IgA腎症における糖鎖不全IgA1産生に対する黄色ブドウ球菌膜蛋白抗原の関与

• 研究課題/領域番号: 19590931
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 清水 芳男 順天堂大学, 医学部, 准教授 (50359577)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: IgA腎症 / IgAヒンジ部O-結合型糖鎖不全 / フローサイトメトリー / 黄色ブドウ球菌膜蛋白抗原 / Iga腎症 / Igaヒンジ部0-結合型糖鎖 / メサンギウム細胞 / 多量体IgA / IgAヒンジ部0-結合型糖鎖 / IgAヒンジ部0-結果型糖鎖

研究概要

(1)メチシリン抵抗性黄色ブドウ球菌(MRSA)感染後腎炎の原因候補抗原の組換え蛋白を作製し、培養メサンギウム細胞と反応させたところ、メサンギウムの増殖に関し、正・負の両者のシグナルをToll-likeレセプターを介して伝達することを見出した。
(2)Fcα/μレセプター(Fcα/μR)は、IgA・IgMに対する高親和性Fcレセプターである。Fcα/μRトランスフェクタントにより、患者血清中の多量体IgAを捕捉し、ヒンジ部O-結合型糖鎖を標識レクチンで染色し、フローサイトメトリーにて解析する系を開発した。

