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レンチウイルスベクターを用いた2型糖尿病候補遺伝子ENDOGL1の機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 19591080
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 内分泌学
研究機関徳島大学

研究代表者

板倉 光夫  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (60134227)

研究分担者 井上 寛  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 准教授 (20294639)
森谷 眞紀  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 非常勤講師 (50301312)
国香 清  徳島大学, ゲノム機能研究センター, 特任助教 (30396254)
棚橋 俊仁  徳島大学, ゲノム機能研究センター, 産学官連携研究員(特任講師) (30380067)
研究期間 (年度) 2007 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円)
2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2007年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード2型糖尿病 / 疾患感受性候補遺伝子 / ENDOGL1遺伝子 / ミトコンドリア / 遣伝子発現量 / ポリクローナル抗体 / アポトーシス / ERストレス / 疾患感受性遺伝子 / ENDOG遺伝子 / 遺伝子発現量 / 遺伝子導入法 / 細胞内局在
研究概要

多遺伝子性疾患の疾患感受性座位を探索する遺伝統計学手法として、患者/健常者を対象とした関連解析、および連鎖不平衡解析が多く用いられる。我々は、異なる人種で疾患感受性が報告されている候補座位に対し『遺伝子領域に配置した等間隔・高アレル頻度SNPsをマーカーとして用いる2段階絞り込み関連解析法』を独自に開発し、日本人の2型糖尿病(T2D)の疾患感受性遺伝子を探索し、遺伝統計学的に3番染色体上に新規疾患感受性候補遺伝子(ENDOGL1)を見出だした. 糖尿病発症に係わる機序を探索した結果、1)ENDOGL1遺伝子は膵β細胞に高発現し糖尿病の病態で発現が増加すること、2)ENDOGL1タンパクはミトコンドリアに局在すること、3)200mgの量ポリクローナル抗体精製に成功したこと、4)DNA/RNA nucleaseファミリーのEndo G遺伝子(アポトーシス刺激によりDNAの断片化を引き起こす)と約40%のホモロジーを持つ本遺伝子の発現が、アポトーシス誘導時に増加すること、さらに、5)ERストレスにより本遺伝子の発現量が増加することを見出だした。作製した抗体を用いて糖代謝、アポトーシスに及ぼす影響を継続して検討中である。

報告書

(3件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (43件)

すべて 2009 2008 2007 その他

すべて 雑誌論文 (29件) (うち査読あり 29件) 学会発表 (9件) 図書 (2件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Variants in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes mellitus2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K, Itakura M, 他45名
    • 雑誌名

      Nat. Genet 40

      ページ: 1092-1097

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common coding variant in the TCF7L2 gene and study of the association with type 2 diabetes in Japanese subjects2008

    • 著者名/発表者名
      Kunika K, Itakura M, 他9名
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet 53

      ページ: 972-982

    • NAID

      10025584810

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transgenic expression of a utated cyclin-dependent kinase 4 (CDK4/R24C)in pancreatic beta-cells prevents progression of diabetes in db/dbmice2008

    • 著者名/発表者名
      Miyatvaki K, Inoue H, Itakura M, 他7名
    • 雑誌名

      Diabetes, Res. Clin. Pract 82

      ページ: 33-41

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in genes encoding LKB1(STK11), TORC2(CRTC2) and AMPK alpha2-subunit(PRKAA2)and risk of type 2 diabetes2008

    • 著者名/発表者名
      Keshavarz P, Inoue H, Itakura M, 他3名
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab 9

      ページ: 200-209

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of association of genetic variation in chromosome region 15q14-22.1 with type 2 diabetes in a Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Itakura M 他13名
    • 雑誌名

      BMC Med. Genet 9

      ページ: 22-33

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of genetic variants in Kruppel-like factor 11 and Type 2 diabetes in the Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Tanahashi T, Itakura M, 他10名
    • 雑誌名

      Diabet. Med. 25

      ページ: 19-26

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of STAT4 with susceptibility to rhetuuatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in the Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S, Itakura M 他23名
    • 雑誌名

      Arthritis. Rheum 58

      ページ: 1940-1946

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered cellular immunity in transgenic mice with T cell-specific expression of human D4-guanine diphosphate-dissociation inhibitor (D4-GDI)2008

    • 著者名/発表者名
      Kondoh K, Itakura M, 他6名
    • 雑誌名

      Int. Immunol 20

      ページ: 1299-1311

    • NAID

      10024357212

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Variants in KCNQ1 are associated with susceptibility to type 2 diabetes mellitus.2008

    • 著者名/発表者名
      Yasuda K
    • 雑誌名

      Nat. Genet. 40

      ページ: 1092-1097

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Common coding variant in the TCF7L2 gene and study of the association with type 2 diabetes in Japanese subjects.2008

    • 著者名/発表者名
      Kunika K
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 53

      ページ: 972-982

    • NAID

      10025584810

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transgenic expression of a mutated cyclin-dependent kinase 4(CDK4/R24C) in pancreatic beta-cells prevents progression of diabetes in db/db mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Miyawaki K
    • 雑誌名

      Diabetes. Res. Clin. Pract. 82

      ページ: 33-41

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in genes encoding LKB1(STK11), T0RC2(CRTC2) and AMPK alpha2-subunit (PRKAA2) and risk of type 2 diabetes.2008

    • 著者名/発表者名
      Keshavarz P
    • 雑誌名

      Mol Genet Metab 9

      ページ: 200-209

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of association of genetic variation in chromosome region 15ql4-22.1 with type 2 diabetes in a Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y
    • 雑誌名

      BMC Med. Genet. 9

      ページ: 22-33

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of genetic variants in Kruppel-like factor 11 and Type 2 diabetes in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanahashi T
    • 雑誌名

