糖尿病性腎症における新規バイオマーカー及び治療標的の探索

• 研究課題/領域番号: 19590949
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 菅原 照 京都大学, 医学研究科, 臨床教授 (00312223)
• 連携研究者: 森 潔 京都大学, 医学研究科, 講師 (60343232) ; 佐藤 哲子 京都医療センター・臨床研究センター, 研究員 (80373512)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 腎臓学 / 内科 / マイクロアレイ / 糖尿病 / 蛋白質 / 慢性腎不全 / 慢性腎臓病 / バイオマーカー / ネフロン / 探索

研究概要

1型および2型糖尿病のマウスモデルを用いて、糖尿病性腎症の早期に発現増加が改善する遺伝子としてgremlin 1、growth arrest-specific 6、Wt-1、Rab3bなどを同定し、これらの因子の糖尿病性腎症への関与が示唆された。さらに糖尿病性腎症においては尿中Ngal が増加し、アンギオテンシン受容体阻害薬の投与により減少することを明らかにし、尿中Ngal の新規バイオマーカーとしての有用性を報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Reduction of urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by angiotensin receptor blocker in hypertensive patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasahara M, Mori K, Satoh N, Kuwabara T, Yokoi H, Shimatsu A, Sugawara A, Mukoyama M, Nakao K
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transpl (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal tubules, and distal nephrons (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Kusakabe T, Ebihara K, Omata M, Satoh N, Sugawara A, Barasch J, Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int 75(3) ページ: 285-94
  • NAID: 120005678177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of urinary excretion of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by angiotensin receptor blocker in hypertensive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Kasahara, et al.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal tubules, and distal nephrons. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kuwabara, et al.
  • 雑誌名: Kidney Int 75 ページ: 285-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivity and specificity of a single emergency department measurement of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin for diagnosing acute kidney injury (2008)
  • 著者名/発表者名: Nickolas TL, O'Rourke MJ, Yang J, Sise ME, Canetta PA, Barasch N, Buchen C, Khan F, Mori K, Giglio J, Devarajan P, Barasch J
  • 雑誌名: Ann Intern Med 148(11) ページ: 810-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Koshikawa M, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Tanaka I, Sugawara A, Kuwahara T, Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int 74(1) ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int 73(4) ページ: 446-55
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myasthenia-like syndrome induced by cibenzoline overdose in a patient with chronic kidney disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki H, Yahata K, Okamoto C, Imamaki H, Seta K, Sugawara A
  • 雑誌名: Nippon Jinzo Gakkai Shi 50(7) ページ: 942-7
  • NAID: 10024901318
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic AA amyloidosis caused by familial Mediterranean fever and response to colchicines (2008)
  • 著者名/発表者名: Fukui N, Mukoyama M, Saito Y, Mori K, Kasahara M, Yokoi H, Ogawa Y, Kuwabara T, Sugawara A, Nakao K.
  • 雑誌名: Nippon Naika Gakkai Zasshi 97(12) ページ: 3046-8
  • NAID: 10024933107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase activation and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagae, et al.
  • 雑誌名: Kidney Int 74 ページ: 70-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Yokoi, et al.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myasthenia-like syndrome induced by cibenzoline overdose in a patient with chronic kidney disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Kawasaki, et al.
  • 雑誌名: Nippon Jinzo Gakkai Shi 50 ページ: 942-947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic AA amyloidosis caused by familial Mediterranean fever and response to colchicine. (2008)
  • 著者名/発表者名: N. Fukui, et al.
