新規Maf群転写因子関連糖尿病性腎症モデルマウスの作製および解析

• 研究課題/領域番号: 19590933
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 楊 景堯 筑波大学, 大学院・人間総合科学研究科, 准教授 (90323302)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 糖尿病 / 糖尿病性腎症 / Maf群タンパク質 / 転写因子 / Maf

研究概要

本研究では、新規糖尿病性腎症モデルの確立を目的に行い、インスリンの産生を制御するMaf群タンパク質を遺伝子改変し、MafAKO/MafKTgマウスを作製した。MafAKO/MafKTgマウスは、生後より糖尿病を発症し、腎障害が進行することを確認した。また片腎摘出を行った結果、マウスモデルでは再現が困難と考えられていたヒト糖尿病性腎症の典型的な3つの所見(結節性病変、滲出性病変、びまん性病変)を呈し、糖尿病性腎症モデルとして有用であることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] MafA-deficient and beta cell-specific MafK-overexpressing hybrid transgenic mice develop human-like severe diabetic nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: Shimohata H, Yoh K, Fujita A, Morito N, Ojima M, Tanaka H, Hirayama K, Kobayashi M, Kudo T, Yamagata K, Takahashi, S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 389(2) ページ: 235-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] MafA-deficient and beta cell-specific MafK-overexpressing hybrid transgenic mice develop human-like severe diabetic nephropathy (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Shimohata, K.Yoh, et al.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications Vol.389 ページ: 235-240
  • 査読あり
• [学会発表] MafAKO : MafKTg compound mouse は重篤な糖尿病性腎症を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田亜紀子, 楊景堯, 下畑誉, 森戸直記, 山縣邦弘
  • 学会等名: 第1回 Advans 研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] MafAKO : MafKTg compound mouseは重篤な糖尿病性腎症を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田亜紀子、楊景堯, 他
  • 学会等名: 第1回Advans研究会
  • 発表場所: 名古屋マリオットアソシナホテル(愛知県)
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] MafA-deficient/MafK transgenic hybrid mice develop severe diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Morito, H. Shimohata, Y. Hashimoto, K. Yoh, K. Yamagata, S. Takahashi
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2007-11-02
• [学会発表] MafA-deficient/MafK transgenic hybrid mice develop severe diabetic nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: N. Morito, K. Yoh, 他
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-02