新規アデノ随伴ウィルスベクターを応用した神経変性疾患の病態解析

• 研究課題/領域番号: 19591003
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 自治医科大学
• 研究代表者: 村松 慎一 自治医科大学, 医学部, 教授 (10239543)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: パーキンソン病 / アルツハイマー病 / 筋萎縮性側索硬化症 / アデノ随伴ウイルス / α-sunuclein / β-amvloid / レビー小体 / ES細胞

研究概要

神経細胞またはグリア細胞特異的に遺伝子を導入できるアデノ随伴ウイルス(AAV)ベクターを使用して神経変性疾患における病態を解析し新たな治療法を開発することを目標に研究を実施した。脳内の神経細胞特異的にアミロイド前駆体蛋白質を発現させてアルツハイマー病のモデルマウスを作製した。特定の変異型TDP-43を脳内で発現させたマウスでは行動異常が認められた。

研究成果

• [雑誌論文] Multi-tracer assessment of dopamine function after transplantation of embryonic stem cell-derived neural stem cells in a primate model of Parkinson ' s disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Okuno T, Suzuki Y, Nakayama T, Kakiuchi T, Takino N, Iida A, Ono F, Terao K, Inoue N, Nakano I, Kondo Y and Tsukada H
  • 雑誌名: Synapse 63 ページ: 541-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-tracer assessment of dopamine function after transplantation of embryonic stem cell-derived neural stem cells in a primate model of Parkinson's disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 雑誌名: Synapse 63 ページ: 541-548
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERas is expressed in primate embryonic stem cells but not related to tumorigenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y
  • 雑誌名: Cell Transplant (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in the incidence of teratomas after the transplantation of nonhuman primate ES cells into immunodeficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishi Y, Tanaka Y, Shibata H, Nakamura S, Takeuchi K, Masuda S, Ikeda T, Muramatsu S, and Hanazono Y
  • 雑誌名: Cell Transplant 17 ページ: 1095-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against aminoglycoside-induced ototoxicity by regulated AAV vector-mediated GDNF gene transfer into the cochlea. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu Y, Okada T, Shimazaki K, Sheykholeslami K, Nomoto T, Muramatsu S, Mizukami H, Kume A, Xiao S, Ichimura K and Ozawa K
  • 雑誌名: Mol. Ther. 16(3) ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective loss of nigral dopamine neurons induced by overexpression of truncated human a-synuclein in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu M, Ishii A, Iwata S, Sakagami J, Ukai Y, Ono M, Kanbe D, Muramatsu S, Kobayashi K, Iwatsubo T and Yoshimoto M
  • 雑誌名: Neurobiol. Aging. 29(4) ページ: 574-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective loss of nigral dopamine neurons induced by overexpression of truncated human a-synuclein in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Wakamatsu M
  • 雑誌名: Neurobiol Aging 29(4) ページ: 574-585
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protection against aminoglycoside-induced ototoxicity by regulated AAV vector-mediated GDNF gene transfer into the cochlea. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu Y
  • 雑誌名: Mol Ther 16(3) ページ: 474-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Variation in the incidence of teratomas after the transplantation of nonhuman primate ES cells into immunodeficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishi Y
  • 雑誌名: Cell Transplant 17 ページ: 1095-1102
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated microglia affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neonatal and aged mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydrop yridine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada H, Hishida R, Hirata Y, Ono K, Suzuki H, Muramatsu S, Nakano I, Nagatsu T and Sawada M
  • 雑誌名: J. Neurosci. Res. 85(8) ページ: 1752-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activated microglia affect the nigro-striatal dopamine neurons differently in neonatal and aged mice treated with 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sawada H
  • 雑誌名: J Neurosci Res 85(8) ページ: 1752-1761
  • 査読あり
• [雑誌論文] ERas is expressed in primate embryonic stem cells but not related to tumorigenesis.
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Ikeda T, Masuda S, Shibata H, Takeuchi K, Komura M, Iwanaka T, Muramatsu S, Kondo Y, Takahashi K, Yamanaka S and Hanazono Y
  • 雑誌名: Cell Transplant in press
  • 査読あり
• [学会発表] Gene therapy forParkinson ' s disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: 2^<nd> Korean Neurological Association and Japanese Society of Neurology joint symposium.
  • 発表場所: Busan
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: 2^<nd> Korean Neurological Association and Japanese Society of Neurology joint symposi um.
  • 発表場所: 釜山
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] FMT-PET によるパーキンソン病の画像診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか, 村松慎一, 藤本健一, 中野今治, 齋藤順一, 佐藤俊彦
  • 学会等名: Movement Disorder Society Japan 第2 回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] FMT-PETによるパーキンソン病の画像診断. (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか
  • 学会等名: Movement Disorder Society Japan第2回学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-03
• [学会発表] PET Assessment of transgene-mediated dopamine synthesis in a primate model of Parkinson's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Asari S, Terao K, Ozawa K, Nakano I and Tsukada H
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress.
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] PET Assess ment of transgene -mediated dopamine synthesis in a primate model of Parkinson's disease. World Molecular Imaging Congress. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: World Molecular Imaging Congress.
  • 発表場所: ニース
  • 年月日: 2008-09-11
• [学会発表] Recombinant AAV vectors as a valuable tool for neuroscience. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: Neurosci Res, 61(1): S9
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Recombinant AAV vectors as a valuable tool for neuroscience. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] Aromatic L-amino acid decarboxylase gene transfer for parkinson ' s disease : preliminary results of an open-label safety study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Fujimoto K, Kato S, Mizukami H, Ikeguchi K, Kawakami T, Urabe M, Kume A, Sato T, Watanabe E, Ozawa K and Nakano I