  • 雑誌名: Nippon Jinzo Gakkai Shi 97 ページ: 3046-3048
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenomedullin inhibits connective tissue growth factor expression, extracellular signal-regulated kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T, Mori K, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int (掲載決定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as the real-time indicator of active kidney damage (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Nakao K
  • 雑誌名: Kidney Int 71(10) ページ: 967-70
  • NAID: 120004225591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCN1 (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawai K, Mukoyama M, Mori K, Kasahara M, Koshikawa M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Sugawara A, Nishiyama H, Yamada S, Kuwahara T, Saleem MA, Shiota K, Ogawa O, Miyazato M, Kangawa K, Nakao K
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293(4) ページ: 1363-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of connective tissue growth factor in podocytes worsens diabetic nephropathy in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokoi H, Mukoyama M, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 73 ページ: 446-455
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of CCN1 (CYR61) in developing, normal, and diseased human kidney. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawai K, Mukoyama M, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered gene expression related to glomerulogenesis and podocyte structure in early diabetic nephropathy of db/db mice and its restoration by pioglitazone (2006)
  • 著者名/発表者名: Makino H, Miyamoto Y, Sawai K, Mori K,Mukoyama M, Nakao K, Yoshimasa Y, Suga S
  • 雑誌名: Diabetes 55(10) ページ: 2747-56
  • 査読あり
• [学会発表] Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (Ngal) is a Powerful Bioraarker of Disease Activity and Treatment Efficacy in Chronic Kidney Disease (CKD) (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kuwabara, et al.
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-03-22
• [学会発表] Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin(Ngal)is a Powerful Biomarker of Disease Activity and Treatment Efficacy in Chronic Kidney Disease(CKD) (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Sugawara A, Nakao K
  • 学会等名: 日本循環器学会学術集
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Reduction of urinary excretion of neutrophil gelatinase associated lipocalin (Ngal) by angiotensin receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kuwabara, et al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology (ASN)
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 高血圧・高脂血症を伴うCKD(慢性腎臓病)患者における血圧コントロール後のスタテンによる蛋白尿減少、腎保護効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本千夏, ほか
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Urinary Ngal is a kidney injury biomarker which integrates information of damage in glomeruli, proximal tubules and distal nephrons. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Mori, et al.
  • 学会等名: International Society of Hypertension (ISH)
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2008-06-19
• [学会発表] Adrenomedullin gene transfer in rat kidney inhibits connective tissue growth factor, extracellular signal-regulated kinase, and renal fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Nagae, et al.
  • 学会等名: The Endocrine Society (ENDO)
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 尿中Ngal濃度の解析から考えられる理想の腎障害マーカー像(Kidney Biomarkerology 2008). (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔, ほか
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-05-30
• [学会発表] ネフローゼ治療中の血中・尿中Neutrophil gelatinase associated lipocalin (Ngal)濃度の推移 (2008)
  • 著者名/発表者名: 桑原孝成, ほか
  • 学会等名: 日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-12
• [学会発表] Urinary Ngal is a kidney injury biomarker which integrates information of damage in glomeruli, proximal tubules and distal nephrons (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kuwabara T, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Ogawa Y, Saito Y, Imamaki H, Sugawara A, Barasch J, Nakao
  • 学会等名: International Society of Hypertension (ISH) meeting
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] Adrenomedullin gene transfer into rat kidney ameliorates obstructive renal fibrosis through inhibition of connective tissue growth factor and extracellular signal-regulated kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagae T, Mori K, Mukoyama M, Kasahara M, Yokoi H, Suganami T, Sawai K, Yoshioka T, Koshikawa M, Saito Y, Ogawa Y, Kuwabara T, Tanaka I, Sugawara A, Kuwahara T, Nakao K
