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ストレス回路を制御する脳内ノルアドレナリン神経-発生工学的神経破壊法による検討

研究課題

研究課題/領域番号 19591072
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関東北大学

研究代表者

井樋 慶一  東北大学, 大学院・情報科学研究科, 教授 (60232427)

研究分担者 森 弘毅  東北大学, 大学院・医学研究科, 講師 (80301050)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円)
2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードストレス / 視床下部 / マウス / 遺伝子 / 脳 / ノルアドレナリン / ホルモン / 行動
研究概要

本研究では、いかなる種類のストレスに応答して脳内NA神経系がはたらくか、複数存在するNA神経核のうちいずれが関与するのか、NA系と他の調節系はいかなる関連性を有するか、などの問題を探求した。この目的達成のため、NAニューロンにヒトIL2受容体蛋白を発現させたトランスジェニック(Tg)マウスを用いた実験を行った。我々はTgマウスのNA作動性神経核にヒトIL2受容体に特異的なイムノトキシンを注入し、NAニューロンのみを局所的に破壊するモデルの開発に成功し、このモデルマウスを用い、神経内分泌学的ならびに行動学的手法を用いた検討をおこなった。LC内イムノトキシン投与後1週間で、大脳皮質や海馬などの脳領域でNA含量が半減し、2週後に90%以上の減少が認められた。LCからNA作動性ニューロン投射を受けるこれらの領域内チロシン水酸化酵素陽性神経終末が著明に減少した。LC破壊後1週の実験では高架式十字迷路、open field、marble burying試験などにおいて、対照と比較し不安の減少する傾向が認められた。LCと不安の関連性が強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (21件) 図書 (5件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Prolactin-releasing peptide regulates the cardiovascular system through corticotrophin-releasing hormone2009

    • 著者名/発表者名
      Yamada Tomo
    • 雑誌名

      J Neuroendocrinol (印刷中)

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ablation of the central noradrenergic neurons for unraveling their roles in stress and anxiety. In : Molecular and biophysical mechanisms of arousal, alertness, and attention. Eds. Pfaff D, Kieffer B2008

    • 著者名/発表者名
      Itoi K
    • 雑誌名

      Ann NY Acad Sci 1129

      ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Ablation of the central noradrenergic neurons for unraveling their roles in stress and anxiety2008

    • 著者名/発表者名
      Keiichi Itoi
    • 雑誌名

      Ann NY Acad Sci 1129

      ページ: 47-54

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms for corticotropin-releasing hormone gene repression by glucocorticoid in BE(2)C neuronal cell line2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamori E, Iwasaki Y, Taguchi T, Nishiyama M, Yoshida M, Asai M, Oiso Y, Itoi K, Kambayashi M, Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 264

      ページ: 142-148

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of thyroid-stimulating hormone messenger RNA and heterogeneous nuclear RNA in hypothyroid rats2007

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Mori K, Uchida K, Kobayashi S, Itoi K
    • 雑誌名

      Brain Res Bull 74

      ページ: 142-146

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Impaired thermoregulatory ability of oxytocin-deficient Mice during cold-exposure2007

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Takayanagi Y, Kawada Y, Itoi K, Nishimori K
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem 71

      ページ: 3122-3126

    • NAID

      10027522580

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Molecular mechanisms for corticotropin-releasing hormone gene repression by glucocorticoid in BE(2)C neuronal cellline.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamamori E, Iwasaki Y, Taguchi T, Nishiyama M, Yoshida M, Asai M, Oiso Y, Itoi K, Kambayashi M, Hashimoto K
    • 雑誌名

      Mol Cell Endocrinol 264

      ページ: 142-148

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Quantitative analysis of thyroid-stimulating hormone messenger RNA and heterogeneous nuclear RNA in hypothyroid rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Sugimoto K, Mori K, Uchida K, Kobayashi S, Itoi K
    • 雑誌名

      Brain Res Bull 74

      ページ: 142-146

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impaired thermoregulatory ability of oxytocin-deficient Mice during cold-exposure.2007

