腎疾患バイオマーカーとしての尿中L-FABPの基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 19590935
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 野入 英世 東京大学, 医学部・附属病院, 准教授 (00301820)
• 研究分担者: 菅谷 健 東京歯科大学, 歯学部, 非常勤講師 (40381561)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 腎臓学 / 疾患管理

研究概要

今回、新規マウス慢性腎不全(CKD)モデルを確立するとともに、2つの急性腎不全(AKI)モデルについて検討し、いずれにおいても尿中L 型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)は腎疾患を早期から既存のマーカーよりも高精度で診断できる有用な新規バイオマーカーであること、AKI、CKDいずれにおいても尿中L-FABPは腎疾患の治療効果もモニタリングできるバイオマーカーであること、尿中L-FABP は血中レベルとは異なり、腎障害時に近位尿細管から管腔中へ放出される尿細管ストレス感知分子であること、腎尿細管でのL-FABP 発現は尿細管自体のViability を示すこと、さらにL-FABP は腎での酸化ストレス・脂質毒性(lipotoxicity)を尿中へ排出することで腎障害を減弱させる腎保護蛋白であることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Urinary fatty acid-bindingprotein 1 : an early predictivebiomarker of kidney injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Noiri E, Doi K, Negishi K, Tanaka T,Hamasaki Y, Fujita T, Portilla D,Sugaya T
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary L-typefatty acid-binding protein canreflect renal tubulointerstitialinjury (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Doi K, Maeda-Mamiya R,Negishi K, Portilla D, Sugaya T,Fujita T, Noiri E
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1203-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of urinary L-typefatty acid-binding protein predictshistological severity of acute kidneyinjury (2009)
  • 著者名/発表者名: Negishi K, Noiri E, Doi K,Maeda-Mamiya R, Sugaya T, Portilla D,Fujita T
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1154-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of Tlymphocytes to rat renalischemia/reperfusion injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Noiri E, Doi K, Inagi R, Nangaku M,Fujita T
  • 雑誌名: Clin ExpNephrol 13 ページ: 25-32
  • NAID: 10025585641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary fatty acid-binding protein 1:an early predictive biomarker of kidney injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Noiri E, Doi K, Negishi K, Tanaka T, Hamasaki Y, Fujita T, Portilla D, Sugaya T
  • 雑誌名: Am J phsiol Renal Physiol 296
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary L-type fatty acid-binding Protein can reflect renal tubulointerstitial injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: 9. TanaKa T, Doi K, Maeda-Mamiya R, Negishi K, Portilla D, Sugaya T, Fujita T, Noiri F
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1203-1211
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monitoring of urinary L type fatty acid-binding protein predicts histolegioal severity of acute kidney injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: 8. Negishi K, Noiri E, Doi K, Maeda-Mamiya R, Sugaya T, Poilla D, Fujita T
  • 雑誌名: Am J Pathol 174 ページ: 1154-1159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal L-typefatty acid-binding protein mediatesthe bezafibrate reduction ofcisplatin-induced acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi K, Noiri E, Maeda R, PortillaD, Sugaya T, Fujita T
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 1374-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome study of kidneydisease in the age of postgenome-sequencing (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Okamoto K, Tokunaga K, FujitaT, Noiri E
  • 雑誌名: Endocr MetabImmune Disord Drug Targets 8 ページ: 173-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional polymorphism of themyeloperoxidase gene in hypertensivenephrosclerosis dialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Noiri E, Maeda R, Nakao A,Kobayashi S, Tokunaga K, Fujita T
  • 雑誌名: Hypertens Res 30 ページ: 1193-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinaryhuman L-FABP is a potential biomarkerto predict COX-inhibitor-inducedrenal injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Noiri E, Yamamoto T, SugayaT, Negishi K, Maeda R, Nakamura K,Portilla D, Goto M, Fujita T
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKI-新時代の幕開け[Editorial] (2008)
  • 著者名/発表者名: 野入英世
  • 雑誌名: 内科 ページ: 2-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] AKI の早期診断・早期治療にむけて (2008)
  • 著者名/発表者名: 野入英世、伊西洋二、塚原宏一、菅谷健
  • 雑誌名: 内科 ページ: 115-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary human L-FABP is a potential biomarker to predict COX-inhibitor-induced renal injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Noiri E, Yamamoto T, Sugaya T, Negishi K, Maeda R, Nakamura K, Portilla D Goto M Fujita T