  • 学会等名: International Society of Hypertension(ISH)meeting
  • 発表場所: Berlin
• [学会発表] Urinary Ngal as an early biomarker for diabetic nephropathy in mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kuwabara T, Mukoyama M, Saito Y, Kasahara M, Yokoi H, Ogawa Y, Imamaki H, Nakao K
  • 学会等名: The Shiga International Symposium on Diabetic Nephropathy meeting
  • 発表場所: Otsu
• [学会発表] Reduction of urinary excretion of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin(Ngal)by angiotensin receptor blockers(ARBs)in diabetic or obese subjects (2008)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Satoh N, Kasahara M, Yokoi H, Saito Y, Imamaki H, Nagae T, Ogawa Y, Barasch J, Sugawara A, Mukoyama M, Nakao K
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN)meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 1型及び2型糖尿病に伴う糖尿病性腎症モデルマウスの糸球体における遺伝子発現変動パターンの網羅的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔、〓原孝成、向山政志、斎藤陽子、笠原正登、横井秀基、吉岡徹朗、小川喜久、今牧博貴、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] ネフローゼ治療中の血中・尿中Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (Ngal)濃度の推移 (2008)
  • 著者名/発表者名: 〓原孝成, 森潔, 向山政志, 笠原正登,横井秀基, 小川喜久, 齋藤陽子, 今牧博貴, 菅原照, 中尾一和
  • 学会等名: 日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 尿中Ngal 濃度の解析から考えられる理想の腎障害マーカー像(Kidney Biomarkerology 2008) (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、笠原正登、横井秀基、〓原孝成、中尾一和
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 糖尿病性腎症モデルマウスの回復早期に発現変動する遺伝子群の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔、〓原孝成、向山政志、斎藤陽子、笠原正登、横井秀基、小川喜久、今牧博貴、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 内分泌因子・液性因子と腎予後予測-NgalとBNPを中心に- (2008)
  • 著者名/発表者名: 向山政志、森潔、笠原正登、原田昌樹、中尾一和
  • 学会等名: 日本腎臓学会西部学術大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 2種の糖尿病性腎症モデルマウスの糸球体において共通に発現増加する遺伝子の網羅的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 森潔、〓原孝成、向山政志、笠原正登、横井秀基、斎藤陽子、小川喜久、今牧博貴、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 高血圧・高脂血症を伴うCKD(慢性腎臓病)患者における血圧コントロール後のスタチンによる蛋白尿減少、腎保護効果について (2008)
  • 著者名/発表者名: 岡本千夏、小泉三輝、菊地祐子、瀬田公一、八幡兼成、菅原照
  • 学会等名: 日本高血圧学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Forest Fire Theory for Renal Failure and Clinical Impact of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Mukoyama M, Nickolas TL, Barasch J, Nakao K
  • 学会等名: International Society of Nephrology(ISN)meeting
  • 発表場所: Brazil
• [学会発表] Distinct Urinary Excretion of Albumin, Beta-2 microglobulin and Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in Mouse Models of Diabetic Nephropathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuwabara T, Mori K, Mukoyama M, Saito Y, Kasahara M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Imamaki H, Sugawara A, Barasch J, Nakao K
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN)meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] Blood and Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (Ngal) Levels in the Treatment Courses of Proteinuric Glomerular Diseases (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Kuwabara T, Mukoyama T, Kasahara M, Yokoi H, Yoshioka T, Ogawa Y, Saito Y, Imamaki H, Sugawara A, Barasch J, Nakao K
  • 学会等名: American Society of Nephrology(ASN)meeting
  • 発表場所: San Francisco
• [学会発表] 夜間血圧コントロールによる蛋白尿減少と腎保護効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岡本千夏、小泉三輝、菊地祐子、瀬田公一、八幡兼成、菅原照.
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] 腎不全の「山火事」理論とNeutrophil gelatinase-associated lipocalin (2007)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、笠原正登、横井秀基、〓原孝成、吉岡徹朗、小川喜久、齊藤陽子、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] I型及びII型糖尿病に伴う糖尿病性腎症モデルマウスの糸球体における遺伝子発現変動パターンの網羅的解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 〓原孝成、森潔、向山政志、齊藤陽子、笠原正登、横井秀基、吉岡徹朗、小川喜久、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Neutrophil gelatinaseassociated lipocalinの臨床的意義及び腎不全の「山火事」理論 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、笠原正登、横井秀基、〓原孝成、吉岡徹朗、小川喜久、齊藤陽子、菅原照、中尾一和
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] 腎不全におけるNgal : siderophore : Fe複合体の意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 森潔、向山政志、笠原正登、中尾一和
  • 学会等名: 日本透析医学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [備考]
  • URL: http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/~med2/jpn/research/kidney.html