代謝関連核内受容体による冠動脈危険因子制御の解明と治療

• 研究課題/領域番号: 19591040
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 野原 淳 金沢大学, 医学系研究科, 助教 (50313648)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 内科 / 脂質 / ゲノム / 糖尿病 / 遺伝子 / Retinoid-X-receptor / 動脈硬化学

研究概要

核内受容体は関連した遺伝子群を協調して制御する転写因子で, Retinoid-X-receptor(RXR)とヘテロダイマー形成する核内受容体群は脂質および糖質代謝を制御する.我々はこれらの核内受容体群の遺伝子変異検索を行い, 同定された変異の機能解析を行った.その結果いくつもの遺伝子変異が本邦において存在し, これらが脂質および糖代謝異常症における遺伝的背景になっていること, また薬物治療においてその効果を規定する因子となっていることを解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Cholesterol efflux from J774 macrophages and Fu5AH hepatoma cells to serum is preserved in CETP-deficient patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Miwa, Akihiro Inazu, Masa-aki Kawashiri, Atsushi Nohara(他2名)
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 402(1-2) ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for determining functional LDL receptor activity in familial hypercholesterolemia : application of the CD3/CD28 assay in lymphocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada, Masa-aki Kawashiri, Tohru Noguchi, Mika Mori, Masayuki Tsuchida, Mutsuko Takata, Atsushi Nohara(他5名)
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 400(1-2) ページ: 42-7
  • NAID: 120001063575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein B gene mutations and fatty liver in Japanese hypobetalipoproteinemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoji Katsuda, Masa-aki Kawashiri, Akihiro Inazu, Hayato Tada, Masayuki Tsuchida, Yoshibumi Kaneko, Tsuyoshi Nozue, Atsushi Nohara(他5名)
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 399(1-2) ページ: 64-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X Receptor Heterodimer Variants and Cardiovascular Risk Factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (in press)
  • NAID: 10025765899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cholesterol efflux from J774 macrophages and Fu5AH hepatoma cells to serum is preserved in CETP-deficient patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kenji Miwa
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 402 ページ: 19-24
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for determining funct ional LDL receptor activity in fami 1ial hypercholesterolemia : applicat ion of the CD3/CD28 assay in lymphocytes (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayato Tada
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 400 ページ: 42-47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apolipoprotein B gene mutations and fatty liver in Japanese hypobetalipoproteinemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Shoji Katsuda
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 399 ページ: 64-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of a retinoid X receptor gamma gene variant in familial combined hyperlipidemia that associates with atherogenic dyslipidemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara(他13名)
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 27(4) ページ: 923-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship of serum lipoprotein lipase mass with fasting serum apolipoprotein B-48 and remnant-like particle triglycerides in type 2 diabetic patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Junji Kobayashi, Katsuyuki Nakajima, Atsushi Nohara(他6名)
  • 雑誌名: Horm Metab Res 39(8) ページ: 612-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of CoQ10 supplementation on plasma lipoprotein lipid, CoQ10 and liver and muscle enzyme levels in hypercholesterolemic patients treated with atorvastatin : a randomized double-blind study (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Mabuchi, Atsushi Nohara(他5名)
  • 雑誌名: Atherosclerosis 195(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum lipoprotein lipase mass : clinical significance of its measurement (2007)
  • 著者名/発表者名: Junji Kobayashi, Atsushi Nohara(他5名)
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 378(1-2) ページ: 7-12
  • NAID: 120000810349
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of a retinoid X receptor gamma gene variant in familial combined hyperlipidemia that associates with atherogenic dyslipidemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol. 27 ページ: 923-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The relationship of serum lipoprotein lipase mass with fasting serum a polipoprotein B-48 and remnant-like particle triglycerides in type 2 diabetic patients (2007)
  • 著者名/発表者名: Junji Kobayashi
  • 雑誌名: Horm Metab Res. 39 ページ: 612-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of CoQ10 supplementation on plasma lipoprotein lipid, CoQ10 and liver and muscle enzyme levels in hypercholesterolemic patients treated with atorvastatin:a randomized double-blind study (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Mabuchi
  • 雑誌名: Atherosclerosis 195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum lipoprotein lipase mass:clinical significance of its measurement (2007)
  • 著者名/発表者名: Junji Kobayashi
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 378 ページ: 7-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retinoid X Receptor Heterodimer Variants and Cardiovascular Risk Factors
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara, (他2名)
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb (in press)
  • NAID: 10025765899
  • 査読あり
• [学会発表] Impact of Upstream Transcription Factor 1 Gene Variant on Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia (K790X) (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: 81st American Heart Association 2008 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] Impact of Upstream Transcription Factor 1 Gene Varianton Genetically Confirmed Familial Hypercholesterolemia (K790X) (2008)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: 81st American Heart Association 2008 Scientific Sessions
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2008-11-11
• [学会発表] RXRヘテロダイマー形成核内受容体多型と脂質・糖質代謝異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野原 淳
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] RXRヘテロタイマー形成核内受容体多型と脂質・糖質代謝異常 (2008)
  • 著者名/発表者名: 野原淳
  • 学会等名: 第40回日本動脈硬化学会総会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] Maximum Lipid-lowering Therapy for Familial Hypercholesterolemia : Efficacy and Safety with High-dose Statin, Resin and Ezetimibe (2008)
  • 著者名/発表者名: 野原 淳
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Maximum Lipid-lowering Therapy for Famal Hypercholesterolemia:Efficacy and Safety with High-dose Statin, Resin and Ezetimibe (2008)
  • 著者名/発表者名: 野 原淳
  • 学会等名: 第72回日本循環器学会総会・学術集会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2008-03-29
• [学会発表] Impact of common variant of bile acid receptor FXR gene on cardiovascular risk facotrs (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: XVI International Symposiumon Drugs Affecting Lipid Metabolism
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Impact of common variant of bile acid receptor FXR gene on cardiovascular risk facotrs (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: XVI International Symposium on Drugs AffectingL ipid Metabolism
  • 発表場所: New York, USA
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] RXRヘテロダイマー形成核内受容体多型と脂質低下療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野原 淳
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] RXRヘテロダイマ-形成核内受容体多型と脂質低下療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 野原 淳
  • 学会等名: 第39回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] Nuclear bile acid receptor gene variant improves efficacy of lipid-lowering therapy Arteriosclerosis (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2007
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2007-04-19
• [学会発表] Nuclear bile acid receptor gene variant improves efficacy of lipid-lowering therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Nohara
  • 学会等名: Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology Annual Conference 2007
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2007-04-19