研究成果

• [雑誌論文] MD Severe erosive lesions in the digestive tract of patients with Henoch-Schonlein Purpura (HSP) and its impact on prognosis; Presentation of 2 cases and statistical review of adult-onset Japanese HSP. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tobino K, Shimizu Y, Miura S, Sugawara K, Takeda K, Tomino Y
  • 雑誌名: Clin Nephrol (in press)
• [雑誌論文] Successful pregnancy in a female patient with congenital chloride diarrhea (CLD) and renal impairment. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Kamoda T, Nagata M, Yoh K, Hashimoto Y, Matsui A, Yoshikawa H, Yamagata K, Koyama A.
  • 雑誌名: J Nephrol 22 ページ: 809-13
• [雑誌論文] Identification of the Fcalpha/microR isoform specifically expressed in the kidney tubules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N, Honda S, Usui K, Shimizu Y, Miyamoto A, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Mol Immunol. 46(4) ページ: 749-53
• [雑誌論文] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎:治療法とアウトカムの検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男, 富野康日己
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 8(2) ページ: 75-83
• [雑誌論文] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎とRPGN (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男, 富野康日己
  • 雑誌名: 日腎会誌 51(2) ページ: 94-97
  • NAID: 10024901841
• [雑誌論文] 血液透析患者におけるPanVision PS-2100を用いた電流知覚閾値(CPT)の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 合田朋仁, 岡寛, 後藤博道, 佐藤倫子, 谷本光生, 井尾浩章, 清水芳男, 濱田千江子, 堀越哲, 富野康日己
  • 雑誌名: 透析会誌 42(1) ページ: 77-83
• [雑誌論文] Successful pregnancy in a female patient with congenital chloride diarrhea(CLD)and renal impairment (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 雑誌名: Journal of Nephrology 22 ページ: 809-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎:治療法とアウトカムの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 雑誌名: Nephrology Frontier 8 ページ: 75-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗糸球体基底膜抗体型腎炎とRPGN (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 雑誌名: 日本腎臓学会誌 51 ページ: 94-97
  • NAID: 10024901841
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液透析患者におけるPanVision PS-2100を用いた電流知覚閥値(CPT)の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 合田 朋仁
  • 雑誌名: 透析会誌 42 ページ: 77-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of the Fcalpha/microR isoform specifically expressed in the kidney tubules. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurita N
  • 雑誌名: Mol Immunol 46 ページ: 749-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difficulties in the determination of target dry weight in hemodialysis during the third trimester of pregnancy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Kaneko S, Watanabe F, Hagiwara M, Yoh K, Yamagata K, Koyama A.
  • 雑誌名: Dialysis & Transplantation 37(3) ページ: 100-104
• [雑誌論文] A novel apolipoprotein E mutation, ApoE Tsukuba (Arg 114 Cys), inlipoprotein glomerulopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M, Yamagata K, Matsunaga T, Arakawa Y, Usui J, Shimizu Y, Alita K, Nagata M, Koyama A, Zhang B, Matsunaga A, Saku K, Saito T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 23 ページ: 381-384
• [雑誌論文] Difficulties in the determination of target dry weight in hemodialysis during the third trimester of pregnancy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y
  • 雑誌名: Dialysis & Transpiantation 37 ページ: 100-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel apolipoprotein E mutation, ApoE Tsukuba (Arg 114 Cys), inlipoprotein glomerulopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hagiwara M
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant 23 ページ: 381-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] CKDの治療概要 (2008)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男
  • 雑誌名: 治療 90 ページ: 1439-1444
• [雑誌論文] nvolvement of glomerular SREBP-1c in diabetic nephropathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki N, Yamamoto T, Shimizu Y, Kobayashi K, Yatoh S, Sone H, Takahashi A, Suzuki H, Yamagata K, Yamada, Shimano H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 364 ページ: 502-508
• [雑誌論文] Patients with IgA nephropathy respond strongly through production of IgA with low avidity against Staphylococcus aureus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Seki M, Kaneko S, Hagiwara M, Yoh K, Yamagata K, Koyama A.
  • 雑誌名: Contrib Nephrol. 157 ページ: 139-43
• [雑誌論文] Patients with IgA nephropathy respond strongly through production of IgA with low avidity against Staphylococcus aureus (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y
  • 雑誌名: Contrib Nephrol 157 ページ: 139-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性腎臓病(CKD)診療-透析への移行・心血管系イベント予防のために-
  • 著者名/発表者名: 清水芳男, 富野康日己
  • 雑誌名: CKDの治療概要治療 90巻4号 ページ: 1439-1444
• [雑誌論文] Severe erosive lesions in the digestive tract of patients with Henoch-Schonlein Purpura(HSP)and its impact on prognosis ; Presentation of 2 cases and statistical review of adult-onset Japanese HSP.
  • 著者名/発表者名: Tobino K
  • 雑誌名: Clinical Nephrology (In press)
  • 査読あり
• [学会発表] 腎尿細管・間質障害関連遺伝子Pb-Fam2ホモログの同定と基礎的な解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男、麦谷望、佐竹健至、鈴木祐介、堀越哲、富野康日己
  • 学会等名: 平成21年度老人疾患病態・治療研究センター研究発表会
  • 発表場所: 順天堂大学
  • 年月日: 2010-03-10
• [学会発表] IgA腎症患者における多量体血清IgA解析系の開発. (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐竹健至、清水芳男、麦谷望、鈴木仁、鈴木祐介、堀越哲、富野康日己
  • 学会等名: IgA腎症研究会
  • 発表場所: 於東京ステーションカンファレンス
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] IgA腎症患者における多量体血清IgA解析系の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐竹健至
  • 学会等名: IgA腎症研究会
