膵β細胞機能を制御する転写因子PDX1の上流シグナルのIn Vivoにおける解析

• 研究課題/領域番号: 19591067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 藤谷 与士夫 順天堂大学, 医学部, 准教授 (30433783)
• 研究分担者: 綿田 裕孝 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60343480)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 転写因子 / 糖尿病 / 膵β細胞

研究概要

我々は、膵発生とβ細胞機能を制御する遺伝子PDX1の発現調節機構を明らかにすべく、先行研究において、PDX1遺伝子5'上流に種をこえて保存されたエンハンサー領域(AreaI-II-III)を同定した。本研究では、この領域の膵内分泌細胞分化における意義を明らかにするため、この領域を膵分泌前駆細胞のみにおいて欠損するマウスを作製し、その解析をすすめた。この領域は内分泌前駆細胞からβ細胞分化に必要であることが現在、明らかになりつつある。

研究成果

• [雑誌論文] Carbonic anhydrase II-positive pancreatic cells are progenitors for both endocrine and exocrine pancreas after birth (2008)
  • 著者名/発表者名: Inada A, Nienaber C, Katsuta H, Fujitani Y, Levine J, Morita R, Sharma A, Bonner-Weir S
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 105 ページ: 19915-19919
• [雑誌論文] Dose-dependent requirement of patched homologue 1 in mouse pancreatic beta cell mass (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Arakawa M, Uchida T, Ogihara T, Kanno R, Ikeda F, Azuma K, Hirose T, Kawamori R, Fujitani Y, Watada H
  • 雑誌名: Diabetologia 51 ページ: 1883-1892
• [雑誌論文] Combined expression of transcription factors induces AR42J-B13 cells to differentiate into insulin-producing cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogihara T, Fujitani Y, Uchida T, Kanno R, Choi JB, Hirose T, Kawamori R, Watada H
  • 雑誌名: Endocr J 55 ページ: 691-698
  • NAID: 10022609145
• [雑誌論文] Pdx-1 and Ptf1a concurrently determine fate specification of pancreatic multipotent progenitor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Burlison JS, Long Q, Fujitani Y, Wright CV, Magnuson MA
  • 雑誌名: Dev Biol 316 ページ: 74-86
• [雑誌論文] Tissue-specific deletion of c-Jun in the pancreas has limited effects on pancreas formation (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Miyatsuka T, Tanaka A, Toyoda S, Kato K, Shiraiwa T, Fujitani Y, Yamasaki Y, Hori M, Matsuhisa M, Matsuoka TA, Kaneto H
  • 雑誌名: BiochemBiophys Res Commun 363 ページ: 908-914
• [雑誌論文] Establishment of a non-invasive mouse reporter model for monitoring in vivo pdx-1 promoter activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraiwa T, Kaneto H, Miyatsuka T, Kato K, Yamamoto K, Kawashima A, Kajimoto Y, Matsuoka TA, Matsuhisa M, Yamasaki Y, Fujitani Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 361 ページ: 739-744
• [雑誌論文] Role of PDX-1 and MafA as a potential therapeutic target for diabetes (2007)
  • 著者名/発表者名: Kaneto H, Miyatsuka T, Fujitani Y, Noguchi H, Song KH, Yoon KH, Matsuoka TA
  • 雑誌名: Diabetes Res Clin Pract 77
• [雑誌論文] Ptf1a binds to and activates area III, a highly conserved region of the Pdx1 promoter that mediates early pancreas-wide Pdx1 expression (2007)
  • 著者名/発表者名: Wiebe PO, Kormish JD, Roper VT, Fujitani Y, Alston NI, Zaret KS, Wright CV, Stein RW, Gannon M
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 27 ページ: 4093-4104
• [雑誌論文] Establishment of a non-invasive mouse reporter model for monitoring in vivopdx-1 promoter activity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiraiwa, T., et. al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 361 ページ: 739-744
  • 査読あり
• [学会発表] Susan Bonner-Weir「膵上皮細胞からのβ細胞の分化」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 稲田明理, 藤谷与士夫, 勝田仁
  • 学会等名: 第19回分子糖尿病学シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] Regulation of pancreatic islet cell fate by transcription factors and GI hormones (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujitani Y
  • 学会等名: The 5^<th> CatholicInternational Stem Cell Symposium
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2007-06-01
• [学会発表] Effect of Hedgehog Signal Intensity on pancreas Morphogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama S, Watada H, Fujitani Y, Igarashi Y, Iwashita N, Ikeda F, Kanno R, Uchida T, Ogihara T, Motoyama J and Kawamori R
  • 学会等名: American Diabetes Association's 67th Scientific sessions
  • 発表場所: Chicago
• [図書] 新時代の糖尿病学(1)-病因・診断・治療研究の進歩-「膵β細胞の発生・分化機構」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤谷与士夫
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 特集膵β細胞発生分化にかかわる転写因子の発現調節と機能「膵および膵外におけるPtf1aの発現調節と機能」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤谷与士夫
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 科学評論社
• [図書] 新時代の糖尿病学(1)病因・診断・治療研究の進歩・「膵β細胞の発生・分化機構」 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤谷 与士夫
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 日本臨床