      Diabet. Med. 25

      ページ: 19-26

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of STAT4 with susceptibility to rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus in the Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi S
    • 雑誌名

      Arthritis. Rheum. 58

      ページ: 1940-1946

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Altered cellular immunity in transgenic mice with T cell-specific expression of human D4-guanine diphosphate-dissociation inhibitor (D4-GDI).2008

    • 著者名/発表者名
      Kondoh K
    • 雑誌名

      Int. Immunol. 20

      ページ: 1299-1311

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Lack of association of genetic variation in chromosome region 15q14-22.1 with type 2 diabetes in a Japanese population.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y.
    • 雑誌名

      BMC Med.Genet (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association of genetic variants in Kruppel-like factor 11 and Type 2 diabetes in the Japanese population2008

    • 著者名/発表者名
      Tanahashi T.
    • 雑誌名

      Diabetic Med. 25

      ページ: 19-26

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphisms in genes encoding LKB1(STK11),TORC2(CRTC2) and AMPK alnha2-subunit(PRKAA2) and risk of tune 2 diabetes.2008

    • 著者名/発表者名
      Keshavarz P.
    • 雑誌名

      Mol. Genet. Metab. 9

      ページ: 200-209

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The frequency of the G/G genotype of resistin single nucleotide polymorphism at-420 appears to be increased in younger onset type 2 diabetes2007

    • 著者名/発表者名
      0chi M, Itakura M, 他14名
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 2834-2838

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of sample size effect on the identification of haplotype blocks2007

    • 著者名/発表者名
      Osabe D, Itakura M, 他10名
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatias 14

      ページ: 200-210

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic association of single nucleotide polymorphisms in endonuclease G-like 1 gene with type 2 diabetes in a Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Moritani M, Itakura M, 他16名
    • 雑誌名

      Diabetologia 50

      ページ: 1218-1227

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NPs in the KCNJ11-ABCC8 gene locus are associated with type 2 diabetes and blood pressure levels in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Y, lnoue H, Itakura M, 他10名
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet 52

      ページ: 781-793

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic association between the PRKCH gene encoding protein kinase Cetaisozyme and rheumatoid arthritis in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Takata Y, Inoue H, Itakura M, 他11名
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 56

      ページ: 30-42

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The frequency of the G/G genotype of resistin single nucleotide polymorphism at-420 appears to be increased in younger onset type 2 diabetes.2007

    • 著者名/発表者名
      Ochi M.
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 2834-2838

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of sample size effect on the identification of haplotype blocks.2007

    • 著者名/発表者名
      Osabe D.
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatics 14

      ページ: 200-210

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic association of single nucleotide polymorphisms in endonuclease G-like 1 gene with type 2 diabetes in a Japanese population.2007

    • 著者名/発表者名
      Moritani M.
    • 雑誌名

      Diabetologia 50

      ページ: 1218-1227

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] SNPs in the KCNJ 11-ABCC8 gene locus are associated with type 2 diabetes and blood pressure levels in the Japanese population.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto Y.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet 52

      ページ: 781-793

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genetic association between the PRKCH gene encoding protein kinase Ceta isozyme and rheumatoid arthritis in the Japanese population.2007

    • 著者名/発表者名
      Takata Y.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 56

      ページ: 30-42

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 3p24.3-22.1領域における2型糖尿病疾患感受性遺伝子の探索および機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      森谷眞紀
    • 学会等名
      第62回国立病院総合医学会総会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2008-11-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 3p24.3-22.1領域における2型糖尿病疾患感受性遺伝子の探索および機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      森谷 眞紀
    • 学会等名
      第62回国立病院総合医学会総会
    • 発表場所
      東 京
    • 年月日
      2008-11-21
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 3番染色体短腕の関連解析探索により見出した日本人2型糖尿病疾患感受性ENDOGL1遺伝子の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      森谷眞紀
    • 学会等名
      第51回目本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] レジスチンNP-420G/G型の頻度は若年発症の2型糖尿病ほど高い2008

    • 著者名/発表者名
      越智正昭
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東京国際フォーラム
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 3番染色体短腕の関連解析探索により見出した日本人2型糖尿病疾患感受性ENDOGL1遺伝子の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      森谷 眞紀
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東 京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] レジスチンSNP-420 G/G型の頻度は若年発症の2型糖尿病ほど高い2008

    • 著者名/発表者名
      越智 正昭
    • 学会等名
      第51回日本糖尿病学会年次学術集会
    • 発表場所
      東 京
    • 年月日
      2008-05-23
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 日本人2型糖尿病疾患感受性候補遺伝子の網羅的関連解析およびENDOGL1遺伝子の機能解析2007

    • 著者名/発表者名
      山口裕加
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 日本人4,392名によるTCF7L2とKIAA1598遺伝子多型の関連解析2007

    • 著者名/発表者名
      国香清
    • 学会等名
      第52回日本人類遺伝学会
    • 発表場所
      京王プラザホテル
    • 年月日
      2007-09-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [学会発表] 糖尿病モデルマウスのQTL解析とマウス系統間のハプロタイプ解析を用いた疾患感受性遺伝子の同定2007

    • 著者名/発表者名
      森谷眞紀
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会
    • 発表場所
      仙台サンプラザ
    • 年月日
      2007-05-24
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書 2007 実績報告書
  • [図書] 新臨床内科学第9版2009

    • 著者名/発表者名
      板倉光夫
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [図書] 新臨床内科学 第9版2009

    • 著者名/発表者名
      板倉 光夫
    • 出版者
      医学書院
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.genome.tokushima-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2007-04-01   更新日: 2016-04-21  

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