膵β細胞におけるフォークヘッド転写因子の核内転写活性調節機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19591051
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2008); 神戸大学 (2007)
• 研究代表者: 中江 淳 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (00344573)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: FoxO1 / 糖尿病学 / 膵β細胞 / Rosa26 / Lepr^<db / db>マウス / Fox01 / 糖尿病

研究概要

本研究では2型糖尿病での膵γ細胞におけるインスリン分泌の相対的低下の発症に着目した。今回我々は、フォークヘッド転写因子FoxO1に焦点を絞り、その活性型および抑制型変異体を膵β細胞で特異的に過剰発現させるマウスを作製しその表現型を解析するとともに、生体内での膵β細胞での遺伝子変化に与える影響を検討した。膵β細胞特異的に活性型FoxO1を過剰発現させると空腹時の高血糖を認めた。また、抑制型FoxO1をLepr^(db/db)マウスのβ細胞において過剰発現させると耐糖能の改善が認められた。γ細胞においてはp27遺伝子の発現には影響は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Muscle-specific overexpression of heparin-bindingepidermal growth factor(EGF)-like growthfactor increases peripheral glucose disposal and insulin sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, OguraT, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K,Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku K, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • 雑誌名: Endocrinology
• [雑誌論文] Inactivation of HDAC5 by SIK1 in AICAR-treated C2C12 myoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemori H, Katoh Hashimoto Y, NakaeJ, Olson EN, Okamoto M
  • 雑誌名: Endocr J 56(1) ページ: 121-30
  • NAID: 10025610436
• [雑誌論文] Muscle-specific overexpression of heparin-binding epidermal growthfactor (EGF)-like growth factor increases peripheral glucose disposal and insulin sensitivity (2009)
  • 著者名/発表者名: Fukatsu Y, Noguchi T, Hosooka T, Ogura T, Kotani K, Abe T, Shibakusa T, Inoue K, Sakai M, Tobimatsu K, Inagaki K, Yoshioka T, Matsuo M, Nakae J, Matsuki Y, Hiramatsu R, Kaku K, Okamura H, Fushiki T, Kasuga M
  • 雑誌名: Endocrinology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inactivation of HDAC5 by SIK1 in AICAR-treated C2C12myoblasts (2009)
  • 著者名/発表者名: Takemori H, Katoh HashimotoY, Nakae J, Olson EN, Okamoto M.
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 121-130
  • NAID: 10025610436
  • 査読あり
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FoxO1 in adipose tissue regulate senergy storage and expenditure (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Cao Y, Oki M, Orba Y, Sawa H, Kiyonari H, Iskandar K, Suga K, LombesM, Hayashi Y
  • 雑誌名: Diabetes 57(3) ページ: 563-76
• [雑誌論文] The FoxO transcription factors and metabolicregulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Oki M, Cao Y
  • 雑誌名: FEBS Lett 582(1) ページ: 54-67
• [雑誌論文] Forkhead transcription factor FoxO1 in adipose tissues regulates energy storage and expenditure (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakae, Yongheng Cao, Miyo Oki, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Hiroshi Kiyonari, Kristy Iskandar, Koji Suga, Marc Lombes, Yoshitake Hayashi
  • 雑誌名: Diabetes 57 ページ: 563-576
  • 査読あり
• [雑誌論文] The FoxO transcription factors and metabolic regulation (2008)
  • 著者名/発表者名: Jun Nakae, Miyo Oki, Yongheng Cao
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 54-67
  • 査読あり
• [学会発表] FoxO1結合蛋白P13はCrtcの転写活性を抑制する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、林祥剛、伊藤裕、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCおよびAgRPニューロンTSC2の役割の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曹永恒、中江淳、林祥剛、春日雅人
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-05-22
• [学会発表] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1およびCrtcの転写活性を抑制することにより糖・エネルギー代謝を調節する (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、奥窪理沙、林祥剛、伊藤裕、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCおよびAgRPニューロンTSC2の役割の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 曹永恒、中江淳、林祥剛、春日雅人
  • 学会等名: 82回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2009-04-23
• [学会発表] FoxO1結合蛋白による糖・エネルギー代謝調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江淳
  • 学会等名: 第5回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎
• [学会発表] FoxO1結合蛋白による糖・エネルギー代謝調節. インスリン作用におけるFOXO1とその活性調節 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、伊藤裕
  • 学会等名: 第43回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] インスリン作用におけるFOX01とその活性調節. (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳, 伊藤 裕.
