2型糖尿病のインスリン分泌不全に対する酸化ストレスとマクロファージの関与の解明

• 研究課題/領域番号: 19591065
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 石田 均 杏林大学, 医学部, 教授 (80212893)
• 研究分担者: 永松 信哉 杏林大学, 医学部, 教授 (80231489) ; 吉元 勝彦 杏林大学, 医学部, 講師 (20271257)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 2型糖尿病 / インスリン分泌 / 酸化ストレス / マクロファージ / 膵β細胞 / 脂肪細胞 / MCP-1

研究概要

2型糖尿病状態下に膵β細胞株のMIN6からのMCP-1放出が増加し、その結果膵ラ氏島へのマクロファージの浸潤が促進されること、そしてその機序として内因性酸化ストレスの増大が関与している可能性が考えられた。また同様に脂肪細胞株の3T3L1からのMCP-1ならびにVEGF放出の増大を認めた。これらの機序にも内因性酸化ストレスの増大が関与するとともに、特にMCP-1分泌の増大については両細胞系ともに共通して、その下流のシグナルとして少なくとも一部にIkB-dependent pathwayが重要な役割を果たしているものと推測された。

研究成果

• [雑誌論文] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Sakurai, K. Kitadate, H. Nishioka, H. Fujii, T. Kizaki, Y. Kondoh, T. Izawa, H. Ishida, Z. Radak, H. Ohno
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 23 ページ: 1626-1633
• [雑誌論文] Oligomerized grape seed polyphenols attenuate inflammatory changes due to antioxidative properties in co-culture of adipocytes and macrophages. (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Sakurai, H.Ishida, et al.
  • 雑誌名: J Nutr Biochem 23 ページ: 1626-1633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol, a new lychee fruit-derived low-molecular form of polyphenol, enhances lipolysis in primary rat adipocytes through activation of the ERK1/2 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: J. Ogasawara, K. Kitadate, H. Nishioka, H. Fujii, T. Sakurai, T. Kizaki, T. Izawa, H. Ishida, H. Ohno
  • 雑誌名: Phytotherapy Res 21 ページ: 47-54
• [雑誌論文] Exercise training decreases expression of inflammation-related adipokines through reduction of oxidative stress in rat white adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Sakurai, T. Izawa, T. Kizaki, J. Ogasawara, K. Shirato, K. Imaizumi, K. Takahashi, H. Ishida, H. Ohno
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 605-609
• [雑誌論文] Exercise training decreases expression of inflammation-related adipokines through reduction of oxidative stress in rat white adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Sakurai, H.Ishida, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 605-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oligonol, a new lychee fruit-derived low-molecular form of polyphenol, enhances lipolysis in primary rat adipocytes through activation of the ERK1/2 pathway. (2009)
  • 著者名/発表者名: J.Ogasawara, H.Ishida, et al.
  • 雑誌名: Phytotherapy Res 21 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exercise training decreases expression of inflammation-related adipokines through reduction of oxidative stress in rat white adipose tissue. (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Sakurai, H. Ishida, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 379 ページ: 605-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced release of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) by high glucose and free fatty acid and its underlying mechanism in MIN6 Bcells. (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Seki, H. Ishida, et al.
  • 雑誌名: J Kyorin Med Soc (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced release of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) by high glucose and free fatty acid and its underlying mechanism in MIN6βcells. (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Seki, K. Takahashi, K. Miyokawa, K. Handa, H. Katsuta, S. Yamaguchi, K. Yoshimoto, E. Itagaki, S. Nagamatsu, H. Ishida
  • 雑誌名: J Kyorin Med Soc 39 ページ: 31-36