    • 著者名/発表者名
      Kasahara Y, Takayanagi Y, Kawada Y, Itoi K, Nishimori K
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem 71

      ページ: 3122-3126

    • NAID

      10027522580

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 視床下部CRHニューロンのストレス応答と脳幹部ノルアドレナリン作動性ニューロンの役割.2007

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病科 25

      ページ: 101-108

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] ストレス応答と視床下部CRHニューロン調節における脳幹部の機能的意義.2007

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 雑誌名

      ACTH Related Peptides 18

      ページ: 3-6

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A comprehensive gene expression analysis of the locus coeruleus noradrenergic neurons during early development by the FACS-array technology2008

    • 著者名/発表者名
      Itoi K, Nakamura H, Yokokawa T, Sato Y, Kobayashi K, Tanaka C, Tomita H, Uchida K, Iwasaki Y, Ishii Y
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Scoeiety for Neuroscience 2008
    • 発表場所
      Washington Convention Center, Washington DC, USA
    • 年月日
      2008-11-17
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] FACS-array gene expression analysis of the locus coeruleus noradrenergic neurons2008

    • 著者名/発表者名
      Itoi K, Nakamura H, Yokokawa T, Sato Y, Kobayashi K, Tanaka C, Tomita H, Iwasaki Y, Uchida K, Ishii Y
    • 学会等名
      2nd WFSBP Asia-Pacific Congress
    • 発表場所
      Toyama international Congress Center, Toyama, Japan
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] FACS-array gene expression analysis of the locus coeruleus noradrenergic neurons2008

    • 著者名/発表者名
      Itoi K
    • 学会等名
      12^<nd> WFSBP Asia-Pacific Congress
    • 発表場所
      Toyama international Congress Center, Toyama, Japan
    • 年月日
      2008-09-12
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] The role of glucocorticoid on neuronal FosB/・FosB-like immunoreactivity in the rat brain following adrenalectomy2008

    • 著者名/発表者名
      Gopal Das, Katsuya Uchida, Keiichi Itoi
    • 学会等名
      第回日本神経科学学会
    • 発表場所
      京国際フォーラム、東京
    • 年月日
      2008-07-10
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] The role of glucocorticoid on neuronal FosB/ΔFosB-like immunor eactivity in the rat brain following adrenalectomy2008

    • 著者名/発表者名
      Gopal Das
    • 学会等名
      日本神経科学学会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム、東京
    • 年月日
      2008-07-10
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 青班核領域(LC)におけるノルアドレナリン神経(NA)の選択的回収及び遺伝子発現と機能解析への応用2008

    • 著者名/発表者名
      横川健、中村浩章、岩崎泰正、佐藤靖史、小林和人、井樋慶一
    • 学会等名
      第5回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台
    • 年月日
      2008-05-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 出血性ストレス情報を視床下部室傍核へ伝達する脳内神経伝導路としての延髄プロラクチン放出ペプチド含有ノルアドレナリンニューロンの役割2008

    • 著者名/発表者名
      内田克哉、小林大輔、ゴーパル ダス、井樋慶一
    • 学会等名
      第5回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • 発表場所
      仙台国際センター、仙台
    • 年月日
      2008-05-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脳内ノルアドレナリン神経核特異的破壊法を用いたストレスおよび情動応答の解析2008

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 学会等名
      第85回日本生理学会大会
    • 発表場所
      京王プラザホテル、東京
    • 年月日
      2008-03-27
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] ACTH単独欠損症における視床下部-下垂体-甲状腺系の異常に関する臨床内分泌学的検討2008

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一、吉田克己
    • 学会等名
      第51回日本甲状腺学会
    • 発表場所
      栃木県総合分化センター、宇都宮
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書 2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 青斑核NAニューロンの選択的破壊がマウスの行動に及ぼす影響-DBH-IL2R受容体トランスジェニックマウスを用いた新しいニューロンターゲティング法2008

