骨代謝における生体防御機構の分子基盤の解析:ストレス蛋白質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 19591042
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 岐阜大学
• 研究代表者: 小澤 修 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (90225417)
• 研究分担者: 徳田 治彦 岐阜大学, 大学院・医学系研究科・非常勤, 講師 (10397325) ; 高井 信治 岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (60402153)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ストレス蛋白質 / マップキナーゼ / 骨芽細胞 / カテキン / ポリフェノール

研究概要

ストレス蛋白質は、熱や化学物質などのストレスにより組織・細胞内に誘導される一群のタンパク質の総称である。低分子量ストレス蛋白質がどのようなメカニズムで、骨代謝を調節しているのかについては不明である。本研究では、骨芽細胞において、低分子量ストレス蛋白質のHSP27誘導の分子機序の一部を明らかとした。本結果は、骨粗鬆症に対する薬物治療法への応用に極めて重要かつ有用であると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Tacrolimus but not cyclosporine A enhances FGF-2-induced VEGF release in osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi J, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Adachi S, Minamitani C, Natsume H, Mizutani J, Otsuka T, Takeda J, Harada A, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 23 ページ: 267-272
  • NAID: 120006340794
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rho-kinase in sphingosine 1-phosphate-stimulated HSP27 induction in osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamitani C, Otsuka T, Takai S, Matsushima Nishiwaki R, Adachi S, Hanai Y, Mizutani J, Tokuda H, Kozawa O.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med. 24 ページ: 77-82
  • NAID: 120006340793
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase inhibitors decrease TGF-β-stimulated VEGF synthesis through stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase in osteoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuno M, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Minamitani C, Mizutani J, Otsuka T, Harada A, Adachi S, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Bicohem. Pharmacol 77 ページ: 196-203
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of Rho-kinase in prostaglandin D_2-induced interleukin-6 synthesis in osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Hanai Y, Adachi S, Minamitani C, Mizutani J, Otsuka T, Kozawa O
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 79 ページ: 41-46
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate reduces platelet-derived growth factor BB-stimulated interleukin-6 synthesis in osteoblasts : suppression of SAPK/JNK (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Adachi S, Natsume H, Minamitani C, Mizutani J, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O
  • 雑誌名: Mediators Inflamm 2008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Rho-kinase in prostaglandin F2α stimulated interleukin-6 synthesis via p38 mitogen-activated protein kinase in osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamitani C, Otsuka T, Takai S, Matsushima Nishiwaki R, Adachi S, Hanai Y, Mizutani J, Tokuda H, Kozawa O.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 291 ページ: 27-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate reduces transforming growth factor β stimulated HSP27 induction through the suppression of stress activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase in osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Hanai Y, Kato K, Tokuda H, Kozawa O.
  • 雑誌名: Life Sci. 82 ページ: 1012-1017
  • 査読あり
• [雑誌論文] p70 S6 kinase negatively regulates FGF-2-stimulated IL-6 synthesis in osteoblasts: function at a point downstream from protein kinase C (2008)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Hanai Y, Matushima-Nishiwaki R, Minamitani C, Otsuka T, Tokuda H, Kozawa O.
  • 雑誌名: J. Endocrinol 197 ページ: 131-137
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of raloxifene-induced acceleration of platelet aggregation (2008)
  • 著者名/発表者名: Minamitani C, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Hanai Y, Otsuka T, Kozawa O, Tokuda H.
  • 雑誌名: Internal Med. 47 ページ: 1523-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits basic fibroblast growth factor induced interleukin-6 synthesis in osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Hanai Y, Matsushima-Nishiwaki R, Yamauchi J, Harada A, Hosoi T, Ohta T, Kozawa O.
  • 雑誌名: Horm. Metab. Res. 40 ページ: 674-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Potentiation by platelet-derived growth factor-BB of FGF-2-stimulated VEGF release in osteoblasts (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Hanai Y, Harada A, Matsushima Nishiwaki R, Kato H, Ogura S, Kozawa O.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab. 26 ページ: 335-341
  • NAID: 10024458639
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate reduces transforming growth factor β-stimulated HSP27 induction through the suppression of stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase in osteoblasts. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Kozawa O, et. al.
  • 雑誌名: Life Sci. (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet-derived growth factor-BB amplifies PGF_<2α>-induced VEGF synthesis in osteoblasts: function of phosphatidylinositol 3-kinase (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Hanai Y, Harada A, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Ohta T, Kozawa O
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 77 ページ: 187-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits prostaglandin D_2-stimulated HSP27 induction via suppression of the p44/p42 MAP kinase pathway in osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi J, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Hanai Y, Doi T, Kato H, Ogura S, Kato K, Tokuda H, Kozawa O.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 77 ページ: 173-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rho-kinase regulates endothelin-1-stimulated IL-6 synthesis via p38 MAP kinase in osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Hanai Y, Matsushima-Nishiwaki R, Yamauchi J, Doi T, Harada A, Takai S, Kozawa O.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 362 ページ: 799-804
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate suppresses endothelin-1-induced interleukin-6 synthesis in osteoblasts: inhibition of p44/p42 MAP kinase activation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Hanai Y, Matsushima-Nishiwaki R, Hosoi T, Harada A, Ohta T, Kozawa O.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 581 ページ: 1311-1316
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation by p70 S6 kinase of FGF-2-stimulated VEGF release through stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase in osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Tokuda H, Hanai Y, Harada A, Yasuda E, Matsushima-Nishiwaki R, Kato H, Ogura S, Ohta T, Kozawa O
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Res. 22 ページ: 337-346
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of phosphatidylinositol 3-kinase/Akt limits FGF-2-induced VEGF release in osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Tokuda H, Hanai Y, Kozawa O.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Endocrinol 267 ページ: 46-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limitation by p70 S6 kinase of PDGF-BB-induced IL-6 synthesis in osteoblast-like MC3T3-E1 cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Takai S, Tokuda H, Hanai Y, Kozawa O.
  • 雑誌名: Metabolism 56 ページ: 476-483
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate enhances prostaglandin F_<2α>-induced VEGF synthesis via up-regulating SAPK/JNK activation in osteoblasts (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokuda H, Takai S, Matsushima-Nishiwaki R, Akamatsu S, Hanai Y, Hosoi T, Harada A, Ohta T, Kozawa O.
  • 雑誌名: J. Cell. Biochem 100 ページ: 1146-1153
  • 査読あり
• [雑誌論文] (-)-Epigallocatechin gallate inhibits prostaglandin D_2-stimulated HSP27 induction via suppression of the p44/p42 MAP kinase pathway in osteoblasts. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamauchi J, Kozawa O, et. al.
  • 雑誌名: Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 77 ページ: 173-179
  • 査読あり
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm
• [備考]
  • URL: http://www.med.gifu-u.ac.jp/pharma/index.htm