  • 発表場所: 東京ステーションカンファランス
  • 年月日: 2010-01-30
• [学会発表] Plasmodium berghei(Pb)-Fam2 protein homolog cloned from tubulo-interstitial fraction of mouse crescentic glomerulonephritis model (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: サンディエゴ(米国)
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] 回路内生食を廃棄せず血液透析を開始する妥当性の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮沢高幸
  • 学会等名: 日本透析医学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] 回路内生理食塩水を廃棄せず血液透析を開始する妥当性の検討. (2009)
  • 著者名/発表者名: 宮沢高幸、室市秀久、竹山玲功、高野香織、清水芳男、小林則善、松岡直樹、富野康日己.
  • 学会等名: 第54回日本透析医学会学術集会
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] IgA腎症患者における新規解析系によるIgAヒンジ部糖鎖の研究-糖鎖と臨床病型の多様性と経時的変化 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐竹健至、清水芳男、麦谷望、鈴木祐介、堀越哲、富野康日己.
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] IgA腎症患者における新規解析系によるIgAヒンジ部糖鎖の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐竹健至
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-06-04
• [学会発表] A novel analysis of under-O-glycosylated IgA1 in IgA nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐竹健至
  • 学会等名: International IgA nephropathy symposium
  • 発表場所: ストレーザ(イタリア)
  • 年月日: 2009-05-27
• [学会発表] Plasmodium berghei (Pb)-Fam2 protein homolog cloned from tubule-interstitial fraction of mouse crescentic glomerulonephritis model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Mugitani N, Satake K, Kanamaru Y, Suzuki Y, Horikoshi S, Tomino Y.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal week 2009.
  • 発表場所: SanDiego convention center, USA
• [学会発表] a-Trap- A novel assay of under-O-glycosylated IgA1 in IgA nephropathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Satake K, Shimizu Y, Mugitani N, Suzuki Y, Horikoshi S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Tomino Y.
  • 学会等名: International IgA nephropathy Network 2009, WCN 2009 Satellite Symposium.
  • 発表場所: Stresa, Italy
• [学会発表] Staphylococcal cell membrane antigen interacts directly with mesangial cells by transmitting growth signals through Toll-like receptors and inhibitory signals through an unknownpathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y
  • 学会等名: XLN ERA-EDTA Congress
  • 発表場所: バルセロナ(スペイン)
  • 年月日: 2007-06-23
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌膜蛋白の培養メサンギウム細胞に対する直接的影響. (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男, 関正則, 荒川洋, 海老原至, 金子修三, 渡邊文代, 萩原正大, 楊景堯, 小山哲夫, 山縣邦弘
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 黄色ブドウ球菌膜蛋白の培養メサンギウム細胞に対する直接的影響 (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男
  • 学会等名: 日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 右腎摘出11年後に発症した左腎動狭窄による腎血管性高血圧症に対し経皮経管血管形成術(PTA)を施行後,妊娠・分娩に成功した一例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 文代
  • 学会等名: 腎と妊娠研究会
  • 発表場所: 海運クラブ(東京)
  • 年月日: 2007-03-03
• [学会発表] Staphylococcal cell membrane antigen interacts directly with mesangial cells by transmitting growth signals through Toll-like receptors and inhibitory signals through an unknown pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Y, Seki M
  • 学会等名: Free comminication at the XLIV ERA-EDTA Congress.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
• [図書] Recent advances IgA nephropathy(Lai K Eds., Antigen-Dependent mechanism of IgA nephropathy) (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomino Y, Shimizu Y.
  • 出版者: World scientific
• [図書] 今日の治療指針51私はこう診療している。(山口徹、北原光夫、福井次矢編, 腎性貧血) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 医学書院
• [図書] エキスパートのための腎臓内科学(初版)(富野康日己編, Bartter症候群) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] エキスパートのための腎臓内科学(初版)(富野康日己編, Liddle症候群) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] エキスパートのための腎臓内科学(初版)(富野康日己編, 腎性低尿酸血症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 専門医のための腎臓病学(第2版)(下条文武監修、内山聖・富野康日己・今井雄一編, MRSA関連腎炎) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 医学書院
• [図書] チャート内科診断学(富野康日己編, 低ナトリウム(Na)血症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] チャート内科診断学(富野康日己編, 尿色調・泡) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] チャート内科診断学(富野康日己編, 低カリウム(K)血症) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] かかりつけ医と腎臓専門医のためのCKD診療ガイドI(かかりつけ医での診療と腎臓専門医への紹介の要点・9「どんなときに画像診断(エコー)を行うのですか?」) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] CKD進展予防ハンドブック(富野康日己編, 難治性ネフローゼ症候群・6.慢性腎臓病(CKD)の病態生理と治療方針) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] CKD進展予防ハンドブック(富野康日己編, 急速進行性糸球体腎炎(RPGN)・6.慢性腎臓病(CKD)の病態生理と治療方針) (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] 専門医のための腎臓病学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 医学書院
• [図書] エキスパートのための腎臓内科学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 総ページ数: 14
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] チャート内科診断学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] かかりつけ医と腎臓専門医のためのCKD診療ガイド (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] CKD進展予防ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: フジメディカル出版
• [図書] Recent advances IgA nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Tomino Y
  • 総ページ数: 12
  • 出版者: World Scientific
• [図書] 今日の治療指針2009年度版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水 芳男
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 医学書院
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A(富野康日己・柏原直樹編,抗血小板薬について) (2007)
  • 著者名/発表者名: 清水芳男、山縣邦弘
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 専門医のための薬物療法Q&A腎臓 (2007)
  • 著者名/発表者名: 富野 康日已
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 順天堂大学医学部腎臓内科ホームページ
  • URL: http://www.juntendo.ac.jp/graduate/laboratory/labo/zinzo_naika/k4.html