Desert Hedgehog遺伝子変異による末梢神経障害の病態解明と治療法開発

• 研究課題/領域番号: 19591000
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 梅原 藤雄 鹿児島大学, 大学院医歯学総合研究科, 講師 (20271140)
• 研究分担者: 橋口 照人 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (70250917) ; 有村 公良 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (30140908) ; 有村 公良 鹿児島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 准教授 (20159510)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Desert hedgehog / 末梢神経障害 / 遺伝子治療 / シュワン細胞 / 遺伝子変異 / desert hedgehog / 末梢神経 / 再生医療

研究概要

ヒトDHH遺伝子発現プラズミドの作成に成功し、COS細胞への遺伝子導入によるDHH蛋白の産生・分泌を確認したこと。さらに、このプラズミドをラット坐骨神経損傷モデルにおいて、intraneural injection を行い、その効果を検討した。ラット末梢神経損傷モデルにおいて、pHDHHの神経束内注入法では、一部には再生促進効果がみられたものの、対象に比べ統計学的に優位な再生促進効果は確認できていない。より有効な投与方法の改良が今後の課題である。

研究成果

• [雑誌論文] Enlarged multifocal upper limb neuropathy with HTLV-I associated myelopathy in a patient with chronic adult T-cell leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Umehara, F. Hagiwara, T. Yoshimura, M. Higashi, K. Arimura, K.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266 ページ: 167-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of human T-lymphotropic virus type I (HTLV-I)-infected cells in the cerebrospinal fluid during the exacerbation of HTLV-I-associated myelopathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Kubota R, Takenouchi N, Nakamura T, Umehara F, Arimura K, Izumo S, Osame M.
  • 雑誌名: J Neurovirol 14 ページ: 459-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the heparin-binding growth factor midkine in the cerebrospinal fluid of patients with neurological disorders (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ikematsu S, Muramatsu H, Sakakima H, Mizuma N, Matsuda F, Sonoda K, Umehara F, Ohkubo R, Matsuura E, Goto M, Osame M, Muramatsu T.
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 83-89
  • NAID: 130000079613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inclusion body myositis associated with human T-lymphotropic virus-type I infection: eleven patients from an endemic area in Japan (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Umehara F*, Nose H, Higuchi I, Matsuoka E, Izumi K, Kubota R, Saito M, Izumo S, Arimura K, Osame M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 67 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] POEMS 症候群(Crow-Fukase 症候群) (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅原藤雄、有村公良
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 26 ページ: 244-245
• [雑誌論文] 自己免疫性末梢神経障害血液浄化療法-2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅原藤雄
  • 雑誌名: 腎と透析 第65巻増刊号 ページ: 454-458
• [雑誌論文] Inclusion body myositis associated with human T-lymphotropic virus-type I infection : eleven patients from an endemic area in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Umehara F^*, Nose H, Higuchi I, Matsuoka E, Izumi K, Kubota R, Saito M, Izumo S, Arimura K, Osame M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 67 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the heparin-binding growth factor midkine in the cerebrospinal fluid of patients with neurological disorders. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ikematsu S, Muramatsu H, Umehara F, et al
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 83-89
  • NAID: 130000079613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accumulation of human T-lymphotropic virus type l (HTLV-I)-infected cells in the cerebrospinal fluid during the exacerbation of HTLV-I-associated myelopathy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Kubota R, Umehara F, et al.
  • 雑誌名: J Neurovirol. 14 ページ: 459-463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enlarged, multifocal upper limb neuropathy with HTLV-I associated myelopathy in a patient with chronic adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umehara, F^*. Hagiwara, T. Yoshimura, M. Higashi, K. Arimura, K.
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266 ページ: 167-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inclusion body myositis associated with human T-lymphotropic virus-type I infection: eleven patients from an endemic area in Japan. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuura E, Umehara F*, Nose H, Higuchi I, Matsuoka E, Izumi K, Kubota R, Saito M, Izumo S, Arimura K, Osame M.
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 67 ページ: 41-49
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enlarged, multifocal upper limb neuropathy with HTLV-I associated myelopathy in a patient with chronic adult T-cell leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Umehara F, Hagiwara T, Yoshimura M, Higashi K, Arimura K
  • 雑誌名: J Neurol Sci 266 ページ: 167-170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of the heparin-binding growth factor midkine in the cerebrospinal fluid of patients with neurological disorderS. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida Y, Ikematsu S, Muramatsu H, Sakakima H, Mizuma N, Matsuda F, Sonoda K, Umehara F, Ohkubo R, Matsuura E, Goto M, Osame M, Muramatsu T.
  • 雑誌名: Intern Med 47 ページ: 83-89
  • NAID: 130000079613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinocerebellar ataxia with axonal neuropathy : consequence of a Tdp1 recessive neomorphic mutation (2007)
  • 著者名/発表者名: Hirano R, Interthal H, Huang C, Nakamura T, Deguchi K, Choi K, Bhattacharjee MB, Arimura K, Umehara F, Izumo S, Northrop JL, Salih MA, Inoue K, Armstrong DL, Champoux JJ, Takashima H, Boerkoel CF
  • 雑誌名: EMBO J. 26 ページ: 4732-4743
  • 査読あり
• [雑誌論文] Abnormalities of spinal magnetic resonance images implicate clinical variability in human T-cell lymphotropic virus type I-associated myelopathy (2007)
  • 著者名/発表者名: Umehara F, Nose H, Saito M, Fukuda M, Ogino M, Toyota T, Yuhi T, Arimura K, Osame M.
  • 雑誌名: J Neurovirol 13 ページ: 260-267
  • 査読あり
• [雑誌論文] 末梢神経障害の治療の進歩 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梅原藤雄、有村公良
  • 雑誌名: 神経治療学 24 ページ: 445-448
• [雑誌論文] Abnormalities of spinal magnetic resonance images implicate clinical variability in human T-cell lymphotropic virus type I-associated myelopathy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Umehara F, Nose H, Saito M, Fukuda M, Ogino M, Toyota T, Yuhi T, Arimura K, Osame M.
  • 雑誌名: J Neurovirol 13 ページ: 260-267
  • 査読あり
• [学会発表] Desert hedgehog遺伝子移入による末梢神経障害治療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 梅原藤雄
  • 学会等名: 厚生労働省 難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発 班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Desert hedgehog遺伝子移入による末梢神経障害治療法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 梅原藤雄、白濱ゆう子、有村公良 川原幸一、橋口照人、丸山征郎 楯 玄秀
  • 学会等名: 平成19年度厚生労働省 難治性ニューロパチーの病態に基づく新規治療法の開発 研究班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-12-06