成長ホルモン産生細胞腫瘍化におけるAIP遺伝子の役割

• 研究課題/領域番号: 19591079
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 吉本 勝彦 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (90201863)
• 研究分担者: 岩田 武男 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (10350399) ; 水澤 典子 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (80254746)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 癌 / 内分泌腺 / 下垂体 / 家族性腫瘍 / 内分泌 / 遺伝学

研究概要

我が国における家族性成長ホルモン(GH)産生腺腫家系における遺伝子解析
巨人症を示した2人の兄弟とその叔父の3名のGH産生腺腫を示すA家系において、第11染色体長腕13.3領域に位置するAIP遺伝子にc.286-287delGTの胚細胞変異を認めた。本変異の結果、短縮型AIP蛋白が生成されることとなる。しかもGH産生腺腫それぞれにAIP遺伝子座位に正常対立遺伝子の消失(LOH)を認めた。
孤発性GH産生腺腫の解析
家族性発症が認められない40例のGH産生腺腫において、1例にAIP遺伝子c.145G>A(バリンからメチオニンへの変化)を検出した。発症への関与については今後の検討が必要である。
AIP過剰発現による細胞増殖抑制
EK293, GH3, TIG3細胞に野生型AIPを発現させると細胞増殖抑制が認められた。変異型では、その作用を有していなかった。
正常下垂体および下垂体腺腫におけるAIP蛋白の発現解析
正常下垂体ではAIP蛋白はGHとプロラクチン細胞に局在し、分泌顆粒に存在すること、孤発性下垂体腺腫においては、全てのサブタイプに発現していることを認めた。

