G蛋白質共役レセプターの自律的活性化とインバースアゴニスト

• 研究課題/領域番号: 19591073
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 槙田 紀子 (槇田 紀子) 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (60353455)
• 研究分担者: 飯利 太朗 東京大学, 医学部附属病院, 特任講師 (90313022)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: レセプター / G蛋白質 / 活性化 / インバースアゴニスト / 局在 / Gタンパク質 / 受容体 / 分子機構 / 疾患 / Gタンパク質病 / 機能選択性 / G蛋白質病

研究概要

疾患の原因メカニズムとして需要な、G蛋白質共役レセプターのアゴニストによらない自律的活性化のメカニズムを明らかにし、またその制御機構としてのインバースアゴニスト、レセプターとG蛋白質の共役を標的とする変異体シグナル分子の遺伝子導入、機能選択的活性化の効果をシグナル分子の細胞内局在変化を指標に解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Sunitinib Induces Hypothyroidism with a Markedly Reduced Vascularity (2010)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Miyakawa M, Fujita T, Iiri T.
  • 雑誌名: Thyroid 20 ページ: 323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sunitinib induces hypothyroidism with a markedly reduced vasculartiy. (2010)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 他
  • 雑誌名: Thyroid 20 ページ: 323-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functionally Selective Activation in Ca-Sensing Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Iiri T.
  • 雑誌名: J.Pharmacol.Sci. 109 ページ: 37-37
• [雑誌論文] Ca感知受容体の機能選択的活性化 : まれな疾患からのヒント (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗, 槙田紀子
  • 雑誌名: 日本薬理学会雑誌 134 ページ: 244-247
  • NAID: 10025741842
• [雑誌論文] Lack of Evidence for AT1R/B2R Heterodimerization in COS-7, HEK293, and NIH3T3 Cells-How Common is the AT1R/B2R Heterodimer? (2009)
  • 著者名/発表者名: Hansen JL, Hansen JT, Speerchneider T, Lyngso C, Erikstrup N, Burstein ES, Weiner DM, Walther T, Makita N, Iiri T, Merten N, Kosteins E, Sheikh SP.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 284 ページ: 1831-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack of evidence for AT1R/B2R heterodimerization-How common is the AT1R/B2R heterodimer? (2009)
  • 著者名/発表者名: Hansen J, et al.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem 284 ページ: 1831-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ca感知受容体の機能選択的活性化:まれな疾患からのヒント (2009)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗, 槙田紀子
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 134 ページ: 244-247
  • NAID: 10025741842
• [雑誌論文] Lack of evidence for AT1R/B2R heterodimerization-How common is the AT1R/B2R hete. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hansen JL et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 284 ページ: 1831-1839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita T, Iiri T.
  • 雑誌名: AfCS Nature. Molecule Pages
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita N and Iiri T
  • 雑誌名: AfCS Nature (online)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcium-sensing receptor (2008)
  • 著者名/発表者名: Makita N and liri T
  • 雑誌名: AfCS Nature online(掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Gsa Mutant Causes Pseudohypoparathyroidism Type1a/Neonatal Diarrhea, a Potential Cell-Specific Role of the Palmitoylation Cycle (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Sato J, Rondard P, Fukamachi H, Yasuda Y, Aldred MA, Hashimoto M, Fujita T, Iiri T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104 ページ: 17424-17429
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Acquired Hypocalciuric Hypercalcemia Autoantibody Induces Allosteric Transition among Active Human Ca-sensing Receptor Conformations (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Sato J, Manaka K, Shoji Y, Oishi A, Hashimoto M, Fujita T, Iiri T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104 ページ: 5443-5448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired hypocalciuric hypercalcemia autoantibody induces allosteric transition amond multiple active condformations. (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Iiri T, et. al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 104 ページ: 5443-5448
