2種類の抗利尿ホルモン受容体の相互制御と利尿機構の解明による腎性浮腫治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590955
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 兵庫医科大学 (2008); 熊本大学 (2007)
• 研究代表者: 野々口 博史 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (30218341)
• 研究分担者: 冨田 公夫 熊本大学, 医学薬学研究部, 教授 (40114772)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 水・電解質代謝学 / 抗利尿ホルモン / レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系 / V1a受容体ノックアウトマウス / 抗体利尿ホルモン / V2受容体 / V1a受容体 / 介在細胞 / 腎尿細管性アシドーシス / プロモーター活性 / 集合尿細管 / 尿濃縮 / LLC-PK1細胞

研究概要

抗利尿ホルモンの利尿作用には、V2受容体が関与し、V1a受容体は、意味のない受容体と考えられてきたが、私達は、V1a 受容体がV2受容体を介した抗利尿作用を抑制するだけでなく、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン(RAS)系の入り口としてmacula densa 細胞に存在し、集合尿細管では、介在細胞においてアルドステロン作用を制御することで、酸塩基平衡の調節をも司っていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Vasopressin and hyperosmolality regulate NKCC1 expression in rat OMCD. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu S, Nonoguchi H, Ikebe M, Machida K, Izumi Y, Memetimin H, Nakayama Y, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 481-7
  • NAID: 10024831162
• [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interfere with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mouri T, Inoue T, Nonoguchi H, Nakayama Y, Miyazaki H, Matsuzaki T, Saito H, Nakanishi T, Kohda Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 358-63
  • NAID: 10026122512
• [雑誌論文] Enhanced kidney, gallbladder and colon on delayed CT. (2009)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Kawai K, Yamamoto S, Nonoguchi H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Nephrology 14 ページ: 360-360
• [雑誌論文] Different mechanisms for the progression of CKD with ACE gene polymorphisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Nonoguchi H, Kohda Y, Inoue H, Memetimin H, Izumi Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract 111
• [雑誌論文] Minerva :calcification of the intestine (2009)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Yahiro M, Kawanishi H, Nonoguchi H, Nakanishi T.
  • 雑誌名: BMJ 338 ページ: 364-364
• [雑誌論文] A case with acute renal failure and subsequent nephrotic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Kohda Y, Nakanishi T, Fukutomi R, Nakayama Y, Naruse M, Kitamura K, , Inoue T, Nakanishi T, Tomita K.
  • 雑誌名: Renal Fail 31 ページ: 162-6
• [雑誌論文] A case with acute renal failure and subsequent nephrotic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Renal Fail. 31 ページ: 162-166
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different Mechanisms for the Progression of CKD with ACE Gene Polymorphisms. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Nephron Clin Pract. 111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute and chronic metabolic acidosis interferes with aquaporin-2 translocation in the rat kidney collecting ducts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mouri T, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Hypertens Res 32 ページ: 358-363
  • NAID: 10026122512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasopressin and Hyperosmolality Regulate NKCCl Expression in Rat OMCD (2009)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu S, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Hypertens Res 32(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced kidney, gallbladder and colon on delayed CT (2009)
  • 著者名/発表者名: Munemoto M, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Nephrology 14 ページ: 360-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal outcomes in the ONTARGET study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Nanami M, Hasuike Y, Kuragano T, Nakanishi T.
  • 雑誌名: Lancet 372(9655) ページ: 2019-20
• [雑誌論文] Regulation of V2R transcription by hypertonicity and V1aR-V2R signal interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nakayama Y, Memetimin H, Inoue T, Kohda Y, Nonoguchi H, Tomita K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295
• [雑誌論文] Long-term observation of renal function on combination therapy with prostaglandin and angiotensin-converting enzyme inhibitor for chronic kidney disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Inoue T, Kohda Y, Inoue H, Izumi Y, Tomita K, Nonoguchi H.
