プロスタシンアクチベーターおよびインヒビターの網羅的解析による血圧調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19590956
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 北村 健一郎 熊本大学, 医学部・附属病院, 講師 (10304990)
• 研究分担者: 冨田 公夫 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (40114772)
• 連携研究者: 冨田 公夫 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (40114772)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 水 / 電解質代謝学 / ナトリウムチャネル / セリンプロテアーゼ / プロスタシン / 高血圧

研究概要

私たちは上皮型Naチャネル活性化因子であるセリンプロテアーゼのプロスタシンに対するアクチベーターを同定し、プロテアーゼによる血圧調節機構の分子基盤を解明しようと考えた。ラット腎臓組織からzymography法を用いて、プロスタシンのアクチベーター活性を指標に30kDaのタンパク質の分離に成功した。LC-MS/MS法によりカリクレインであることが判明し、現在、カリクレイン-プロスタシンカスケードが上皮型Naチャネル活性に与える影響を検討中である。

研究成果

• [雑誌論文] Aberrant ENaC activation in Dahl salt-sensitive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe, Y., Kitamura, K., Wakida, N., Ko, T., Maekawa, A., Miyoshi, T., Shiraishi, N., Adachi, M., Zhang, Z., Masilamani, S. and Kimio Tomita
  • 雑誌名: J. Hypertens (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Urinary prostasin in humans : relationships among prostasin, aldosterone and epithelial sodium channel activity (2009)
  • 著者名/発表者名: Koda, A., Wakida, N., Toriyama, K., Yamamoto, K., Iijima, H., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 32 ページ: 276-281
  • NAID: 10024830568
  • 査読あり
• [雑誌論文] Camostat mesilate inhibits prostasin activity, and reduces blood pressure and renal injury in salt-sensitive hypertension (2009)
  • 著者名/発表者名: Maekawa, A., Kakizoe, Y., Miyoshi, T., Wakida, N., Ko, T., Shiraishi, N., Adachi, M., Tomita, K., and Kitamura, K.
  • 雑誌名: J. Hypertens 27 ページ: 181-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intravenous iron administration frequency on oxidative stress in chronic hemodialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Kitamura, K., Anraku, M., Shintomo, R., Takeuchi, K., Ikeda, H., Nagano, J., Ko, T., Mera, K., Tomita, K., and Otagiri, M.
  • 雑誌名: Clin. Biochem. 41 ページ: 1168-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma urate level is directly regulated by a voltage-driven urate efflux transporter URATv1 (SLC2A9) in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Anzai, N., Ichida, K., Jutabha, P., Kimura, T., Babu, E., Jin, C.J., Srivastava, S., Kitamura, K., Hisatome, I., Endou, H., and Sakurai, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 283 ページ: 26834-26838
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36 is one of important receptors promoting renal tubular injury by advanced oxidation protein products (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwao, Y., Nakajou, K., Nagai, R., Kitamura, K., Anraku, M., Maruyama, T., and Otagiri, M.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol(Renal Physiol.) 295
  • NAID: 120005952926
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term plasma levels and dose modulation of alacepril in patients with chronic renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi, H., Kiyama, S., Kitamura, K., Naruse, M., Tomita, M., Tazoe, N., Tajiri, M., Nakayama, Y., Kohda, Y., Inoue, T., and Tomita, K.
  • 雑誌名: Hypertens Res. 31 ページ: 29-36
  • NAID: 10021260933
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasma urate level is directly regulated by a voltage-driven urate efflux transporter URATvl (SLC2A9) in humans (2008)
  • 著者名/発表者名: Anzai, N., et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 26834-26838
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD36 is one of important receptors promoting renal tubular injury by advanced oxidation protein products (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwao, Y., et al.
  • 雑誌名: Am. J. Physiol. (Renal Physiol. ) 295
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of intravenous iron administration frequency on oxidative stress in chronic hemodialysis patients (2008)
  • 著者名/発表者名: Anraku, M., et al.
  • 雑誌名: Clin. Biochem. 41 ページ: 1168-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term plasma levels and dose modulation of alacepril in patients with chronic renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Nonoguchi, H., et. al.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 31 ページ: 26-39
  • 査読あり
• [雑誌論文] An oral adsorbent, AST-120 protects against the progression of oxidative stress by reducing the accumulation of indoxyl sulfate in the systemic circulation in renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoishi, K., Anraku, M., Kitamura, K., Tasaki, Y., Taguchi, K., Hashimoto, M., Fukunaga, E., Maruyama, T., and Otagiri, M.
  • 雑誌名: Pharm. Res 24 ページ: 1283-1289
  • NAID: 120005894409
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Olmesartan on Oxidative Stress in Hemodialysis Patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki, D., Anraku, M., Tasaki, Y., Kitamura, K., Wakamatsu, S., Tomita, K., Gebicki, J. M., Maruyama, T., and Otagiri, M.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 30 ページ: 395-402
  • NAID: 10019537151
  • 査読あり
• [雑誌論文] An oral adsorbent,AST-120 protects against the progression of oxidative stress by reducing the accumulation of indoxyl sulfate in the systemic circulation in renal failure (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimoishi, K., et. al.
  • 雑誌名: Pharm. Res. 24 ページ: 1283-1289
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of Olmesartan on Oxidative Stress in Hemodialysis Patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Kadowaki, D., et. al.
  • 雑誌名: Hypertens. Res. 30 ページ: 395-402
  • 査読あり
• [学会発表] Camostat mesilate attenuates hypertension and kidney injury in Dahl salt-sensitive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakizoe, Y., et.al.
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2008-11-07
• [学会発表] プロテアーゼとプロテアーゼインヒビターの相互作用による生体Na代謝制御の分子基盤 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村健一郎
  • 学会等名: 日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: アクトシティ浜松
  • 年月日: 2007-05-25
• [図書] 医学のあゆみ (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村健一郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社
• [図書] 医学のあゆみ (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 健一郎
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社