋本和啓、戸恒和人、川村卓也、目時弘仁、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] ヒト副腎腫瘍におけるAdrenomedullin 2/ Intermedinの発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森本鈴、佐藤文俊、村上治、戸恒和人、荒井陽一、鈴木貴、笹野公伸、伊藤貞嘉、高橋和広
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧性臓器障害との関連の検討 : 大迫研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、橋本和啓、戸恒和人、川村卓也、目時弘仁、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Adrenomedullin 2 and cardiovascular and renal systems (2008)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: First meeting of the Japan Branch of the International Neuropeptide Society, and Tohoku University 21st Century COE Symposium (CRESCENDO)
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2008-09-01
• [学会発表] CKDにおけるAM2遺伝子多型の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、中繁由紀子、浅山敬、丸山穣、藤原正子竹内和久、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第53回(社)日本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] ラット腎臓におけるレニン受容体及びレニンの遺伝子発現 : WKY及びSHRでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、橋本和啓、中繁由紀子、丸山穣、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Adrenomedullin2遺伝子多型とCKDとの関連の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、中繁由紀子、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] 自然発症高血圧ラットの心臓・腎臓におけるウロテンシンII、ウロテンシンII関連ペプチド、ウロテンシンII受容体の遺伝子発現 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸恒和人、廣瀬卓男、森信芳、橋本和啓、中繁由紀子、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 心臓におけるAdrenomedullin 2の発現変化心不全ラットでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、中繁由紀子、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 心臓におけるAdrenomedullin 2の発現変化 : 心不全ラットでの検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、中繁由紀子、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Ap 1 and AP-2a synergistically activate the gene promoter of human adrenomedullin, a potent vasodilator peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Zhang Y, Li Y.
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society o Hypertension. Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] Ap 1 and AP-2a synergistically activate the gene promoter of human adrenomedullin, a potent vasodilator peptide (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Zhang Y, Li Y
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society of Hypertension. Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society of Hypertension Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Expression of adrenomedullin 2/intermedin in human adrenal tumors and attached non-neoplastic adrenal tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Hirose T, Totsune K, Imai Y, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ito S, Takahashi K.
  • 学会等名: 22^<nd> Scientific Meeting of International Society of Hypertension. Hypertension Berlin 2008
  • 発表場所: Berlin, Germany
  • 年月日: 2008-05-14
• [学会発表] Adrenomedullin 2/Intermedin(AM2/IMD)遺伝子多型と高血圧症との関連の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中繁由起子、戸恒和人、廣瀬卓男、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] 心不全ラット心臓におけるAdrenomedullin 2/Intermedinの遺伝子発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、中繁由起子、橋本和啓、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Adrenomedullin 2/Intermedin (AM2/IMD)遺伝子多型と高血圧症との関連の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中繁由起子、戸恒和人、廣瀬卓男、橋本和啓、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井 潤。
  • 学会等名: 第11回日本心血管内分泌代謝学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-17
• [学会発表] Renal gene expression of(pro)renin receptor: Upregulation in rats with chronic renal failure. The American Society of Nephrology (2007)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Maejima T, Mori N, Maruyama Y, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] Renal gene expression of (pro) renin receptor: Upregulation in rats with chronic renal failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Totsune K, Hirose T, Maejima T, Mori N, Maruyama Y, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Hashimoto J, Takahashi K, Imai Y
  • 学会等名: The American Society of Nephrology, 40th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] 心不全ラットの心臓・腎臓における(プロ)レニン受容体の遺伝子発現 (2007)
  • 著者名/発表者名: 廣瀬卓男、戸恒和人、森信芳、前嶋隆弘、橋本和啓、中繁由起子、目時弘仁、原梓、森戸里衣子、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、上月正博、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧症との関連の検討 : 大迫研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本和啓、戸恒和人、廣瀬卓男、目時弘仁、渡邊悠美子、中繁由起子、井上隆輔、浅山敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井潤
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25
• [学会発表] (プロ)レニン受容体遺伝子多型と高血圧症との関連の検討:大迫研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本和啓、戸恒和人、廣瀬卓男、目時弘仁、渡邊悠美子、中繁由起子、井上隆輔、浅山 敬、菊谷昌浩、大久保孝義、橋本潤一郎、高橋和広、今井 潤。
  • 学会等名: 第30回日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2007-10-25