腎内レニン・アンジオテンシン系における細胞内ホスホリパーゼA2の意義

• 研究課題/領域番号: 19590934
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 関 常司 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30206619)
• 研究分担者: 山田 秀臣 東京大学, 医学部・附属病院, 助教 (60396752) ; 野入 英世 東京大学, 医学部・附属病院, 準教授 (00301820)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: アンジオテンシンII / ERK / PLA2 / 腎近位尿細管 / cPLA2

研究概要

本研究の目的は腎近位尿細管輸送に対するアンジオテンシンII(Ang I)の二相性作用の細胞内情報伝達系を明らかにすることである。詳細な検討により低濃度Ang IIによる刺激作用はERK 経路に依存しており、一方高濃度Ang IIによる阻害作用はERK 経路には依存せずグループIV細胞内ホスホリパーゼA2/アラキドン酸代謝経路に依存することが示された。さらに腎近位尿細管では細胞内ホスホリパーゼA2/アラキドン酸代謝経路はERK経路に対して抑制的に働くことが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Roles ofMEK/ERK pathway in vascular and renaltubular actions of angiotensin II (2009)
  • 著者名/発表者名: Seki G, Yamada H, Li Y, Horita S, Ishizaka N, Koike K and Fujita T
  • 雑誌名: Vascular Disease Prevention 6 ページ: 154-159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolitesinhibit the stimulatory effect of angiotensin II in renal proximal tubules (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yamada H, Kita Y, Suzuki M, EndoY, Horita S, Yamazaki O, Shimizu T, SekiG, Fujita T
  • 雑誌名: Hypertension Res 31 ページ: 2155-2164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and Inactivation Mechanisms of Na-HCO3 Cotransporter NBC1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki G, Yamada H, Horita S, Suzuki M, Sekine T, Igarashi T and Fujita T
  • 雑誌名: J Epithelial Biology and Pharmacology 1 ページ: 35-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles ofAbnormal Renal Sodium Handling inHypertension Associated with MetabolicSyndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki G, Yamada H, Li Y, Horita S, Suzuki M and Fujita T
  • 雑誌名: Current Hypertension Reviews 4 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ERK and cPLA2in the angiotensin II-mediated biphasicregulation of Na + - HCO3 - transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yamada H, Kita Y, Kunimi M, Horita S, Suzuki M, Endo Y, Shimizu T,Seki G, Fujita T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 252-259
• [雑誌論文] Functionalanalysis of a novel missense NBC1mutation and of other mutations causingproximal renal tubular acidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Vaisbich M, Yamada H,Horita S, Li Y, Sekine T, Moriyama N,Igarashi T, Endo Y, Cardoso T, de Sa L,Koch H, Seki G, Fujita, T
  • 雑誌名: Pflugers Arch 455 ページ: 583-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of CigaretteSmoking with Chronic Kidney Disease in Japanese men (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E,Shimomura H, Koike K, Seki G, Nagai R, Yamakado M
  • 雑誌名: Hypertension Res 31 ページ: 485-492
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Roles of Abnormal Renal Sodium Handling in Hypertension Associated with Metabolic Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki G et al.
  • 雑誌名: Current Hypertension Reviews 4 ページ: 197-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation and Inactivation Mechanisms of Na-HCO3 Cotransporter NBCl (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki G et al.
  • 雑誌名: J Epithelial Biology and Pharmacology 1 ページ: 35-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arachidonic acid metabolites inhibit the stimulatory effect of angiot ensin II in renal proximal tubules (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y et al.
  • 雑誌名: Hypertension Res 31 ページ: 2155-2164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of ERK and cPLA2 in the angiotensin II-mediated biphasic regulation of Na+-HCO3-transport (2008)
  • 著者名/発表者名: Li Y, et. al.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 252-259
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of a novel missense NBC1 mutation and of other mutations causing proximal renal tubular acidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, et. al.
  • 雑誌名: Pflugers Arch 455 ページ: 583-593
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction ofmembrane skeletal protein, protein 4.1Band p55 and sodium-bicarbonatecotransporter1 in mouse renal S1-S2proximal tubules (2007)
  • 著者名/発表者名: Terada N, Ohno N, Saitoh S, Seki G, Komada M, Suzuki T, Yamakawa H, Soleimani M, Ohno S
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 55 ページ: 1199-1206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associationbetween Obesity and Chronic KidneyDisease in Japanese : Differences in Genderand Hypertensive Status? (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka N, Ishizaka Y, Koike K, Seki G, Nagai R, Yamakado M
  • 雑誌名: Hypertension Res 30 ページ: 1059-1064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between Chronic KidneyDisease and Carotid Intima-MediaThickening in Individuals withHypertension and Impaired GlucoseMetabolism (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka N, Ishizaka Y, Toda E, KoikeK, Seki G, Nagai R, Yamakado M
  • 雑誌名: Hypertension Res 30 ページ: 1035-1041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of membrane skeletal protein, protein 4.1B and p55 and sodium-bicarbonate cotransporterl in mouse renal S1-S2 proximal tubules (2007)
  • 著者名/発表者名: Terada N, et. al.
  • 雑誌名: J Histochem Cytochem 55 ページ: 1199-1206
  • 査読あり
• [学会発表] PPARg/EGFR/ERK経路を介したチアゾリンの近位尿細管作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤陽子、山田秀臣、李月紅、鈴木正志、山崎修、門脇孝、関常司、藤田敏郎
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-06-01
• [学会発表] Physiology and pathophysiology of Na-HCO3 cotransporter NBC1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Seki G, H Yamada
  • 学会等名: 第85回日本生理学会大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-03-25
• [学会発表] 酸・塩基平衡関連分子の臨床 (2007)
  • 著者名/発表者名: 関常司、堀田晶子、鈴木正志、山田秀臣
  • 学会等名: 第37回日本腎臓学会東部会
  • 発表場所: 埼玉
  • 年月日: 2007-10-06
• [学会発表] 酸・塩基平衡関連分子の臨床 (2007)
  • 著者名/発表者名: 関 常司
  • 学会等名: 日本腎臓学会東部会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2007-10-06