    • 著者名/発表者名
      石田卓也、鈴木恵綾、大滝郁恵、奥脇徹也、小林和人、井樋慶一
    • 学会等名
      第35回日本内分泌学会
    • 発表場所
      政策研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 脳内ノルアドレナリン作動性ニューロン特異的転写因子の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      横川健、中村浩章、石井祥之、岡崎彰、佐藤靖史、小林和人、田中千晶、富田博秋、内田克哉、井樋慶一
    • 学会等名
      第35回日本内分泌学会
    • 発表場所
      政策研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 甲状腺機能低下による大脳皮質および海馬における神経学的異常2008

    • 著者名/発表者名
      内田克哉、小林哲也、町田武生、井樋慶一
    • 学会等名
      第35回日本内分泌学会
    • 発表場所
      政策研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 青斑核NAニューロンの選択的破壊がマウスの行動に及ぼす影響-DBH-1L2R受容体トランスジェニックマウスを用いた新しいニューロンターゲティング法2008

    • 著者名/発表者名
      石田卓也
    • 学会等名
      第35回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      階研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 脳内ノルアドレナリン作動性ニューロン特異的転写因子の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      横川健
    • 学会等名
      第35回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      政策研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺機能低下による大脳皮質および海馬における神経学的異常2008

    • 著者名/発表者名
      内田克哉
    • 学会等名
      第35回日本神経内分泌学会
    • 発表場所
      政策研究大学院大学、東京
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Analyses of stress and emotional responses using a novel strategy for selectively ablating the central noradrenergic nuclei.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoi K
    • 学会等名
      The Lyon-Tohoku Engineering and Science Forum
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 脳内ノルアドレナリン作動性ニューロンのストレス応答と不安情動における役割-実験動物を用いた神経内分泌および行動学的検討.2007

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 学会等名
      第7回日本統合医療学会
    • 発表場所
      松島
    • 年月日
      2007-12-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Differential involvement of the locus coeruleus noradrenergic system in anxiety-related behavioral and neuroendocrine stress-responses.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoi K, Suzuki S, Otaki I, Yasoshima Y, Kobayashi K
    • 学会等名
      Annual Meeting of the Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Ablation of the central noradrenergic neurons for unraveling their roles in stress and anxiety.2007

    • 著者名/発表者名
      Itoi K
    • 学会等名
      Cold Spring Harbor Workshop on Mechanisms of Alertness, Arousal and Attention
    • 発表場所
      Cold Spring Harbor
    • 年月日
      2007-06-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ドパミン〓水酸化酵素-ヒトIL2受容体トランスジェニックマウスを用いた青斑核ノルアドレナリン作動性ニューロン選択的破壊法の開発-ストレス応答における脳内ノルアドレナリン系の意義.2007

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一、鈴木恵綾、大滝郁恵、八十島安伸、小林和人
    • 学会等名
      第80回内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-06-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 青斑核ノルアドレナリン作動性昌ニューロンの選択的破壊がマウスの行動に及ぼす影響-ドパミン水産化酵素-ヒトIL2受容体トランスジェニックマウスを用いた新しいニューロンターゲティング法.2007

    • 著者名/発表者名
      石田卓也、鈴木恵綾、大滝郁思、奥脇徹也、小林和人、井樋慶一
    • 学会等名
      第4回東北大学バイオサイエンスシンポジウム
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2007-06-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ストレス科学辞典. (分担執筆)2009

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 出版者
      パブリックヘルスリサーチセンター\(印刷中)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] 脳とホルモンの行動学-行動神経内分泌学への招待. (分担執筆)2008

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 出版者
      中山書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] ストレスの科学(尾仲達史, 井樋慶一, 神庭重信, 二木鋭雄 共編)2007

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 出版者
      ライフサイエンス出版
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 脳とホルモンの行動学-行動神経内分泌学への招待

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 出版者
      中山書店(印刷中)
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] ストレス科学辞典

    • 著者名/発表者名
      井樋慶一
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.bio.is.tohoku.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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