研究成果

• [雑誌論文] 副甲状腺機能亢進症-顎腫瘍症候群の原因遺伝子産物パラフィプロミン (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男
  • 雑誌名: 四国歯学会雑誌 21 ページ: 327-332
• [雑誌論文] Identification of cis-acting promoter sequences required for expression of the glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakagasva T, Yin Y, Hattori A, Zenitani T, Hara S, Yonemoto H, Nakamura A, Nakano M, Mawatari K, Teshigawara K, Arai H, Hosaka T, Takahashi A, Yoshimoto K. Nakaya Y
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1791 ページ: 39-52
  • NAID: 120006631417
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of HMGA2 relates to reduction of the let-7 and its relationship to clinicopathological features in pituitary adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Qian ZR, Asa SL, Siomi H, Siomi MC, Yoshimato K, Yamada S, Wang EL, Rahman MM, Inoue H, Itakura M, Kudo E, Sano T
  • 雑誌名: Mod Pathol 22 ページ: 431-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of pl8(INK4C)is Down-regulated in Human Pituitary Adenomas (2009)
  • 著者名/発表者名: Hossain MG, Iwata T, Mizusawa N, Qian ZR, Shima SW, Okutsu T, Yamada S, Sano T, Yoshimoto K
  • 雑誌名: Endocr Pathol 20 ページ: 114-121
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overexpression of HMGA2 relates to reduction of the let-7 and its relationship to clinicopathological features in pituitary adenomas. (2009)
  • 著者名/発表者名: Qian ZR, et al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 22 ページ: 431-441
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of cis-acting promoter sequences required for expression of the glycerol-3-phosphate acyltransferase 1 gene in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M, et al.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1791 ページ: 39-52
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene in familial and sporadic pituitary adenomas (2008)
  • 著者名/発表者名: Leoatiou CA, Gueorguiev M, van der Spuy J, Quinton R, Lolli F, Hassan S, Chahal HS, Igreja SC, Jordan S, Rowe J, Stolbrink M, Christian HC, Wray J, Bishop-Bailey D, Berney DM, Wass JA, Popovic V, Ribeiro-Oliveira A Jr, Gadelha MR, Monson JP, Akker SA, Davis JR, Clayton RN, Yoshimoto K, Iwata T, Matsuno A, Eguchi K, Musat M, Flanagan D, Peters G, Bolger GB, Chapple JP, Frohman LA, Grossman AB, Korbonits M
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93 ページ: 2390-2401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of cyclin-dependent kinase inhibitors in pituitary tumorigenesis : an update (2008)
  • 著者名/発表者名: Md. Golam Hossain, Takeo Iwata, Noriko Mizusuwa, Shozo Yamada, Qian Zhi Rong, Toshiaki Sano, Katsuhiko Yoshimato(Yoshida M, Harada N, Yamamoto H, Taketani Y)
  • 雑誌名: Shikoku Acta Medica 64 ページ: 226-231
  • NAID: 120006324296
  • 査読あり
• [雑誌論文] 家族性副甲状腺機亢進症として診断された家系におけるHRPT2遺伝子の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子
  • 雑誌名: 四国歯学会雑誌 20 ページ: 229-234
• [雑誌論文] アディポサイトカインと生活習慣病 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉本勝彦、岩田武男、水澤典子
  • 雑誌名: 四国歯学会雑誌 20 ページ: 261-263
  • NAID: 120005821557
• [雑誌論文] The role of the aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene in familial and sporadic pituitary adenomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Leontiou CA, et al.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 93 ページ: 2390-2401
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Role of the AIP Gene in Familial and Sporadic Pituitary Adenomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Leontiou GA, et. al.
  • 雑誌名: J CIin Endocrinol Metab [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of hyperparathyroidism-jaw tumour syndrome found in the treatment of an ossifying fibroma in the marlllary bone (2007)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Akiyama T, Mizusarva N, Yoshimato K. Goto M
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 36 ページ: 365-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene is rarely mutated in sporadic GH-secreting adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Yamada S, Mizusawa N, Golam HM, Sano T, Yashimoto K
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 66 ページ: 499-542
  • NAID: 120005708873
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Growth Hormone Receptor Mutation Impairs Growth Hormone Autofeedback Signaling in Pituitary Tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Sylvia L Asa, Rebecca DiGiovanni, Jing Jiang, Megan L Ward, Kimberly Loesch, Shaza Yamada, Yoshiaki Sano, Katsuhiko Yashimoto, Stuart J. Frank, Schereen Ezzat
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 7505-7511
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parafibromin tumor supressor enhances cell growth in the cells expressing SV40 large T antigen (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, Mizusawa N, Taketani Y, Itakura M, Yoshimoto K
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 6176-6183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor-specific down-regulation and methylation of the CDH13(H-cadherin) and CDH1(E-cadherin)genescorrelate with aggressivess of human pituitary adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Zhi Rong Qian, Yoshiaki Sana, Katsuhiko Yoshimoto, Sylvia L Asa, Shozo Yamada, Noriko Mizusawa, Eiji Kudo
