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2型糖尿病発症における転写因子TFAP2B、KLF7の関与とその分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 19591070
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 代謝学
研究機関独立行政法人理化学研究所

研究代表者

前田 士郎  独立行政法人理化学研究所, 内分泌・代謝疾患研究チーム, チームリーダー (50314159)

研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワード2型糖尿病 / 膵β細胞 / インスリン分泌 / 遺伝子
研究概要

本研究は当研究チームで発見した新規2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2B、KLF7の2型糖尿病発症に関わる分子機構の解明を目的とした。ハムスター由来のインスリン分泌細胞(HIT-T15)を用いてインスリン分泌を検討したところ、TFAP2B,KLF7ともグルコースによるインスリン分泌を著明に抑制した。このTFAP2Bのインスリン分泌抑制効果は一部GLUT2, Kir6.2, HNF4A発現減少を介している事も明らかとなった。さらにTFAP2Bの膵β細胞特異的トランスジェニックマウスを作成し解析を開始しているが現時点では耐糖能異常等の表現形は認められていない。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (35件)

すべて 2009 2008 2007

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (26件)

  • [雑誌論文] Variation in the gene encoding Kruppel-like factor 7 influence body fat:studies of 14,818 Danes2009

    • 著者名/発表者名
      Zobel D, Andreasen C, Burgdorf K, Andersson E, Sandbak A, Lauritzen T, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Maeda S, Nakamura Y, Eiberg H, Pedersen O, Hansen T
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol. 160

      ページ: 603-609

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor AP-2β: a positive regulator of MCP-1 gene expression2009

    • 著者名/発表者名
      Kondo M, Maegawa H, Obata T, Ugi S, Ikeda K, Morino K, Nakai Y, Nishio Y, Maeda S, Kashiwagi A
    • 雑誌名

      Endocrinology 150

      ページ: 1654-1661

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replication study for the association of new meta-analysis derived risk loci with susceptibility to type 2 diabetes in 6,244 Japanese individuals2009

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tanaka Y, Horikoshi M, Takahashi A, Hara K, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Kadowaki T, Nakamura Y, Maeda S
    • 雑誌名

      Diabetologia (in press)

      ページ: 0-0

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variation in the gene encoding Kruppel-like factor 7 influences body fat : studies of 14,818 Danes2009

    • 著者名/発表者名
      Zobel D
    • 雑誌名

      Eur J Endocrinol.

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transcription factor AP-2β : a positive regulator of MCP-1 gene expression2009

    • 著者名/発表者名
      Kondo M
    • 雑誌名

      Endocrinology

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 and KCNJ11 with susceptibility to type 2 diabetes in a Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S
    • 雑誌名

      Diabetes 57

      ページ: 791-795

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNPs in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes in a East Asian and European populations2008

    • 著者名/発表者名
      Unoki1 H, Takahashi A, Kawaguchi T, Hara K, Horikoshi M, Andersen G, Ng DPK, Holmkvist J, Borch-Johnsen K, Jorgensen T, Sandbak A, Lauritzen T, Hansen T, Nurbaya S, Tsunoda T, Kubo M, Babazono T, Hirose1 H, Hayashi1 M, Iwamoto Y, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Tai ES, Pedersen O, Kamatani N, Kadowaki T, Kikkawa R, Nakamura Y, Maeda S
    • 雑誌名

      Nat Genet 40

      ページ: 1097-1102

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ゲノムサイエンスからみた脂肪細胞2008

    • 著者名/発表者名
      前田士郎
    • 雑誌名

      The Lipid 19

      ページ: 64-70

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] ゲノムサイエンスからみた脂肪細胞2008

    • 著者名/発表者名
      前田 士郎
    • 雑誌名

      The Lipid 19

      ページ: 64-70

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transcription Factor AP-2β Inhibits Glucose-Induced Insulin Secretion in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukada S
    • 学会等名
      American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2008-06-07
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はMCP-1分泌をプロモーターレベルから正に制御する in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines2008

    • 著者名/発表者名
      近藤基之
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はレプチン遺伝子発現を負に制御する2008

    • 著者名/発表者名
      福家智也
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-24
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する2008

    • 著者名/発表者名
      塚田修市
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Transcription Factor AP-2β Inhibits Glucose-Induced Insulin Secretion in Cultured Insulin-Secreting Cell Lines2008

    • 著者名/発表者名
      Tsukada S, Unoki H, Maegawa H, Kashiwagi A, Maeda S
    • 学会等名
      American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Polymorphisms within CDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8 and KCNJ11 Are Associated With Susceptibility to Type 2 Diabetes in a Japanese Population2008

