優性遺伝性非翻訳リピート病の異常スプライシング病態研究

• 研究課題/領域番号: 19590988
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 松浦 徹 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90402560)
• 研究分担者: 大野 欽司 名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80397455)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 優性遺伝性非翻訳領域リピート病 / DM1 / スプライシング / RNA / 非翻訳リピート病 / myotonic dystrophy type 1(DM1) / 筋強直性ジストロフィー1型(DM1) / 遺伝子スプライシング異常 / Exonアレイ / 薬剤スクリーニング

研究概要

優性遺伝性非翻訳リピート病の主要な疾患である筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の主な病態メカニズムは、伸長CUGを介した標的遺伝子スプライシング異常にある。Exonアレイを用いてDM1神経筋組織における、スプライシング異常遺伝子の網羅的な解析を行った。この中で抽出された3つのエクソンのスプライシング異常メカニズムと、その病態メカニズムを解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 10 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹, 阿部康二
  • 雑誌名: 神経内科 72 ページ: 159-164
• [雑誌論文] SCA10. Clinical Neuroscience月刊 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹, 大野欽司
  • 雑誌名: 臨床神経科学 27 ページ: 66-68
• [雑誌論文] Alu-mediated acquisition of unstable ATTCT pentanucleotide repeats in the human ATXN10 gene. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, Matsuura T, Ohno K, Ueda S
  • 雑誌名: Mol Biol Evol 26 ページ: 2573-2579
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia type 31 is associated with "inserted" penta-nucleotide repeats containing (TGGAA)n. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sato N, Amino T, Kobayashi K, Asakawa S, Ishiguro T, Tsunemi T, Takahashi M, Matsuura T, et. al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 85 ページ: 544-557
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ancestral Origin of the ATTCT Repeat Expansion in Spinocerebellar Ataxia Type 10 (SCA10). (2009)
  • 著者名/発表者名: Almeida T, Alonso I, Martins S, Ramos EM, Azevedo L, Ohno K, Amorim A, Saraiva-Pereira ML, Jardim LB, Matsuura T, et. al.
  • 雑誌名: PLoS One 4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tannic acid facilitates expression of the polypyrimidine tract binding protein and alleviates deleterious inclusion of CHRNA1 exon P3A due to an hnRNP H-disrupting mutation in congenital myasthenic syndrome. (2009)
  • 著者名/発表者名: Bian Y, Masuda A, Matsuura T, Ito M, Okushin K, Engel AG, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 18 ページ: 1229-1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] The ATTCT repeats of spinocerebellar ataxia type 10 display strong nucleosome assemblywhich is enhanced by repeat interruptions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hagerman KA, Ruan H, Edamura KN, Matsuura T, et. al.
  • 雑誌名: Gene 434 ページ: 29-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tannic acid facilitates expression of the polypyrimidine tract binding protein and alleviates deleterious inclusion of CHRNA1 exon P3A due to an hnRNP H-disrupting mutation in congenital myasthenic syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Bian Y, Masuda A, Matsuura T, Ito M, Okushin K, Engel AG, Ohno K.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 18 ページ: 1229-1237
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性脊髄小脳変性症 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 雑誌名: Modern Physician 28 ページ: 1798-1802
• [雑誌論文] 脊髄小脳失調症10型の分遺伝学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 雑誌名: 臨床神経学 48 ページ: 1-10
• [雑誌論文] Long-range PCR for the diagnosis of spinocerebellar ataxia type 10. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki T, *Matsuura T, Ohno K, Ueda S
  • 雑誌名: Neurogenetics 9 ページ: 151-152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Myotonic dystrophy type 2 in Japan: ancestral origin distinct from Caucasian families (2008)
  • 著者名/発表者名: Saito T, Amakusa, Y, Kimura T, Yahara O, Aizawa H, Ikeda Y, Day JW, Ranum LPW, Ohno K, Matsuura T
  • 雑誌名: Neurogenetics 9 ページ: 61-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP H enhances skipping of a nonfunctional exon P3A in CHRNA1 and a mutation disrupmyasthenic syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Shen XM, Ito M, Matsuura T, Engel AG, Ohno K
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 17 ページ: 4022-4035
  • 査読あり
• [雑誌論文] HnRNP H enhances skipping of a nonfunctional exon P3A in CHRNA1 and a mutation disrupting its binding causes congenital myasthenic syndromes (2008)
  • 著者名/発表者名: Masuda A, Shen XM, Ito M, Matsuura T, Engel AG, Ohno K.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 17 ページ: 4022-4035
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human branch point consensus sequence is yUnAy (2008)
  • 著者名/発表者名: Gao R, Masuda A, Matsuura T, Ohno K.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Research 36 ページ: 2257-2267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermodynamic instability of siRNA duplex is a prerequisite for dependable prediction of siRNA activities. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichihara M, Murakumo Y, Masuda A, Matsuura T, Asai N, Jijiwa M, Ishida M, Shinmi J, Yatsuya H, Qiao S, Takahashi M, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in silico analysis reveals an efficient algorithm to predict the splicing consequences of mutations at the 5' splice sites. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sahashi K, Masuda A, Matsuura T, Shinmi J, Zhang Z, Takeshima Y, Matsuo M, Sobue G, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 5995-6003
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro and in silico analysis reveals an efficient algorithm to predict the splicing consequences of mutations at the 5' splice sites (2007)
  • 著者名/発表者名: Sahashi K, Masuda A, Matsuura T, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35 ページ: 5995-6003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thermodynamic instability of siRNA duplex is a prerequisite for depe ndable prediction of siRNA activities (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichihara M, Murakumo Y, Masuda A, Matsuura T, et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res 35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Instability of expanded CAG/CAA repeats in spinocerebellar ataxia type 17.
  • 著者名/発表者名: Gao R, Matsuura T, Coolbaugh M, Zuhlke C, Nakamura K, Rasmussen A, SicilianMJ, et. al.
  • 雑誌名: Eur J 16 ページ: 215-222
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human branch point consensus sequeis yUnAy.
  • 著者名/発表者名: Gao R, Masuda A, Matsuura T, Ohno K
  • 雑誌名: Nucleic Acids 36 ページ: 2257-2267
  • 査読あり
• [学会発表] Misregulation of diacylglycerol kinase eta (DGKη) splicing as a potential cause of neuropsychiatric symptoms in myotonic dystrophy type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T
  • 学会等名: 7thInternational Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: Wurzburg, Germany
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー1型スプライシング異常の既認可薬による制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 学会等名: 第18回日本人類遺伝学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の脳特異的スプライシング異常解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] Misregulation of diacylglycerol kinase et a(DGKη)splicing as a potential cause of neuropsychiatric symptoms in myotonic dystrophy type 1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T, et al.
  • 学会等名: 7th International Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: Wurzburg, Germany
• [学会発表] 脊髄小脳失調症10型の分子遺伝学的解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会2007年度学会賞招待講演
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Myotonic dystrophy type 2 in Japan: distinct ancestral origin from Caucasian families (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuura T
  • 学会等名: 6th international Myotonic Dystrophy Consortium Meeting
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] 筋強直性ジストロフィー1型(DM1)の網羅的pre-mRNAスプライシング異常解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松浦徹
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Comprehensive analysis of aberrantly spliced exons in myotonic dystrophy type 1 using Affymetrix Exon Array (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Matsuura T, Shinmi J, et al.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, CA
• [備考]
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/neurogenetics/
• [備考]
  • URL: http://www.okayama-u.ac.jp/user/med/shinkeinaika/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/neurogenetics/