可溶型受容体LR11欠損モデルを用いた血管平滑筋細胞の病的形質の制御

• 研究課題/領域番号: 19591036
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 武城 英明 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (80291300)
• 研究分担者: 齋藤 康 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50101358) ; 卯木 浩之 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教 (40323290)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 動脈硬化 / 平滑筋細胞 / 内膜中膜肥厚 / 遊走 / アンギオテンシンII / バイオマーカー / 細胞骨格 / リコンビナント

研究概要

放出可溶化LR11を用いた内膜SMCsの病的形質変換の修飾を解明し内膜平滑筋細胞バイオマーカーとしての臨床的意義を探索した。内膜平滑筋遺伝子LR11機能を修飾することにより動脈硬化巣を変化させた。血中可溶型LR11濃度が従来の動脈硬化危険因子とは独立した動脈硬化マーカーであった。可溶型LR11の血中濃度は動脈硬化症における新規の血管傷害バイオマーカーとなると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The neuronal sortilin-related receptor SORL1 is genetically associated with Alzheimer disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Rogaeva E, Meng Y, Lee JH, Gu Y, Kawarai T, Zou F, Katayama T, Baldwin CT, Cheng R, Hasegawa H, Chen F, Sjobata N, Lunetta KL, Pardossi-Piquard R, Bohm C, Wakutani Y, Cupples LA, Cuenco KT, Green RC, Pinessi L, Rainero I, Sorbi S, Bruni A, Duara R, Friedland RP, Inzelberg R, Hampe W, Bujo H, Song YQ, Andersen OM, Willnow TE, Graff-Radford N, Prtersen RC, Dickson D, Der SD, Fraser PE, Schmitt-Ulms G, Younkin S, Mayeux R, Farrer LA, St. George-Hyslop P.
  • 雑誌名: Nat. Genet 39 ページ: 168-177
  • 査読あり
• [雑誌論文] AngII-stimulated migration of vascular SMC is dependent on LR11 (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang M, Bujo H, Ohwaki K, Unoki H, Yamazaki H, Kanaki T, Shibasaki M, Azuma K, Harigaya K, Schneider WJ, Saito Y.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 118 ページ: 2733-2746
  • 査読あり
• [雑誌論文] AngII-stimulated migration of vascular SMC is dependent on LR11. (2008)
  • 著者名/発表者名: Jiang M, Bujo H, Ohwaki K, Unoki H, Yamazaki H, Kanaki T, Shibasaki M, Azuma K, Harigaya K, Schneider WJ, Saito Y
  • 雑誌名: J. Clin. Invest. 118 ページ: 2733-2746
  • 査読あり
• [雑誌論文] A secreted soluble form of LR11, specifically expressed in intimal smooth muscle cells,accelerates formation of lipid-laden macrophages (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohwaki K, Bujo H, Jiang M, Yamazaki H, Schneider WJ, Saito Y.
  • 雑誌名: Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol 27 ページ: 1050-1056
  • 査読あり
• [雑誌論文] A secreted soluble form of LR11,specifically expressed in intimal smooth muscle cells,accelerates a formation of lipid-accumulated macrohaes (2007)
  • 著者名/発表者名: Ohwaki K, Bujo H, Jiang M, Yamzaki H, Schneider WJ, Saito Y.
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(5) ページ: 1050-6
  • 査読あり