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グルコース感受性転写因子の活性調節による代謝症候群治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 19591035
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関岐阜大学

研究代表者

飯塚 勝美  岐阜大学, 医学部付属病院, 講師 (40431712)

研究分担者 堀川 幸男  岐阜大学, 医学部付属病院, 准教授 (10323370)
武田 純  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40270855)
研究期間 (年度) 2007 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2008年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2007年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワードChREBP / Metabolic Syndrome / Dec1 / Bhlhb2 / Stra13 / Sharp-2 / Lipogenesis / circadian rhythm / Insulin / FGF-21 / Elovl-6 / de novo lipogenesis / obesity / Diabetes mellitus / Non Alcholic steatohepatitis / Mlx / lipogenesis / Metabolic syndrome / BHLHB2 / DEC / feedback loop / metabolic syndrome / 代謝症候群
研究概要

虚血性心疾患の危険因子の集積した病態であるメタボリックシンドローム(Mets)の肝では、ChREBPの活性が亢進している。ChREBPの抑制によりMets病態が改善することから、ChREBPの機能抑制法の探索を試みた。ChREBPの活性を抑制するDnMlxの過剰発現は耐糖能や中性脂肪含量の減量に有効であった。次に、ChREBPは血糖降下ホルモンFgf-21や時計遺伝子Dec1の発現を調節することを明らかにした。最後に、ChREBP転写活性調節薬のスクリーニング法を確立した。

報告書

(4件)
  • 2009 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2008 実績報告書
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (44件)

すべて 2010 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 17件) 学会発表 (25件)

  • [雑誌論文] Glucose induces FGF21 mRNA expression through ChREBP activation in rat hepatocytes2009

    • 著者名/発表者名
      K. Iizuka, J. Takeda, Y. Horikawa
    • 雑誌名

      FEBS Lett 583

      ページ: 2882-2886

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] グルコース感受性転写因子-ChREBP (特集栄養シグナルの感じ方・伝え方-細胞生存, 糖尿病, 肥満, 癌との関わり)-(栄養感知とシグナル伝達)2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 雑誌名

      細胞工学 28

    • NAID

      40016699749

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Identification of minimal promoter and genetic variants of Kruppel-like factor 11 gene and association analysis with type 2 diabetes in Japanese2009

    • 著者名/発表者名
      E. Kuroda, Y. Horikawa, M. Enya, N. Oda, E. Suzuki, K. Iizuka, J. Takeda
    • 雑誌名

      Endocr J 56

      ページ: 275-286

    • NAID

      10026913134

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatic overexpression of dominant negative Mlx improves metabolic profile in diabetes-prone C57BL/6J mice2009

    • 著者名/発表者名
      K. Iizuka, J. Takeda, Y. Horikawa
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 379

      ページ: 499-504

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Glucose induces FGF21 mRNA expression through ChREPB activation in rat hepatocytes.2009

    • 著者名/発表者名
      Iizuka K, Takeda J, Horikawa Y
    • 雑誌名

      FEBS letters 583

      ページ: 2882-2886

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] グルコース感受性転写因子-ChREBP(特集 栄養シグナルの感じ方・伝え方-細胞生存,糖尿病,肥満,癌との関わり)-(栄養感知とシグナル伝達)2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 雑誌名

      細胞工学 28

      ページ: 780-783

    • NAID

      40016699749

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatic overespression of dominant negative Mlx improves metabolic profiles in diabetes prone C57B L/6J mouse.2009

    • 著者名/発表者名
      Iizuka K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 379

      ページ: 494-505

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of minimal promoter and genetic variants of Kruppel-like factor 11 gene and association analysis with type 2 diabetes in Japanese2009

    • 著者名/発表者名
      Kuroda E
    • 雑誌名

      Endocrine J (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the small heterodimer partner gene increase morbidity risk in Japanese type 2 diabetes patients2008

    • 著者名/発表者名
      M. Enya, Y. Horikawa, E. Kuroda, K. Yonemaru, N. Tonooka, H. Tomura, N. Oda, N. Yokoi, K. Yamagata, N. Shihara, K. Iizuka, T. Saibara, S. Seino, J. Takeda
    • 雑誌名

      Hum Mutat 29

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of lipogenesis via BHLHB2/DEC1 and ChREBP feedback looping2008

    • 著者名/発表者名
      K. Iizuka, Y. Horikawa
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 374

      ページ: 95-100

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ChREBP: a glucose-activated transcription factor involved in the development of metabolic syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      K. Iizuka, Y. Horikawa
    • 雑誌名

      Endocr J 55

      ページ: 617-624

    • NAID

      10022608828

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Large-scale analysis of glucocorticoid target genes in rat hypothalamus2008

    • 著者名/発表者名
      H. Sato H, Y. Horikawa, K. Iizuka, N. Sakurai, T. Tanaka, N. Shihara, A. Oshima, J. Takeda, M. Mikuni
    • 雑誌名

      J Neurochem 106

      ページ: 805-814

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbohydrate-response element-binding protein deletion alters substrate utilization producing an energy-deficient liver2008

    • 著者名/発表者名
      SC. Burgess, K. Iizuka, NH. Jeoung, RA. Harris, Y. Kashiwaya, RL. Veech, T. Kitazume, K. Uyeda
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 1670-1678

    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of lipogesis via BHLHB2/DEC1 and ChREBP feedback looping.2008

    • 著者名/発表者名
      Iizuka K
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 374