  • 学会等名: 第43回糖尿病学の進歩.
  • 発表場所: 松本
• [学会発表] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、沖美与、Kristy Iskandar、林祥剛、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] A novel dual repressor regulates insulin sensitivity through interaction with FoxO1 and TORC2. International Symposium on Pathway/Network to Disease and Drug Discovery Specially Focused on Nuclear Receptors and Metabolic Syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakae J
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] FoxO1結合蛋白P13はFoxO1のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、伯野史彦、竹森洋、沖美与、Kristy Iskandar、菅耕二、林祥剛、高橋伸一郎
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCニューロンTSC2の役割の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 曹永恒、中江淳、沖美与、春日雅人
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxO1結合蛋白P13過剰発現の糖代謝・エネルギー代謝に与える影響の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、菅耕二、沖美与、Kristy Iskandar、林祥剛
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] POMCおよびAgRPニューロンにおけるFoxO1の摂食調節作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kristy Iskandar、曹永恒, 沖美与、張長亮、中江淳
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] POMCおよびAgRPニューロンにおけるPDK1の摂食調節作用の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 曹永恒、中江淳、沖美与、楯谷三四郎、小川渉、Kristy Iskandar、張長亮、春日雅人
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] IskandarK. Identification and functional analyses of a novel FoxO1-binding protein (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakae J, Cao Y, Suga K, Oki M
  • 学会等名: Keystone Synposia
  • 発表場所: February Canada
• [学会発表] インスリン抵抗性における転写因子FOXOファミリー (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、菅耕二
  • 学会等名: 第42回糖尿病学の進歩
  • 発表場所: 高松
• [学会発表] 脂肪組織におけるFoxOI結合蛋白P13過剰発現の糖代謝・エネルギー代謝に与える影響の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳, 曹 永恒, 菅 耕二, 沖 美与, Kristy Iskandar, 林 祥剛.
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] POMCおよびAgRPニューロンにおけるFox01の摂食調節作用の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kristy Iskandar, 曹 永恒, 沖 美与, 張 長亮, 中江 淳.
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] POMCおよびAgRPニューロンにおけるPDK1の摂食調節作用の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 曹 永恒, 中江 淳, 沖 美与, 楯谷三四郎, 小川渉, Kristy Iskandar, 張 長亮, 春日雅人.
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Fox01結合蛋白P13はFox01のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳, 曹 永恒, 伯野史彦, 竹森 洋, 沖 美与, Kristy Iskandar, 菅 耕二, 林 祥剛, 高橋伸一郎.
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] 摂食・エネルギー代謝調節におけるPOMCニューロンTSC2の役割の検討. (2008)
  • 著者名/発表者名: 曹 永恒, 中江 淳, 沖 美与, 春日雅人.
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] Fox01結合蛋白P13はFox01のアセチル化を増強させることにより転写活性を抑制する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 中江 淳, 曹 永恒, 伯野史彦, 竹森 洋, 沖 美与, Kristy Iskandar, 林 祥剛, 高橋伸一郎.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会第81回日本生化学会合同大会.
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規FoxO1結合蛋白による代謝調節機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、沖美与、Kristy Iskandar、菅耕二
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会 第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-12
• [学会発表] 新規FoxO1結合蛋白の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、沖美与
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-10-20
• [学会発表] 新規FoxO1結合蛋白の同定と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中江淳、曹永恒、沖美与
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2007-05-26
• [図書] インスリン作用とフォークヘッド転写因子.カラー版糖尿病学 基礎と臨床 初版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中江淳
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 西村書店
• [図書] インスリンによる遺伝子転写調節機構.カラー版糖尿病学 基礎と臨床 初版 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中江淳
  • 総ページ数: 4
  • 出版者: 西村書店