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神経細胞におけるβセクレターゼの活性・発現・細胞内局在の制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 19591025
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 神経内科学
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

荒木 亘  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 室長 (60311429)

研究分担者 湯浅 茂樹  国立精神・神経センター, 神経研究所微細構造研究部, 部長 (70127596)
亀谷 富由樹  (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
小西 吉裕  滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 客員助教授7 (90170290)
連携研究者 亀谷 富由樹  東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 主任研究員 (70186013)
小西 吉裕  滋賀医科大学, 分子神経化学研究センー, 客員准教授 (90170290)
研究協力者 久米 秀明  国立精神・神経センター, 国立精神・神経センター神経研究所・疾病研究第六部, 流動研究員
伊藤 雅之  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第ニ部, 室長
玉岡 晃  筑波大学, 人間総合科学研究科, 教授
織田 彰子  国立精神・神経センター, 神経研究所・疾病研究第六部, 研究生
荻野 晃一  大塚製薬, 探索第ニ研究所, 主任研究員
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
キーワードアルツハイマー病 / 認知症 / プロテアーゼ / アミロイド / プロテアーぜ
研究概要

βセクレターゼBACEはβアミロイド(Aβ)産生に必須な膜結合型プロテアーゼである。BACEの機能と細胞内局在の制御機構の解明を目的として,神経系培養細胞,モデルマウスを用いた研究を行った。その結果,膜タンパクReticulon(RTN)によるBACE活性抑制の分子機構,RTN3のヒト脳内発現,生体内のAβ産生抑制能を明確化できた。さらに,翻訳後修飾の一つパルミチル化がBACEの脂質ラフト局在や代謝に関与することを見出した。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (12件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2009

    • 著者名/発表者名
      Kume H, Konishi Y, Murayama KS, Kametani F, Araki W
    • 雑誌名

      Neuropathol. Appl. Neurobiol. 35

      ページ: 178-188

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] The two-hydrophobic domain tertiary structure of reticulon proteins is critical for modulation of β-secretase BACE1.2009

    • 著者名/発表者名
      Kume H, Murayama KS, Araki W
    • 雑誌名

      J. Neurosci. Res. In press

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism. Biochem.2009

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Kume H, Oda A, Tamaoka A, Kametani F
    • 雑誌名

      Biophys. Res. Commun. 380

      ページ: 111-114

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain2009

    • 著者名/発表者名
      Kume H, 他4名
    • 雑誌名

      Neuropathol. Appl. Neurobiol 35

      ページ: 178-188

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] IGF-1 promotes beta-amyloid production by a secretase-independent mechanism2009

    • 著者名/発表者名
      Araki W, 他4名
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 380

      ページ: 111-114

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A family of membrane proteins associated with presenilin expression and gamma-secretase function.2008

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Takahashi-Sasaki N, Chui DH, Saito S, Takeda K, Shirotani K, Takahashi K, Murayama KS, Kametani F, Shiraishi H, Komano H, Tabira T
    • 雑誌名

      FASEB J. 22

      ページ: 819-827

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病と脂質ラフト2008

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘, 織田彰子
    • 雑誌名

      鳥取臨床科学研究会誌 1

      ページ: 143-1511

    • NAID

      40017043679

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] アルツハイマー病と脂質ラフト2008

    • 著者名/発表者名
      荒木亘, 他1名
    • 雑誌名

      鳥取臨床科学研究会誌 1

      ページ: 143-151

    • NAID

      40017043679

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A family of membrane proteins associated with presenilin.exnr'ession and gamma-secretase function2008

    • 著者名/発表者名
      Araki W., 他
    • 雑誌名

      FASEB Journal 22

      ページ: 819-827

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] IGF-Iはヒト神経系細胞においてβアミロイド産生をセクレターゼ非依存的なメカニズムにより促進する2009

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘,久米秀明,亀谷富由樹
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] IGF-Iはヒト神経系細胞においてβアミロイド産生をセクレターゼ非依存的なメカニズムにより促進する2009

    • 著者名/発表者名
      荒木亘, 他2名
    • 学会等名
      第82回日本薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2009-03-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reticulonタンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析2008

    • 著者名/発表者名
      久米秀明, 村山紀代子, 荒木 亘
    • 学会等名
      第27回日本認知症学会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Reticulon タンパクによるβセクレターゼ制御メカニズムの解析2008

    • 著者名/発表者名
      久米秀明, 他2名
    • 学会等名
      第27回 日本認知症学会
    • 発表場所
      前橋市
    • 年月日
      2008-10-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE1.2008

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Hideaki H, Murayama KS, Kametani F, Konishi Y
    • 学会等名
      International Conference on Alzheimer's Disease
    • 発表場所
      Chicago
    • 年月日
      2008-07-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Molecular mechanisms by which reticulon 3 regulates β-secretase BACE12008

    • 著者名/発表者名
      Araki W, 他4名
    • 学会等名
      The 11th International Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders
    • 発表場所
      アメリカ合衆国 シカゴ市
    • 年月日
      2008-07-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脂質ラフトのBACE1に対する酸化ストレスの影響2008

    • 著者名/発表者名
      織田彰子, 荒木 亘, 玉岡 晃
    • 学会等名
      第49回日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脂質ラフトのBACE1に対する酸化ストレスの影響2008

    • 著者名/発表者名
      織田彰子, 他2名
    • 学会等名
      第49回日本神経学会総会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2008-05-15
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Reticulon 3とBACE1の相互作用メカニズムの解析2007

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘, 久米秀明, 村山紀代子, 亀谷富由樹
    • 学会等名
      第50回日本神経化学会大会,第30回日本神経科学大会,第17回日本神経回路学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-11
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Reticulon 3とBACE1の相互作用メカニズムの解析2007

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘, 他
    • 学会等名
      日本神経化学会大会・日本神経科学大会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2007-09-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain.2007

    • 著者名/発表者名
      Araki W, Kume H, Murayama K, Kametani F, Konishi Y
    • 学会等名
      第26回日本認知症学会
    • 発表場所
      大阪
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Expression of reticulon 3 in Alzheimer's disease brain2007

    • 著者名/発表者名
      荒木 亘, 他
    • 学会等名
      日本日本認知症学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Regulation mechanisms of beta-secretase activity. In Recent advances in the biology of secretases, key proteases in Alzheimer's disease. (Eds. Araki W)2008

    • 著者名/発表者名
      Araki W
    • 出版者
      Research Signpost, Kerala
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] Recent advances in the biology of secretases, key proteases in Alzheimer's disease2008

    • 著者名/発表者名
      Araki W
    • 出版者
      Research Signpost
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r6/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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