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tanaka Y, Takahashi A, Hirose H, Kashiwagi A, Kaku K, Kawamori R, Nakamura Y, Maeda S
    • 学会等名
      American Diabetes Association 68th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] CDKN2A/B polymorphism is associated with susceptibility to type 2 diabetes, but not with its expressions in the subcutaneous adipose in the Japanese2008

    • 著者名/発表者名
      Omori S, Tanaka Y, Maegawa H, Kashiwagi A, Kawamori R, Kaku K, Nakamura Y, Maeda S
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of the European Association for the Study of Diabetes (EASD)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子update2008

    • 著者名/発表者名
      前田 士郎
    • 学会等名
      第42回糖尿病学の進歩
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 日本人集団におけるCDKAL1, IGF2BP2, CDKN2A/B, HHEX, SLC30A8, KCNJ11遺伝子多型と2型糖尿病疾患感受性との関連2008

    • 著者名/発表者名
      大森慎太郎、田中逸、柏木厚典、加来浩平、広瀬寛、河盛隆造、中村祐輔、前田士郎
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SNPを用いたゲノムワイドケースコントロール相関解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子の同定2008

    • 著者名/発表者名
      卯木浩之、塚田修市、柏木厚典、加来浩平、門脇孝、河盛隆造、吉川隆一、中村祐輔、前田士郎
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する2008

    • 著者名/発表者名
      塚田修市、卯木浩之、前川聡、柏木厚典、前田士郎
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はMCP-1分泌をプロモーターレベルから正に制御する2008

    • 著者名/発表者名
      近藤基之、前川聡、福家智也、池田和弘、森野勝太郎、小畑利之、卯木智、西尾善彦、前田士郎、柏木厚典
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子はレプチン遺伝子発現を負に制御する2008

    • 著者名/発表者名
      福家智也、前川聡、近藤基之、池田和弘、森野勝太郎、小畑利之、卯木智、西尾善彦、前田士郎、柏木厚典
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] SNPを用いたゲノムワイド相関解析による2型糖尿病疾患感受性遺伝子の探索2008

    • 著者名/発表者名
      卯木浩之、塚田修市、柏木厚典、加来浩平、門脇孝、河盛隆造、吉川隆一、中村祐輔、前田士郎
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 欧米人GWASのmeta-analysisで同定された2型糖尿病感受性領域の日本人集団での検討2008

    • 著者名/発表者名
      大森慎太郎、田中逸、柏木厚典、加来浩平、広瀬寛、河盛隆造、中村祐輔、前田士郎
    • 学会等名
      第53回日本人類遺伝学会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      塚田 修市
    • 学会等名
      第52回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-09-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B,TFAP2B,KLF7遺伝子発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      小林 正明
    • 学会等名
      第52回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-09-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子AP2βはMCP-1分泌を正に制御する2007

    • 著者名/発表者名
      近藤 基之
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織生検によるアディポサイトカイン調節機能の解明2007

    • 著者名/発表者名
      池田 和弘
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B,TFAP2B,KLF7遺伝子発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      小林 正明
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-05-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Transcription Factor Ap-2$$,A Novel Candidate Gene for Metabolic Syndrome, Accelerates MCP-1 Gene Expression in 3T3-L1 Adipocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Kondo M . ,Maegawa H . ,Ikeda K . ,Fuke T . ,Ugi S . ,Nishio Y . ,Maeda S . ,and Kashiwagi A
    • 学会等名
      American Diabetes Association 67th Scientific Sessions
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B、TFAP2B、KLF7遺伝子発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      小林 正明,前川 聡,塚田 修市,柏木 厚典,前田 士郎
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織生検によるアディポサイトカイン調節機構の解明2007

    • 著者名/発表者名
      池田 和弘,前川 聡,卯木 智,近藤 基之,西尾善彦,前田 士郎,柏木 厚典
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 肥満2型糖尿病発症候補遺伝子AP-2βは、MCP-1分泌を正に制御する2007

    • 著者名/発表者名
      近藤 基之,前川 聡,池田 和弘,森野 勝太郎,卯木 智,西尾 善彦,前田 士郎,柏木 厚典
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 皮下および内臓脂肪組織における2型糖尿病関連遺伝子WNT5B、TFAP2B、KLF7遺伝子発現の検討2007

    • 著者名/発表者名
      小林 正明,前川 聡,山本 寛,塚田 修市,内藤弘之,谷 徹,柏木 厚典,前田 士郎
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第52回大会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 2型糖尿病疾患感受性遺伝子TFAP2Bは膵β細胞からのインスリン分泌調節に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      塚田 修市,前田 士郎,中村 祐輔
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第52回大会
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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