本邦に高頻度存在する脊髄小脳変性症に対する画期的免疫療法の開発

• 研究課題/領域番号: 19590981
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 石川 欽也 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (30313240)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子 / 神経 / 遺伝 / 蛋白 / 脊髄小脳変性症 / イオンチャネル / 脳 / 細胞 / 神経疾患 / モノクローナル抗体 / 免疫治療 / 分子標的治療 / 脊随小脳変性症 / 神経難病 / 小脳 / 遺伝子治療

研究概要

脊髄小脳失調症6型(spinocerebellar ataxia type 6 ; SCA6)は、本邦に高頻度に存在する常染色体優性遺伝性脊髄小脳変性症で、α1A-カルシウムチャネル遺伝子内の3塩基(CAG)繰り返し配列が異常に伸長するために起きる疾患であり、このチャネル蛋白が神経細胞内で凝集・沈着することが病態に関連している。本研究では、SCA6の基本病態を明らかにし、それに基づく画期的な免疫療法を開発するための基礎研究を行った。その成果として、チャネル蛋白の凝集・沈着には、このチャネル蛋白のC末端部分が重要であることを初めて明らかにし、この部分を特異的に認識するモノクローナル抗体を得た。この成果をもとに、抗体療法を開発するという発展が期待された。

研究成果

• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 6 knock-in mice develop a progressive neuronal dysfunction with age-dependent accumulation of mutant CaV2.1 channels (2008)
  • 著者名/発表者名: Watase K, Barrett CF, Miyazaki T, Ishiguro T, Ishikawa K, Hu Y, Unno T, Sun Y, Kasai S, Watanabe M, Gomez CM, Mizusawa H, Tsien RW and Zoghbi HY
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(33) ページ: 11987-92
• [雑誌論文] Cell-type-specific alternative splicing in spinocerebellar ataxia type 6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Ishikawa K, Jin H, Mizusawa H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 30
• [雑誌論文] Direct and accurate measurement of CAG repeat configuration in the ataxin-1(ATXN-1)gene by "dual-fluorescence labeled PCR-restriction fragment length analysis" (2008)
  • 著者名/発表者名: Lin J. X, Ishikawa K(Corresponding author), Sakamoto M, Tsunemi T, Ishiguro T, Amino T, Toru S, Kondo I, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Hum Genet 53 ページ: 287-295
  • NAID: 10021248419
• [雑誌論文] Analyses of copy number and mRNA expression level of the [alpha]-synuclein gene in multiple system atrophy (2008)
  • 著者名/発表者名: Honglian Jin, Ishikawa K(Corresponding author), Tsunemi T, Ishiguro T, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Med Dent Sci 55 ページ: 145-153
• [雑誌論文] Cell-type-specific alternative splicing in spino-cerebellar ataxia type 6. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Ishikawa K, Jin H, Mizusawa H.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 447(1) ページ: 78-81
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 6 knockin mice devel op aprogressive neuronal dysfunction with age-dependentaccumulation of mutant Ca_v2. 1 channels. (2008)
  • 著者名/発表者名: Watase K, Barrett CF, Miyazaki T, Ishiguro T, Ishikawa K, Hu Y, Sun Y, Kasai S, Watanabe M, Gomez CM, Mizusawa H, Tsien RW, Zoghbi HY.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 105(33) ページ: 11987-11992
  • 査読あり
• [雑誌論文] Redefining the disease locus of 16q22.1-linked autosomal dominant cerebellar ataxia (2007)
  • 著者名/発表者名: Amino T, Ishikawa K(Corresponding author), Toru S, Ishiguro T, Sato N, Tsunemi T, Murata M, Kobayashi K, Inazawa J, Toda T, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 643-649
  • NAID: 10019812756
• [雑誌論文] Bax-inhibiting peptide protects cells from polyglutamine toxicity caused by Ku70 acetylation (2007)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Yokota T, Gama V, Yoshida T, Gomez JA, Ishikawa K, Sasaguri H, Cohen HY, Sinclair DA, Mizusawa H, Matsuyama S
  • 雑誌名: Cell Death Differ 14(12) ページ: 2058-67
• [学会発表] Spinocerebellar ataxia type 6(SCA6)is associated withsmall α1A-calcium channel protein aggregates containing expanded polyglutamine in the cytoplasm and the nucleusof human Purkinje cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Ishiguro T, Takahashi M, Amino T, Mizusawa H
  • 学会等名: 第58回米国人類遺伝学会年次大会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア市
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] Spinocerebellar ataxia type 6 (SCA6) is associ ated withsmall alA-calcium channel protein aggregates containingexpanded polyglutamine in the cytoplasm and the nucleusof human Purkinje cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Ishiguro T, Takahashi M, Amino T, Mizusawa H.
  • 学会等名: 第58回 米国人類遺伝学会年次大会
  • 発表場所: 米国フィラデルフィア市
  • 年月日: 2008-11-13
• [図書] Chromosome 16q22.1-linked autosomal dominant cerebellar ataxia and spinocerebellar ataxia type 4, the clinically distinct ataxias linked to the same locus. In, "Research advances in spinocerebellar degeneration and spastic paraplegia"
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Flanigan K, Mizusawa H
  • 出版者: Nishizawa M & Takiyama Y, Editors Research SignPost, Kerala, India