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol 108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal L-type fatty acid-binding protein mediates the bezafibrate reduction of cisplatin-induced acute kidney (2008)
  • 著者名/発表者名: Negishi K, Noiri E, Maeda R, Portilla D, Sugaya T, Fujita T
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 1374-1384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome study of kidney disease in the age of post genome-sequencing (2008)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Okamoto K, Tokunaga K, Fujita T, Noiri E
  • 雑誌名: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 8 ページ: 173-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver fatty acid-bindingprotein as a biomarker of acute kidneyinjury after cardiac surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Portilla D, Dent C, Sugaya T, NagothuKK, Kundi I, Moore P, Noiri E,Devarajan P
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 465-72
• [雑誌論文] Renal L-type fattyacid-binding protein in acuteischemic injury (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Noiri E, Ono Y, Doi K,Negishi K, Kamijo A, Kimura K, FujitaT, Kinukawa T, Taniguchi H, NakamuraK, Goto M, Shinozaki N, Ohshima S,Sugaya T
  • 雑誌名: JASN 18 ページ: 2894-902
• [学会発表] 尿中脂肪酸結合蛋白1(FABP1)での急性腎不全後の腎機能回復予測 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸康介, 野入英世, 浜崎敬文, 土井研人, 本田謙次郎, 小林修三, 藤田敏郎
  • 学会等名: 第106回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Role of L-Type Fatty Acid Binding Protein in sepsis and Sepsis-Induced Acute Kidney Injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ken Doi, Eisei Noin, Kousuke Negishi, Yoshifumi Hamasaki, Toshiro Fujita, Hikaru Koide Tsukasa Nakamura
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: Philadelphia Convention
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] UrinaryL-FABP Can Predict the Recovery of RenalFunction after AKI (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshifumi Hamasaki, Kousuke Negishi, Eisei Noiri, Kent Doi, Kenjiro Honda, Takayasu Ohtake, Shuzo Kobayashi, Takeshi Sugaya, Toshiro Fujita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: フィラデルフィア
• [学会発表] Role of L-Type Fatty AcidBinding Protein in Sepsis andSepsis-Induced Acute Kidney Injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kent Doi, Eisei Noiri, Kousuke Negishi, Yoshifumi Hamasaki, Toshiro Fujita, Hikaru Koide, Tsukasa Nakamura, Takeshi Sugaya
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: フィラデルフィア
• [学会発表] Monitoring of Urinary L-TypeFatty Acid Binding Protein PredictsHistological Severity of Acute Kidney Injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Negishi, Eisei Noiri, Kent Doi, Koji Okamoto, Takeshi Sugaya, Toshiro Fujita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: フィラデルフィア
• [学会発表] Acute Kidney Injury における尿中Biomarkerとしての肝臓型脂肪酸結合蛋白(L-FABP)の有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根岸康介, 野入英世, 菅谷健, 田中珠美, 岡本好司, 藤田敏郎
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 小児心臓手術術後急性腎不全発見に対する尿中L-FABPの有用性について (2008)
  • 著者名/発表者名: 菅谷健, Didier Portilla, 野入英世
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 尿中L-FABPの経時的変化はAKI後の腎機能改善の予測の指標となりうる (2008)
  • 著者名/発表者名: 浜崎敬文, 根岸康介, 野入英世, 土井研人, 本田謙次郎, 大竹剛靖, 小林修三, 藤田敏郎
  • 学会等名: 第38回日本腎臓学会東部学術大会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] A Sensitive Biomarker of AKI : Monitoring of Urinary L-Type Fatty Acid Binding Protein (L-FABP) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Negishi, Eisei Noiri, Rul Maeda, Tamami Tanaka, Koji Okamoto, Takeshi Sugava Toshiro Fujita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: San Diego Convention Ctr
  • 年月日: 2007-11-04
• [学会発表] A Sensitive Biomarker of AKI : Monitoringof Urinary L-Type Fatty Acid Binding Protein(L-FABP) (2007)
  • 著者名/発表者名: Kousuke Negishi, Eisei Noiri, RuiMaeda ,Tamami Tanaka, Koji Okamoto, Takeshi Sugaya, Toshiro Fujita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [学会発表] Urinary L-Type FattyAcid Binding Protein(L-FABP)is aSensitive Biomarker in Adenine inducedMice Cardiorenal Anemia Syndrome(CRAS)Model (2007)
  • 著者名/発表者名: Tamami Tanaka, Eisei Noiri, KousukeNegishi, Rui Maeda, Takeshi Sugaya, Toshiro Fujita
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: サンフランシスコ
• [図書] Annual Review 腎臓 2009 (2009)
  • 著者名/発表者名: 根岸康介
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] AKI シラバス内科 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野入英世監修
  • 出版者: 南江堂・東京
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