近位尿細管エンドサイトーシス受容体メガリンと関連分子の発現調節および相互作用機序

• 研究課題/領域番号: 19590941
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 斉藤 亮彦 新潟大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任教授 (80293207)
• 研究分担者: 竹田 徹朗 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (10361924)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: メガリン / 近位尿細管上皮細胞 / アポトーシス / アンジオテンシンII / インスリン / 分子間相互作用 / Disable-2 / NMHC IIA / アルブミン尿 / キュビリン / アムニオンレス

研究概要

近位尿細管エンドサイトーシス受容体メガリンは糸球体濾過蛋白の再吸収と代謝に関わるとともに細胞内シグナル伝達にも関与する分子である.私たちはアンジオテンシンIIやインスリンによるメガリンの発現調節機構や、細胞内のアダプター分子やミオシンなどとの相互作用機序を明らかにした.さらに糸球体濾過蛋白による近位尿細管上皮細胞傷害(アポトーシスなど)にメガリンが重要な役割を担うことを見出すとともに、メガリンの新規リガンドの同定を行った.

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type IA receptor-talk (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M, Sato H, Yamamoto K, Kaseda R, Soma T, Kobayashi A, Suzuki A, Kabasawa H, Takeyama A, Ikuyama K, Lino N, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Takeda T, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 871-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of megalin expression in cultured proximal tubule cells by angiotensin II type lA receptor- and insulin-mediated signaling cross talk (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M, Sato H,..., Takeda T,..., Saito A
  • 雑誌名: Endocrinology 150 ページ: 871-878
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin and nonmuscle myosin heavy chain IIA interact with the adaptor protein Disabled-2 in proximal tubule cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Hosaka K, Takeda T, lino N, Hosoiima M,... Saito A
  • 雑誌名: Kidney Int. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin contrubutes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteimuria (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, 他4名
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 1262-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in serum phosphate levels predict the long-term response to intravenous calcitriol therapy in dialysis patients with secondary hyperparathyroidism (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosaka K, Kazama J, Yamamoto S, Ito Y, Lino N, Maruyama H, Saito A, Narita I and Gejyo F
  • 雑誌名: J Bone Metab 26 ページ: 185-190
  • NAID: 10024126616
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of megalin in rat vestibular dark cells and endolymphatic sac epithelial cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Arai M, Mizuta K, Saito A, 他4名(3番目)
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 128 ページ: 627-633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin contributes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteinuria (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, Pastan I, et al
  • 雑誌名: Kidney Int. 74 ページ: 1262-1269
  • NAID: 10026412041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of a novel missense CLCN5 mutation causing alterations of proximal tubular endocytic machinery in Dent's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanuma A, Sato H, Takeda T, Hosojima M, Obayashi H, Hama H, Lino N, Hosaka K, Kaseda R, Imai N, Ueno M, Yamazaki M, Sakimura K, Gejyo F and Saito A
  • 雑誌名: Nephron Physiol 107 ページ: 87-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin-mediated endocytosis of cystatin C in proximal tubule cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaseda R, Lino N, Hosojima M, Takeda T, Hosaka K, Kobayashi A, Yamamoto K, Suzuki A, Kasai A, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 357 ページ: 1130-1134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tubulointerstitial nephritis associated with IgG4-related systemic disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Saeki T, Saito A, 他7名
  • 雑誌名: Clin Exp Nephrol 11 ページ: 168-173
  • NAID: 10024140632
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional characterization of a novel missense CLCN5 mutation causing alterations of proximal tubular endocytic machinery in Dent's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanuma A, et. al.