  • 雑誌名: Mod Pathol 20 ページ: 1269-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] 癌抑制因子パラフィプロミンはSV401arge T抗原存在下では細胞増殖促進に働くホルモンと臨床2008冬季増刊号「内分泌病理学最近の進歩2007」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男、水澤典子、Hossain Md. Golam、吉本勝彦
  • 雑誌名: 医学の世界社 ページ: 147-155
• [雑誌論文] Tumor-specific down-regulation and methylation of the CDH 13(H-cadherin)and CDH1(E-cadherin)genes correlate with aggressiveness of human pituitary adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Qian ZR, et. al.
  • 雑誌名: Mod Pathol 20 ページ: 1269-1277
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Growth Hormone Receptor Mutation Impairs Growth Hormone Autofeedback Signaling in Pituitary Tumors (2007)
  • 著者名/発表者名: Asa SL, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Res 67 ページ: 7505-7511
  • 査読あり
• [雑誌論文] The aryl hydrocarbon receptor-interacting protein gene is rarely mutated in sporadic GH-secreting adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwata T, et. al.
  • 雑誌名: Clin Endocrinol(Oxf) 66 ページ: 499-502
  • NAID: 120005708873
  • 査読あり
• [学会発表] Compressive force-induced inhibition of adipocyte differentiation is mediated through down-regulatioin of PPARy2 (2008)
  • 著者名/発表者名: Md. Golam Hossain, Takeo Iwata, Noriko Mizusawa, Katsuhiko Yoshimoto
  • 学会等名: The International Symposium on"Oral Sciences to Improve The Quality of Life"
  • 発表場所: Tokushima, Japan
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] Effect of Liver X Receptor(LXR)Agonist on GLP-1 Expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Wan Nazatul Shima, Noriko Mizusawa, Takeo Iwata, Katsuhiko Yoshimoto
  • 学会等名: The International Symposium on"Oral Sciences to Improve The Quality of Life"
  • 発表場所: Tokushima, Japan
  • 年月日: 2008-09-06
• [学会発表] Mutations, gene expression and CpG methylation status of cyclin-dependent kinase inhibitor P18INK4C in human pituitary adenomas. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hossain Md. Golam, et al.
  • 学会等名: 第237回 徳島医学会学術集会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-08-03
• [学会発表] YKL-40とMMP-1は脂肪組織のリモデリングに関与する (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男=水澤典子, 板倉光夫, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第29回日本肥満学会
  • 発表場所: 大分
• [学会発表] isletasinの機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安永佳世, 水澤典子, 畠山節子, 査杢勝彦
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] インクレチン発現におけるLXR合成アゴニストの影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野信二, ワン・ナザトル・シマ, 水澤典子, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第50回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] LXRアゴニストによるインクレチン発現への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子、岩田武男、吉田勝彦
  • 学会等名: 第51回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 家族性副甲状腺機能亢進症家系および家族性下垂体腺腫家系におけるp27Kip1遺伝子解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田勝彦, Hossain Golam, 岩田武男, 水澤典子, 内野眞也, 鈴木やすよ, 水越常徳, 田原英樹, 櫻井晃洋, 紅粉睦男, 八代享, 鈴木眞一, 松野彰, 西岡宏, 田村哲郎
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] Mutational analysis and gene expression profile of CDKN2C/pl8INK4C in pituitary adenomas (2007)
  • 著者名/発表者名: Hussain Md. Golam, Takao Iwata, Noriko Mizusawa Shozo Yamada, Qian Zhi Rong, Tashiaki Sano, Katsuhiko Yoshimoto
  • 学会等名: The 2nd International Symposiunm on"The Fukure Direction of Oral Sciences in the 21st Ccntury"-Oral Sciences for Our Healthy Life-
  • 発表場所: Tokushima
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] Reduced expression of the let-7 microRNAs in human pituitary adenomas in association with pituitary tumorlgenesis through regulating HMGA2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Qian Zhi Rong, Sano Toshiaki, Yamada Shozo, Yun Feng Yuan, Yoshimoto Katsuhiko, Kudo Eiji
  • 学会等名: 第11回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] The pi-class glutathione S-transferase(GSTP1)may be a novel tumor suppressor gene in pituitary turnorigenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yun Feng Yuan, Qian Zhi Rong, Sano Toshiaki, Yoshimoto Katsuhiko, Yamada Shozo, Kudo Eiji
  • 学会等名: 第11回日本内分泌病理学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] マクロファージ培養上清が脂肪前駆細胞株SGBSのMMP発現に与える影響」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男,水澤典子, 板倉光夫, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 「新規グリセロール-3-リン酸アシルトランスフェラーゼ(xGPAT1)の遺伝子クローニング」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田将紀, 原田永勝, 原小百合, 伊雲潔, 吉本勝彦, 中屋豊
  • 学会等名: 第28回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 「副甲状腺癌抑制因子パラフィプロミンはSV40 1arge T抗原存在下では細胞増殖促進に働く」 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男, 水澤典子, 竹谷豊, 板倉光夫, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第32回日本比較内分泌学会大会
  • 発表場所: 日光
• [学会発表] isletasin遺伝子の膵β細胞特異的発現と細胞内局在 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子, 畠山節子, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第49回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] 家族性および孤発性GH産生腺腫におけるAIP遺伝子解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩田武男, 山田正三, 水澤典子, ホサインゴラム、西岡宏, 松野彰、佐野壽昭, 吉本勝彦
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 膵β細胞に高発現するisletasin遺伝子の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水澤典子、岩田武男、吉本勝彦
  • 学会等名: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 仙台