      ページ: 95-100

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ChREBP:A glucose-activated transcription factor involved in the development of metabolic syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Iizuka K
    • 雑誌名

      Endocrine J 55

      ページ: 617-624

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Large-scale analysis of glucocorticoid target genes inrat hypothalamus2008

    • 著者名/発表者名
      Sato H
    • 雑誌名

      J Neurochem 106

      ページ: 805-814

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutations in the small heterodimer partner gene increase morbidity risk in Japanese type 2 diabetes patients.2008

    • 著者名/発表者名
      Enya M
    • 雑誌名

      Human Mutation 29

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Carbohydrate-response eIement-binding protein deletion alters substrate utilization producing an energy-deficient liver2008

    • 著者名/発表者名
      Burgess SC, Iizuka K, Jeoung NH, Harris RA, Kashiwaya Y, Veech RL, Kitazume T, and Uyeda K.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 283

      ページ: 1670-1678

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ChREBP:a glucose activated transcription factor involved in the development of Metabolic Syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Iizuka K, and Horikawa Y
    • 雑誌名

      Endocrine J accepted(印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] グルコース感受性転写因子ChREBPと結合する転写因子Mlxの機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第12回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 年月日
      2010-01-10
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] グルコース感性性転写因子ChREBPと結合する転写因子Mlxの機能解析2010

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第13回 日本病態栄養学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都府 京都市
    • 年月日
      2010-01-10
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 転写因子Mlxの肝糖質脂質代謝調節における役割2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第52回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 転写因子Mlxの肝糖質脂質代謝調節における役割2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第52回 日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      大阪府 大阪市
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] ChREBPとDEC1/BHLHB2は脂肪合成系酵素の発現調節においてフィードバックループを形成する2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第82回日本内分泌学会年次学術集会
    • 発表場所
      前橋
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ChREBPとDEC1/BHLHB2は脂肪合成系酵素の発現調節においてフィードバックループを形成する2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男, 武田純
    • 学会等名
      第82回 日本内分泌学会年次学術集会
    • 発表場所
      群馬県 前橋市
    • 年月日
      2009-04-23
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪合成系酵素発現調節における時計遺伝子DEC1の役割2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 学会等名
      第12回日本病態栄養学会ワークショップ
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-01-11
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] (ワークショップ2 脂肪摂取の基礎と臨床)脂肪合成系酵素発現調節における時計遺伝子DEC1の役割2009

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美
    • 学会等名
      第12回日本病態栄養学会年次学術集会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-01-11
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 転写抑制因子Bhlhb2はグルコースセンサーChREBPの標的遺伝子である2008

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部グルココルチコイド反応性遺伝子の大規模解2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤大仁, 堀川幸男, 飯塚勝美, 桜井敬子, 田中毅, 志原伸幸大嶋昭彦, 武田純, 三國雅彦
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人2型糖尿病患者におけるMODY7遺伝子(KLF11)の検討2008

    • 著者名/発表者名
      黒田英嗣, 堀川幸男, 塩谷真由美, 飯塚勝美, 武田純
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書 2008 実績報告書
  • [学会発表] 転写抑制因子bhlhb2はグルコースセンサーChREBPの標的遺伝子である2008

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部グルココルチコイド反応性遺伝子の大規模解析2008

    • 著者名/発表者名
      佐藤大仁
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] グルコース感受性転写因子ChREBPの肥満糖尿病における役割2008

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 学会等名
      第22回日本肥満糖尿病動物学会ワークショップ
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-02-09
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] グルコース感受性転写因子ChREBPの肥満糖尿病病態における役割2008

    • 著者名/発表者名
      飯塚 勝美, 堀川 幸男
    • 学会等名
      第22回日本糖尿病学会年次学術集会(ワークショップ)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-02-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] カルパイン10はグルコース応答性インスリン分泌に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 志原伸幸, 堀川幸男
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 視床下部グルココルチコイド感受性遺伝子の網羅的検索2007

    • 著者名/発表者名
      佐藤大仁, 堀川幸男, 飯塚勝美, 志原伸幸, 大嶋昭彦, 武田純, 三國雅彦
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-15
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] カルパイン10はグルコース応答性インスリン分泌に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚 勝美, 志原 伸幸, 堀川 幸男
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会年次学術集会(口演)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 視床下部グルココルチコイド感受性遺伝子の網羅的検索2007

    • 著者名/発表者名
      佐藤 大仁, 堀川 幸男, 飯塚 勝美, 志原 伸幸, 大嶋 明彦, 武田 純, 三国 雅彦
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会年次学術集会(口演)
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] グルコースセンサーChREBPに注目した肥満糖尿病病態の解析2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会総会年次学術集会シンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] 肝臓特異的ChREBP過剰発現マウスの解析2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚勝美, 堀川幸男
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会総会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] ラット膵島発現分泌蛋白の探索2007

    • 著者名/発表者名
      志原伸幸, 堀川幸男, 飯塚勝美, 武田純
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会総会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2009 研究成果報告書
  • [学会発表] グルコースセンサーChREBPに注目した肥満糖尿病病態の解析2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚 勝美, 堀川 幸男
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会(シンポジウム)
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓特異的ChREBP過剰発現マウスの解析2007

    • 著者名/発表者名
      飯塚 勝美, 堀川 幸男
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会(口演)
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ラット膵島発現分泌蛋白の探索2007

    • 著者名/発表者名
      志原 伸幸 堀川幸男飯塚 勝癸 武田 純
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会(口演)
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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