• [雑誌論文] Visceral fat thickness in overweight men correlates with alterations in serum fatty acid composition. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Kishino, K. Watanabe, T. Urata, M. Takano, T. Uemura, K. Nishikawa, Y. Mine, M. Matsumoto, K. Ohtsuka, H. Ohnishi, H. Mori, S. Takahashi, H. Ishida, T. Watanabe
  • 雑誌名: Clin Chim Acta 398 ページ: 57-62
• [雑誌論文] Increased bone resorption may play a crucial role in the occurrence of osteopenia in patients with type 2 diabetes: possible involvement of accelerated polyol pathway in its pathogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Takizawa, K. Suzuki, T. Matsubayashi, M. Kikuyama, H. Suzuki, K. Takahashi, H. Katsuta, J. Mitsuhashi, S. Nishida, S. Yamaguchi, K. Yoshimoto, E. Itagaki, H. Ishida
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 82 ページ: 119-126
• [雑誌論文] JNK-and IκB-dependent pathways regulate MCP-1, but not adiponectin, release from artificially hypertrophied 3T3-L1 adipocytes preloaded with palmitate in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi, S. Yamaguchi, T. Shimoyama, H. Seki, K. Miyokawa, H. Katsuta, T. Tanaka, K. Yoshimoto, H. Ohno, S. Nagamatsu, H. Ishida
  • 雑誌名: Am J Physiol 294
• [雑誌論文] JNK- and IkB-dependent pathways regulate MCP-1, but not adiponectin, release from artificially hypertrophied 3T3-L1 adipocytes preloaded with palmitate in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Takahashi, H. Ishida, et al.
  • 雑誌名: Am J Physiol 294
  • 査読あり
• [雑誌論文] JNK-and IκB-dependent pathways regulate MCP-1,but not adiponectin,release from artificially hypertrophied 3T3-L1 adipocytes preloaded with palmitate in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: K.Takahashi, H.Ishida, et. al.
  • 雑誌名: Am J Physiol 294(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] SHP-2 positively regulates adipogenic differentiation in 3T3-L1 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: T.Uehara, H.Ishida, et. al.
  • 雑誌名: Int J Mol Med 19 ページ: 895-900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gliclazide inhibits proliferation but stimulates differentiation of white and brown adipocytes. (2007)
  • 著者名/発表者名: N.Nakano, H.Ishida, et. al.
  • 雑誌名: J Biochem 142 ページ: 639-645
  • NAID: 10020095721
  • 査読あり
• [学会発表] Hypoxia- independent VEGF120 secretion is stimulated by increase of endogenous oxidative stress through PI3K-dependent pathways in artificially hypertrophied 3T3-L1 adipocytes: The regulation by distinct mechanism from MCP-1 via JNK and p38 MAPK pathways (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Takahashi, S. Yamaguchi, T. Shimoyama, T. Tanaka, K. Miyokawa, K. Handa, H. Katsuta, S. Nishida, K. Yoshimoto, H. Ishida
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 肥大化脂肪細胞におけるVEGF120分泌の制御機構について-MCP-1分泌機構との相違- (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋和人, 山口真哉, 下山達宏, 田中利明, 三代川可織, 半田桂子, 勝田秀紀, 西田進, 吉元勝彦, 永松信哉, 石田均
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪
• [学会発表] Glucolipotoxicityによる膵β細胞からのMCP-1分泌の増加と細胞内情報伝達系の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 関博之, 高橋和人, 三代川可織, 半田桂子, 勝田秀紀, 下山達宏, 田中利明, 山口真哉, 吉元勝彦, 板垣英二, 永松信哉, 石田均
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Glucolipotoxicityによる膵β細胞からのMCP-1分泌の増加と細胞内情報伝達系の関与. (2008)
  • 著者名/発表者名: 関 博之, 石田 均ら
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 膵β細胞からのMCP-1分泌に及ぼす高濃度グルコースおよび脂肪酸の影響について (2007)
  • 著者名/発表者名: 関博之, 高橋和人, 伊藤英介, 勝田秀紀, 田中利明, 下山達宏, 山口真哉, 吉元勝彦, 永松信哉, 石田均
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [学会発表] 膵β細胞からのMCP-1分泌に及ぼす高濃度グルコースおよび脂肪酸の影響について. (2007)
  • 著者名/発表者名: 関 博之, 石田 均, ら
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台
• [図書] 膵臓移植. 出月康夫、野澤眞澄監修 (2009)
  • 著者名/発表者名: 西田 進, 石田 均ら(分担執筆)
  • 総ページ数: 474
  • 出版者: シュプリンガー・ジャパン