  • 学会等名: The Japan society of gene therapy's 14^<th> annual meeting.
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Aromatic L-amino acid decarboxylase gene transfer for Parkinson's disease : preliminary results of an open-label safety study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The Japan s ociety of gene therapy's 14^<th> annual meeting.
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-06-12
• [学会発表] Long-term behavioral recovery in primate model of Parkinson' sdisease with persistent gene expression of dopamine -synthesizing enzymes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S
  • 学会等名: The American socie ty of gene therapy's 11^<th> annual meeting.
  • 発表場所: ボストン
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] FMT-PET によるパーキンソン病の画像診断 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか, 村松慎一, 藤本健一, 中野今治, 大西理文, 永嶋聖治, 佐藤俊彦
  • 学会等名: 第49 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] FMT-PETによるパーキンソン病の画像診断. (2008)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-17
• [学会発表] パーキンソン病モデルサルにおける遺伝子治療の長期効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, 浅利さやか, 池口邦彦, 藤本健一, 小野文子, 寺尾恵治, 塚田秀夫, 中野今治
  • 学会等名: 第49 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] パーキンソン病モデルサルにおける遺伝子治療の長期効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 第49回日本神経学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] FMT-PET によるパーキンソン病の画像診断及び解析について (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西理文, 佐藤俊彦, 村松慎一, 中野今治, 泉田龍男
  • 学会等名: 第47回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] FMT-PETによるパーキンソン病の画像診断及び解析について (2007)
  • 著者名/発表者名: 大西 理文
  • 学会等名: 第47回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-11-06
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson ' s disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, and Nakano I
  • 学会等名: JMU 21st Century COE Program The 4^<th> Nikko International Symposium
  • 発表場所: Nikko
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] Gene therapy for Parkinson's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: JMU 21st Century COE Program The 4^<th> Nikko International Symposium
  • 発表場所: 日光
  • 年月日: 2007-09-29
• [学会発表] パーキンソン病遺伝治療におけるPET の応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, 浅利さやか, 藤本健一, 中野今治, 大西理文, 永嶋聖治, 佐藤俊彦, 村田寿, 泉田龍男, 塚田秀夫
  • 学会等名: 第23回ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-09-22
• [学会発表] パーキンソン病遺伝治療におけるPETの応用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 第23回ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-09-22
• [学会発表] 8型AAVベクターによる乏突起細胞へ高効率遺伝子導入 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか, 西田紘子, 奈良優子, 滝野直美, 古寺美加, Xiao W-Z., 佐々木康郎, 菊地哲, 松下卓, 岡田尚巳, 星美奈子, 小澤敬也, 中野今治, 村松慎一
  • 学会等名: 第30 回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] パーキンソン病モデルサルにおけるドパミン合成系酵素遺伝子導入の長期効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, 小野文子, 滝野直美, 西田紘子, 浅利さやか, 池口邦彦, 藤本健一, 塚田秀夫, 寺尾恵治, 小澤敬也, 中野今治
  • 学会等名: 第30 回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] パーキンソン病モデルサルにおけるドパミン合成系酵素遺伝子導入の長期効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] 8型AAVベクターによる乏突起細胞へ高効率遺伝子導入 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅利 さやか
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-11
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 第15 回九州・山口機能神経外科セミナー・特別講演
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 第15回九州・山口機能神経外科セミナー特別講演
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-09-02
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会関東ブロック第37 回学術大会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2007-08-26
• [学会発表] パーキンソン病の遺伝子治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 日本病院薬剤師会関東ブロック第37回学術大会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2007-08-26
• [学会発表] Long-term behavioral recovery in a primate model of parkinson's disease after gene transfer of dopamine-synthesizing enzymes. (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Ono F, Takino N, Nishida H, Asari S, Ikeguchi K, Fujimoto K, Tsukada H, Terao K, Ozawa K and Nakano I
  • 学会等名: The Japan society of gene therapy ' s 13^<th> annual meeting
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2007-06-29
• [学会発表] Long-term behavioral recovery in a primate model of parkinson's disease after gene transfer of dopamine-synthesizing enzymes. (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: The Japan society of gene therapy's 13^<th> annual meeting
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-06-29
• [学会発表] Oligodendrocyte を標的としたAAV ベクターの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅利さやか, 村松慎一, 西田紘子, 奈良優子, 滝野直美, Xiao W-Z., 岡田尚巳, 松下卓, 小澤敬也, 中野今治
  • 学会等名: 第48 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] Oligodendrocyteを標的としたAAVベクターの開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 浅利 さやか
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-18
• [学会発表] 自殺遺伝子を導入したより安全な移植用ES 細胞の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松慎一, 古寺美加, 奈良優子, 滝野直美, 西田紘子, 中野今治, 奥野剛, 小西奈依, 道端英雄, 鈴木豊, 近藤靖, 仁藤新治
  • 学会等名: 第48 回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] 自殺遺伝子を導入したより安全な移植用ES細胞の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村松 慎一
  • 学会等名: 第48回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Long-term behavioral recovery in primate model of Parkinson ' s disease with persistent gene expression of dopamine-synthesizing enzymes. (2000)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S, Ono F, Takino N, Asari S, Ikeguchi K, Fujimoto K, Tsukada H, Terao K, Ozawa K and Nakano I
  • 学会等名: The American society of gene therapy's 11^<th> annual meeting.
  • 発表場所: Boston
• [図書] AAV vectors provide avaluable tool for neuroscience, Genetic vectors research focus (2007)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu S(Pablo S. Ruiz (Ed.))
  • 出版者: Nova Publishers
• [図書] AAV vectors provide a valuable tool for neuroscience. (2007)
  • 著者名/発表者名: Pablo S. Ruiz
  • 総ページ数: 291
  • 出版者: Nova Publishers