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 69 ページ: 402-7
• [雑誌論文] Vasopressin regulates the renin-angiotensin-aldosterone system via V1a receptors in macula densa cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Izumi Y, Hiroyama M, Matsuzaki T, Yasuoka Y, Sanbe A, Miyazaki H, Fujiwara Y, Nakayama Y, Kohda Y, Yamauchi J, Inoue T, Kawahara K, Saito H, Tomita K, Nonoguchi H, Tanoue A.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295
• [雑誌論文] Functional and immunochemical characterization of a novel organic anion transporter Oat8 (Slc22a9) in rat renal collecting duct. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Anzai N, Ljubojevic M, Ohtsu N, Sakata T, Miyazaki H, Nonoguchi H, Islam R, Onozato M, Tojo A, Tomita K, Kanai Y, Igarashi T, Sabolic I, Endou H.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem. 21 ページ: 269-78
• [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rat organic cation transporter 2 (Slc22a2) and rat multidrug and toxin extrusion 1 (Slc47a1) in ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki T, Morisaki T, Sugimoto W, Yokoo K, Sato D, Nonoguchi H, Tomita K, Terada T, Inui K, Hamada A, Saito H.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 36 ページ: 649-54
• [雑誌論文] Functional and immunochemical characterization of a novel organic anion transporter Oat8 (Slc22a9)in rat renal collecting duct. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama H, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 21 ページ: 269-278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vasopressin regulates the renin-angiotensin-aldosterone system via vlareceptors in macula densa cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term observation of renal function on combination therapy with prostaglandin and angiotensin-converting enzyme inhibitor for chronic kidney disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 69 ページ: 402-407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of V2R transcription by hypertonicity and V1aR-V2R signal interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nonoguchi H, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal outcomes in the ONTARGET study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Nakanishi T, et al.
  • 雑誌名: Lancet 372 ページ: 2019-2020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-responders to angiotensin II receptor blockers and genetic polymorphism in angiotensin-converting enzyme. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Nakayama Y, Shiigai T, Inoue T, Inoue H, Kohda Y, Honda Y, Tomita K
  • 雑誌名: Clin Nephrol. 68 ページ: 209-15
• [雑誌論文] Target haemoglobin concentrations in chronic kidney disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, Nakayama Y, Inoue T, Kohda Y, Tomita K.
  • 雑誌名: Lancet. 369(9572) ページ: 1517-1517
• [雑誌論文] A novel method for dry weight assessment in hemodialysis patients: utilization of inferior vena cava flat ratio to correct for individual variations in vessel diameter. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse M, Sakaguchi S, Nakayama Y, Nonoguchi H, Tomita K.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 11 ページ: 42-8
• [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under ischemia/reperfusion-induced acute renal failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki T, Watanabe H, Yoshitome K, Morisaki T, Hamada A, Nonoguchi H, Kohda Y, Tomita K, Inui K, Saito H.
  • 雑誌名: Kidney Int. 71 ページ: 539-47
• [雑誌論文] Downregulation of vasopressin V2 receptor promoter activity via V1a receptor pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nakayama Y, Mori T, Miyazaki H, Inoue H, Kohda Y, Inoue T, Nonoguchi H, Tomita K.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 229
• [雑誌論文] Downregulation of the V2 vasopressin receptor in dehydration: mechanisms and role of renal prostaglandin synthesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Machida K, Wakamatsu S, Izumi Y, Yosifovska T, Matsuzaki T, Nakayama Y, Kohda Y, Inoue T, Saito H, Tomita K, Nonoguchi H.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol. 292
• [雑誌論文] Downregulation of the V2 vasopressin receptor in dehydration:mechanisms and role of renal prostaglandin synthesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Machida K, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of vasopressin V2 receptor promoter activityvia V1a receptor pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 292
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of organic anion transporters in rat kidney under ischemia/reperfusion-induced acute renal failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki N, et. al.