  • 雑誌名: Nephron Physiol 107 ページ: 87-97
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of megalin, a proximal tubular endocytic receptor, in calcium and phosphate homeostasis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito A, Iino N, Takeda T, Gejyo F
  • 雑誌名: Therapeutic Apheresis and Dialysis 11
• [雑誌論文] Megalin and nonmuscle myosin heavy chain IIA interact with the adaptor protein Disabled-2 in proximal tubule cells
  • 著者名/発表者名: Hosaka K, Takeda T, Lino N, Hosojima M, Sato H, Kaseda R, Yamamoto K, Kobayashi A, Gejyo F, Saito A
  • 雑誌名: Kidney Int (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] 糖尿病性腎症の発症・進展機序 : 近位尿細管機構以上をひとつの起点として (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第16回明日の腎臓病糖尿病を考える若手の会
  • 発表場所: 神奈川横浜
  • 年月日: 2009-03-07
• [学会発表] 肥満者に対する減量プログラムは尿中アルブミンを減少させる (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹 下条文武
  • 学会等名: 日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭, 成田一衛, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 肥満者に対するフォーミュラ食を用いた低エネルギー食による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 下条文武, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹
  • 学会等名: 第19回新潟糖尿病臨床研究会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] 有酸素およびレジスタンス運動療法を含む生活習慣指導による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 飯野則昭, 田中純太, 竹田徹朗, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武, 荒川正昭
  • 学会等名: 第19回新潟糖尿病臨床研究会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2008-09-27
• [学会発表] 大規模疫学データを用いた慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭, 山本桂子, 竹田徹朗, 成田一衛, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第15回新潟糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] 糖尿病性腎症と高血圧の発症機序 : 近位尿細管機能異常をひとっの起点として (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: Hypertension Forum
  • 発表場所: 埼玉川越市
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] 慢性腎臓病の新規発症に関わる危険因子の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭
  • 学会等名: 新潟県医師会生涯教育講座/大学院特別講義 第21回新潟臨床腎セミナー
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2008-06-07
• [学会発表] 『慢性腎臓病新規発症に関わる高血圧、糖尿病などの各種危険因子の役割~新潟県の人間ドック受診者からの解析~』 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭, 竹田徹朗, 成田一衛, 鈴木芳樹, 斉藤亮彦, 下条文武
  • 学会等名: 新潟県医師会生涯教育講座第二回高血圧と糖尿病研究会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2008-03-21
• [学会発表] 腎臓の蛋白代謝機構とメガリン (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第43回信州腎セミナー
  • 発表場所: 長野松本市
  • 年月日: 2008-03-01
• [学会発表] Predictive factors of general Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Iino N, Narita I, saito A and Gejyo F
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Renal Week 2008
  • 発表場所: Philadelphia, USA
• [学会発表] Angiotensin II and insulin-mediated signaling pathways that regulate the expression of megalin in cultured proximal tubule cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M, Iino N, Kobayashi A, Soma T, Sato H, Takeda T, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Suzuki Y, Gejyo F and Saito A
  • 学会等名: ISN Nexus-Linking Research to Practice Diabetes and the Kidney
  • 発表場所: Dunlin Ireland
• [学会発表] Angiotensin II およびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の細胞内輸送機序の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本佳子, 細島康宏, 佐藤博慶, 蒲澤秀門, 竹山綾, 飯野則昭, 竹田徹朗, 鈴木芳樹,下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡福岡市
• [学会発表] 慢性腎臓病を発症する危険因子を大規模検診データから明らかにする横断研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野則昭, 成田一衛, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡福岡市
• [学会発表] Dent病責任遺伝子(CLCN5)G333Rミスセンス変異による糖鎖修飾異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博慶, 田沼厚人, 竹田徹朗, 細島康宏, 鈴木哲世, 山本佳子, 飯野則昭, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡福岡市
• [学会発表] 肥満者に対するフォームら食を用いた減量によるアディポサイトカイン・尿中アルブミンの変動 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡福岡市
• [学会発表] メタボリック症候群による尿細管障害機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡福岡市
• [学会発表] 肥満者に対するフォーミュラ食を用いた低エネルギー食による尿中アルブミン排泄量の減少効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 竹山綾, 蒲澤秀門, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術会議
  • 発表場所: 東京千代田区
• [学会発表] Angiotensin IIおよびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の複合的調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 佐藤博慶, 蒲澤秀門, 竹山綾, 相馬多恵子, 飯野則昭, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術会議
  • 発表場所: 東京千代田区
• [学会発表] Anemia is a predictive factor for the development of CKD only in man, but not in women, of genral Japanese population (2008)
  • 著者名/発表者名: Iino N, Narita I, Saito A and Gejyo F
  • 学会等名: 11th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • 発表場所: Kuala Lunpur Malaysia
• [学会発表] Angiotensin II およびInsulinによる近位尿細管上皮細胞機能分子群の複合的調節機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平,... 竹田徹朗,... 斎藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会学術集会
  • 発表場所: 東京 千代田区
• [学会発表] メタボリック症候群による尿細管障害機序 (2008)
  • 著者名/発表者名: 斎藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡 福岡市