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human Gsa mutant causes pseudohypoparathyroidism type Ia/neonatal diarrhea, a potential cell-specofic role of the palmitoylation cycle (2007)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Iiri T, et. al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A 104 ページ: 17424-17429
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of vasopressin V2 receptor mutants in partial nephrogenic diabetes insi〓 (2010)
  • 著者名/発表者名: Makita N, et al.
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-03-26
• [学会発表] Analysis of Vasopressin V2 Receptor Mutants in Partial Nephrogenic Diabetes Insipidus and their Functional Rescue by Pharmacologic Chaperones (2010)
  • 著者名/発表者名: Makita N, Manaka K, Takahashi K, Sato J, Oishi A, Yajima Y, Hashimoto M, Sekine K, Igarashi T, Fujita T, Iiri T.
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] Functionally Selective Activation in Calcium Sensing Receptor : a hint from a rare disease (2009)
  • 著者名/発表者名: Taroh Iiri, Noriko Makita, Junichiro Sato
  • 学会等名: 第82回日本薬理学会年次総会 シンポジウム Invited talk
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-03-18
• [学会発表] Sunitinib による甲状腺機能異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 宮川めぐみ, 藤田恵, 和泉梢, 松井, 藤田敏郎, 飯利太朗
  • 学会等名: 第52回日本甲状腺学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 部分尿崩症患者におけるV2受容体変異とG蛋白質相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋和浩, 関根孝司, 久野正貴, 飯田厚子, 秋岡祐子, 三浦健一郎, 田久保憲行, 間中勝則, 槙田紀子, 飯利太朗, 藤田敏郎, 五十嵐隆
  • 学会等名: 第52回日本腎臓学会学術総会
• [学会発表] Fuctionlly selective ativation of GPCR:a hint from a rare disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Taroh Iiri and Noriko Makita
  • 学会等名: Keystone Symposia: Gproteim-coupled receptor(Invited Talk)
  • 発表場所: killarney, Ireland
  • 年月日: 2008-05-19
• [学会発表] Biased Agonism in class C GPCRs : a hint from a rare disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Noriko Makita, Taroh Iiri
  • 学会等名: 7^<th> International Meeting on Metabotropic Glutamate Receptors
  • 発表場所: Invited talk. Taormina, Italy
• [学会発表] Functionally Selective Activation of a GPCR : a Hint from a Rare Disese (2008)
  • 著者名/発表者名: Taroh Iiri, Noriko Makita
  • 学会等名: Keystone Symposia. G protein coupled receptors:New insights infunctional regulation and clinical application
  • 発表場所: Invited talk. Ireland
• [学会発表] Atypical PHP-Iaで発見された新規Gsα変異体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 佐藤純一郎, 間中勝則, 矢嶋由紀, 大石篤郎, 橋本真紀子, 藤田敏郎, 飯利太朗
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Atypical PHP-Iaで発見された新規Gsα変異体の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 佐藤純一郎, 間中勝則, 矢嶋由紀, 大石篤郎, 橋本真紀子, 藤田敏郎, 飯利太朗
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症で発見されたカルシウム感知受容体自己抗体の作用機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 佐藤純一郎, 間中勝則, 矢嶋由紀, 大石篤郎, 橋本真紀子, 藤田敏郎, 飯利太朗
  • 学会等名: 第46回日本臨床分子医学会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症症例で発見されたCa感知受容体に対する自己〓 (2007)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子、飯利太朗 等
  • 学会等名: 日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2007-06-14
• [学会発表] 後天性低カルシウム尿性高カルシウム血症で発見されたカルシウム感知受容体自己抗体の作用機構の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 佐藤純一郎, 間中勝則, 矢嶋由紀, 大石篤郎, 橋本真紀子, 藤田敏郎, 飯利太朗
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会
  • 発表場所: 東京
• [図書] Gタンパク質共役受容体 高血圧 (日本臨床増刊号) (2009)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 飯利太朗
• [図書] Gタンパク質遺伝子 高血圧 (2009)
  • 著者名/発表者名: 間中勝則, 槙田紀子, 飯利太朗
• [図書] 高血圧 (2009)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子, 飯利太朗(分担)
  • 総ページ数: 521
  • 出版者: 日本臨床社
• [図書] アルドステロン研究の新展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子分担 飯利太朗編
  • 総ページ数: 125
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 巻頭言 特集 : アルドステロン研究の新展開 (飯利太朗 編)医学のあゆみ (2007)
  • 著者名/発表者名: 飯利太朗
  • 総ページ数: 689
• [図書] アルドステロン研究の理解に必要な基礎知識 (臨床編)医学のあゆみ (2007)
  • 著者名/発表者名: 槙田紀子
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.html
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/~kid-endo/a-3-12.htm1