  • 雑誌名: Kidney Int 71 ページ: 539-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for dry weight assessment in hemodialysis patients: utilization of inferior vena cava flat ratio to correct for individual variations in vessel diameter. (2007)
  • 著者名/発表者名: Naruse M, et. al.
  • 雑誌名: Ther Apher Dial. 11 ページ: 42-48
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target haemoglobin concentrations in chronic kidney disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, et. al.
  • 雑誌名: Lancet 369 ページ: 1017-1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-responders to angiotensin II receptor blockers and genetic polymorphism in angiotensin-converting enzyme. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, et. al.
  • 雑誌名: Clin Nephrol 68 ページ: 209-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered pharmacokinetics of cationic drugs caused by down-regulation of renal rat organic cation transporter 2 (slc22a2) and rat multidrug and toxin extrusion 1 (slc47a1) in ischemia/reperfusion-induced acute kidney injury. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki N, et. al.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos. 36 ページ: 649-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] The MAXIMA trial. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, et. al.
  • 雑誌名: Lancet 371 ページ: 299-300
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term plasma levels and dose modulation of alacepril in patients with chronic renal failure. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi H, et. al.
  • 雑誌名: Hypertens Res 31 ページ: 29-36
  • NAID: 10021260933
  • 査読あり
• [学会発表] Vasopressin V1a receptor deficient causes a new type of nephrogenic diabetes insipidus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Nonoguchi, et al.
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Vasopessin regulates the rein-angiotensin-aldosterone system via V1a receptors in macula densa cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi T, Nonoguchi, et al.
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Acidosis stimulates the vasopressin V2 receptor promoter activity and enhances the suppression of V2R expression by V1a receptor stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Memetimin H, Nonoguchi, et al.
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] Vasopressin V1a receptor deficient causes a new type of nephrogenic diabetes insipidus (2008)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y, Aoyagi T, Hiroyama M, Matsuzaki T, Yasuoka Y, Sanbe A, Miyazaki H, Fujiwara Y, Nakayama Y, Kohda Y, Yamauchi J, Inoue T, Kawahara K, Saito H, Tomita K, Nonoguchi H, Tanoue A
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Vasopressin V1a receptor deficient causes a new type of nephrogenic diabetes insipidus 51st Annual Meeting of the American Society of Nephrology
• [学会発表] Acidosis stimulates vasopressin V2 receptor promoter activity and enhances the down-regulation induced by V1a receptor stimulation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Memetimin H, Izum Y, Nakayama Y, Kohda Y, Inoue H, Nonoguchi H, Tomita K
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Renoprotection by inhibition of GSK3 in streptozotocin-induced diabetic nephropathy ; the new approach for reduction of proteinuria through TGF-1 pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama Y, Memetimin H, Izumi Y, Kohda Y, Inoue H, Nonoguchi H, Tomita K.
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Effects of Citrate and Plasma pH on ALA-stimulated Iron Release from Human Ferritin in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hasuike Y, Nonoguchi H, Hata R, Nanami M, Kuragano T, Ito K, Kida A, Furuta M, Kitamura R, Hori K, Otaki Y, Nakanishi T
  • 学会等名: 51^<st> Annual Meeting of the American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 浸透圧刺激ならびにV1a受容体刺激によるバゾプレッシンV2受容体プロモーター活性の調節機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: Memetimin Hasiyet, 泉裕一郎、中山裕史、江田幸政、井上武明、野々口博史、冨田公夫
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会第51回
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 腎マクラデンサ細胞内バゾプレッシンV1a受容体を介したレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の調節 (2008)
  • 著者名/発表者名: 泉裕一郎、青柳利紀、廣山眞巳、松崎尊信、安岡有紀子、三部篤、宮崎博喜、藤原葉子、中山裕史、江田幸政、山内淳司、井上武明、河原克雅、齋藤秀之、冨田公夫、野々口博史、田上昭人
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Regulation of vasopressin V2 receptor promoter activity by hypertonicity and V1a receptor pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Izumi Y
  • 学会等名: 米国腎臓学会
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-11-02