• [学会発表] Dent病責任遺伝子(CCN5)G333Rミスセンス変異による糖鎖修飾異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤博慶, 田沼厚人, 竹田徹朗, 細島康宏,... 斎藤亮彦
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡 福岡市
• [学会発表] Angiotensin II and insulin-mediated signaling pathways that regulate the expression of megalin in cultured proximal tubule cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M,..., Takeda T...., Saito A
  • 学会等名: ISN Nexus-Linking Research to Practice Diabetes and the Kidney
  • 発表場所: Dublin, Ireland
• [学会発表] 生活習慣病に関連する慢性腎臓病 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第635回新潟医学会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] アンジオテンシン□およびインスリンシグナルの拮抗的クロストークを介したメガリンの発現調節機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細島康宏, 飯野則昭, 小林麻子, 忰田亮平, 山本佳子, 鈴木哲世, 笠井綾香, 竹田徹朗, 西山成, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第14回新潟糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2007-09-13
• [学会発表] アンジオテンシン□-Arla受容体を解するメガリンの発現抑制機構とインスリンによる拮抗作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 細島康宏, 飯野則昭, 小林麻子, 忰田亮平, 山本佳子, 西山成, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第50回(平成19年度)日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 静岡浜松市
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] Amhionlessの細胞膜発現に対するmegalinの役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木哲世, 竹田徹朗, 笠井綾香, 山本佳子, 細島康宏, 小林麻子, 飯野則昭, 鈴木芳樹, 下条文武, 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第50回(平成19年度)日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 静岡浜松市
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] メタボリックシンドロームと腎疾患の係わり (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 第630新潟医学会
  • 発表場所: 新潟新潟市
  • 年月日: 2007-04-21
• [学会発表] アンジオテンシン□およびインスリンシグナルを介した近位尿細管エンドサイトーシス受容体とその関連分子の機能調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦, 細島康宏, 山本佳子, 佐藤博慶, 小林麻子, 相馬多恵子, 飯野則昭, 竹田徹朗, 西山成, 鈴木芳樹, 下条文武
  • 学会等名: 第19回日本糖尿病性腎症研究会
  • 発表場所: 東京文京区
• [学会発表] Initiation of perritoneal dialysis successfully improved the quality of life in three cases of refractory congestive heart failure patients who developed end stage renal disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Iino N
  • 学会等名: The 3^<rd> Asian chapter meeting of international society for peritoneal dialysis(第3回国際腹膜透析学会アジア大会)
  • 発表場所: Hiroshima Japan
• [学会発表] メガリンの機能と腎傷害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦
  • 学会等名: 川島腎糸球体カンファレンス
  • 発表場所: 岐阜各務原市
• [学会発表] Effects of combined aerobic and resistance exercise on albuminuria : Analysis of parameters associated with its reduction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Hosojima M, Saito M, Tanaka J, Hashiba M, Iino N, Takeda T, Suzuki Y, Gejyo F, Saito A and Arakawa M
  • 学会等名: ASN Renal Week 2007
  • 発表場所: San Francisco USA
• [学会発表] Angiotensin II and insulin-mediated signaling cross-talk for the expression of megalin in cultured proximal tubule cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M, Iino N, Kobayashi A, Kaseda R, Nishiyama A, Thekkumkara TJ, Takeda T, Gejyo F and Saito A
  • 学会等名: ASN Renal Week 2007
  • 発表場所: San Francisco USA
• [学会発表] 食にまつわる健康の問題 : 糖尿病・メタボリックシンドロームの予防と合併症の対策 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤亮彦, 佐藤慶博, 相馬多恵子, 飯野則昭, 蒲澤秀門, 竹山綾, 山本佳子, 細島康宏, 竹田徹朗, 鈴木芳樹, 下条文武
  • 学会等名: 食と花の世界フォーラム2007食の国際見本市
  • 発表場所: 新潟コンベンションセンター
• [学会発表] 新潟県下越地方における透析患者の糖尿病治療の実態 (2007)
  • 著者名/発表者名: 竹田徹朗, 山本佳子, 細島康宏, 忰田亮平, 保坂聖子, 飯野則昭, 斉藤亮彦, 鈴木芳樹, 下条文武
  • 学会等名: 第52回目本透析医学会学術集会・総会
  • 発表場所: 大阪大阪市
• [学会発表] Angiotensin II and insulin-mediated signaling cross-talks for the expression of megalin in cultured proximal tubule cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hosojima M, et. al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology Renal Week
  • 発表場所: San Francisco USA
• [図書] 腎代替医療への先端技術の応用. 最新透析医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭, 斉藤亮彦, 下条文武
• [図書] 最新透析医学 (2008)
  • 著者名/発表者名: 飯野則昭, 斎藤亮彦, 下条文武
  • 出版者: 腎代替医療への先端技術の応用
• [図書] Role of proximal tubule cells in the intrarenal remin-angiotensin system.Gejyo F (Chief editor) : Recent advances and new insight into the rennin-angiotensin-aldosterone system in the kidne (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito A
  • 出版者: Koko-do, Niigata, Japan
• [図書] Role of proximal tubule cells in the intrarenal rennin-angiotensin system. In"Recent advances and new insight into the rennin-angiotensin-aldosterone system in the kidney" (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito A
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: Koko-do, Niigata, Japan
• [備考]
  • URL: http://www.medniigata-u.ac.jp/amm/
• [備考]
  • URL: http://www.med.niigata-u.ac.jp/amm/
• [産業財産権] 尿中タンパク質定量用の尿前処理剤、尿前処理法、及び尿中タンパク質定量方法 (2008)
  • 発明者名: 斉藤亮彦、原正則、小笠原真也、平山吉朗、黒澤寛之
  • 権利者名: 新潟大学、デンカ生研株式会社
  • 産業財産権番号: 2007-251707
  • 出願年月日: 2008-09-27
• [産業財産権] 蛋白代謝機能を有する人工腎臓およびその作製方法 (2008)
  • 発明者名: 斉藤亮彦、田畑泰彦、下条文武
  • 権利者名: 新潟大学、株式会社カネカ
  • 取得年月日: 2008-05-17