変異SOD1導入グリア細胞の運動ニューロン傷害機序と細胞内骨格の動態解析

• 研究課題/領域番号: 19590991
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 永井 真貴子 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助教 (80420488)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2008年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / トランスジェニックマウス / スーパーオキシドディスムターゼ1 / 脊髄 / 初代培養 / アストロサイト / Bax / 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / 運動ニューロン / 胚性幹細胞 / 分化誘導 / SOD1 / レチノイド / オートファジー

研究概要

本研究ではin vitroの系を用いてグリアからのシグナルが運動ニューロンに与える影響を明らかにした。実験材料として変異SOD1(G93A)を導入したトランスジェニックマウス(筋萎縮性側索硬化症モデルマウス)を用いた。変異SOD1を発現したアストロサイト上の運動ニューロンは生存率が低下、細胞体の面積が小さく軸索が短かった。Bax inhibitorであるV5を培養液に加えることで生存率の低下を抑制でき、細胞毒性の機序としてBaxカスケードの関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Therapeutic benefits of intrathecal protein therapy in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kamiya T, Nagai M, Abe K(他8名)
  • 雑誌名: J Neurosci Res 86(13) ページ: 3028-37
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic benefits of intrathecal protein therapy in a mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohta Y, Kaniya T. Kagai M, Hagata T, Morimoto N, Miyazaki K. Murakami T. Kurata T, Takehisa Y, Ikeda Y, Asoh S, Ohta S, Abe K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 86(13) ページ: 3028-3037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differentiation of PA from early PSP with different patterns of symptoms and CBF reduction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurata T, Hayashi T, Muiakami T. Miyazaki K, Morimoto N, Ohia Y, Takthisa Y, Nagai M, Kawarabayashi T, Takao Y, Ohta T, Karigaya Y, Manabe Y, Kamiya T. shoji M, Abe K.
  • 雑誌名: Neurol Res 30(8) ページ: 860-867
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝性ALS (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子
  • 雑誌名: モダンフィジシャン 28 ページ: 1803-1807
• [雑誌論文] Intrathecal delivery of hepatocyte growth factor from amyotrophic lateral sclerosis onset suppresses disease progression in rat amyotrophic lateral sclerosis model (2007)
  • 著者名/発表者名: Ishigaki A, Aoki M, Nagai M, Itoyama Y(他5名)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66(11) ページ: 1037-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Abe K(他8名)
  • 雑誌名: Brain Res 1167 ページ: 112-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor Neuron Disease in Transgenic Mice With an H46R Mutant SOD1 Gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Iwata M(他3名)
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytes expressing ALS-linked mutated SOD1 release factors selectively toxic to motor neurons (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Re DB, Nagata T, Chalazonitis A, Jessell TM, Wichterle H, Przedborski S
  • 雑誌名: Nature Neurosci 10(5) ページ: 615-622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Astrocytes expressing ALS-linked mutated SOD1 release factors selectively toxic to motor neurons. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Re DB, Nagata T, Chalazonitis A, Jessell TM, Wichterle H, Przedborski S.
  • 雑誌名: Nature Neurosci. 10(5) ページ: 615-622
  • 査読あり
• [雑誌論文] Motor Neuron Disease in Transgenic Mice With an H46R Mutant SOD1 Gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Nagai M, Aoki M, Komori T, Itoyama Y, Iwata M
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 66 ページ: 517-524
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased autophagy in transgenic mice with a G93A mutant SOD1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Morimoto N, Nagai M, Ohta Y, Miyazaki K, Kurata T, Morimoto M, Murakami T, Takehisa Y, Ikeda Y, Kamiya T, Ahe K.
  • 雑誌名: Brain Res. 1167 ページ: 112-117
  • 査読あり
• [学会発表] 変異SOD1遺伝子発現アストロサイトの運動神経細胞死への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-15
• [学会発表] 変異SOD1遺伝子発現アストロサイトの運動神経細胞死への関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 永井真貴子, 宮崎一徳, 森本展年, 倉田智子, 武久康, 池田佳生, 神谷達司, 阿部康二
  • 学会等名: 第49回 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Dysfunction of mitochondrial oxidative phosphorylation in ALS rat model (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M
  • 学会等名: The 23^<rd> International symposium on Cerebral Blood Flow and Metabolism
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Dysfunction of mitochondrial oxidative phosphorylation in ALS rat model. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagai M, Ohta Y, Morimoto N, Miyazaki K, Kurata T, Morimoto M, Murakami T, Takehisa Y, Ikeda Y, Kamiya T, Abe K.
  • 学会等名: Brain 07
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-05-21