核内受容体と翻訳後蛋白修飾を介するビタミンK標的分子ネットワークの解析

• 研究課題/領域番号: 19591084
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 埼玉医科大学
• 研究代表者: 堀江 公仁子 埼玉医科大学, 医学部, 准教授 (90261982)
• 研究分担者: 井上 聡 埼玉医科大学, 医学部, 客員教授 (40251251)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: ビタミンK / 核内受容体 / 翻訳後蛋白修飾 / 骨芽細胞 / 遺伝子発現調節

研究概要

骨芽細胞におけるビタミンK 作用として、メナキノン-4 特異的なプロテインキナーゼA のリン酸化修飾による新しい作用経路を発見した。クロマチン免疫沈降を用いたゲノムタイリングアレイによるステロイド受容体結合部位のデータを活用し、骨芽細胞系におけるステロイド標的遺伝子を同定する手法を確立した。当グループが明らかにした骨におけるビタミンK 作用点である核内受容体SXR については、本研究により骨代謝における調節因子としての重要性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Modulation of adipogenesis-related gene expression by estrogen-related receptor gamma during adipocytic differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo M, Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Takeda S, Inoue S.
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1789 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Igf2, Igfbp2 and Enpp2 as estrogen-responsive genes in rat hippocampus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeo C, Ikeda K, Horie-Inoue K, Inoue S.
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBAG9 is a tumor-promoting and prognostic factor for bladder cancer. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J, Urano T, Ogushi T, Takahashi S, Horie-Inoue K, Fujimura T, Azuma K, Muramatsu M, Ouchi Y, Kitamura T, Inoue S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 799-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Tsutsumi S, Suzuki T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Kaneshiro K, Fujimura T, Kumagai J, Urano T, Sakaki Y, Shirahige K, Sasano H, Takahashi S, Kitamura T, Ouchi Y, Aburatani H, Inoue S.
  • 雑誌名: Cancer Res. 69 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amyloid precursor protein is a primary androgen target gene that promotes prostate cancer growth (2009)
  • 著者名/発表者名: Takayama K
  • 雑誌名: Cancer Res 69 ページ: 137-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modulation of adipogenesis-related gene expression by estrogen-related receptor gamma during adipocytic differentiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubo M
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 1789 ページ: 71-77
  • 査読あり
• [雑誌論文] EBAG9 is a tumor-promoting and prognostic factor for bladder cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J
  • 雑誌名: Int J Cancer 124 ページ: 799-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Igf2, Igfbp2 and Enpp2 as estrogen-responsive genes in rat hippocampus (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeo C
  • 雑誌名: Endocr J 56 ページ: 113-120
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXP1 is an androgen-responsive transcription factor that negatively regulates androgen receptor signaling in prostate cancer cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Murakami K, Hayashizaki Y, Ouchi Y, Inoue S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 388-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXPI is an androgen-responsive transcription factor that negatively regulates androgen receptor signaling in prostate cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Takayama K
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 374 ページ: 388-393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid and xenobiotic receptor mediates a novel vitamin K2 signaling pathway in osteoblastic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Inoue S.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K2 induces phosphorylation of protein kinase A and expression of novel target genes in osteoblastic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Blumberg B, Inoue S.
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 39 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel androgen response genes in prostate cancer cells by coupling chromatin immunoprecipitation and genomic microarray analysis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Kaneshiro K, Tsutsumi S, Horie-Inoue K, Ikeda K, Urano T, Ijichi N, Ouchi Y, Shirahige K, Aburatani H, Inoue S.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4453-4463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of estrogen-related receptor alpha (ERRalpha) is a negative prognostic predictor in human prostate cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Kumagai J, Ogushi T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Kitamura T, Muramatsu M, Inoue S.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 120 ページ: 2325-2330
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytochrome P450 2B6 is a growth-inhibitory and prognostic factor for prostate cancer. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kumagai J, Fujimura T, Takahashi S, Urano T, Ogushi T, Horie-Inoue K, Ouchi Y, Kitamura T, Muramatsu M, Blumberg B, Inoue S.
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 1029-1037
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen-related receptor alpha modulates the expression of adipogenesis-related genes during adipocyte differentiation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ijichi N, Ikeda K, Horie-Inoue K, Yagi K, Okazaki Y, Inoue S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 358 ページ: 813-818
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of the HTRA1 gene variant with age-related macular degeneration in the Japanese population. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mori K, Horie-Inoue K, Kohda M, Kawasaki I, Gehlbach PL, Awata T, Yoneya S, Okazaki Y, Inoue S.
  • 雑誌名: J Hum Genet 52 ページ: 636-641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vitamin K2 induces phosphorylation of protein kinase A and expression of novel target genes in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa T, Horie-Inoue K, Ikeda K, Blumberg B, Inoue S
  • 雑誌名: J Mol Endocrinol 39 ページ: 239-247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Steroid and xenobiotic receptor mediates a novel vitamin K2 signaling pathway in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Inoue S
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 26 ページ: 9-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of novel androgen response genes in prostate cancer cells by coupling chromatin immunoprecipitation and genomic microarray analysis (2007)
  • 著者名/発表者名: Takayama K, Horie-Inoue K, Aburatani H, Inoue S, (他7名)
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 4453-4463
  • 査読あり
• [学会発表] 核内受容体PXR ノックアウトマウスは著明な骨量減少を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、堀江公仁子、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡.
  • 学会等名: 第12 回Vitamin K & Aging 研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] 核内受容体PXRノックアウトマウスは著明な骨量減少を呈する (2009)
  • 著者名/発表者名: 東 浩太郎
  • 学会等名: 第12回Vitamin K & Aging研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] 核内受容体PXR ノックアウトマウスは海綿骨および皮質骨の骨量減少を呈する (2008)
  • 著者名/発表者名: 東浩太郎、Stephanie Casey、浦野友彦、堀江公仁子、大内尉義、Bruce Blumberg、井上聡.
  • 学会等名: 第26 回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] 核内受容体PXRノックアウトマウスは海綿骨および皮質骨の骨量減少を呈する (2008)
  • 著者名/発表者名: 東 浩太郎
  • 学会等名: 第26回日本骨代謝学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Systemic identification of common and unique response genes for various steroid hormones in the human ENCODE genomic regions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Takayama K, Ikeda K, Inoue S.
  • 学会等名: CBI Annual Meeting 2008 International Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Systemic identification of common and unique response genes for various steroid hormones in the human ENCODE genomic regions (2008)
  • 著者名/発表者名: Horie K
  • 学会等名: CBI Annual Meeting 2008 International Symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-23
• [学会発表] Common and differential responses to steroid hormones via their cognate receptor-binding sites in human genome. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Takayama K, Inoue S.
  • 学会等名: 21st International Mammalian Genome Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] ChIP-on-chip analysis reveals novel glucocorticoid response genes adjacent to genomic binding sites for steroid hormone receptor in osteoblastic cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Takayama K, Inoue S.
  • 学会等名: 第29 回米国骨ミネラル研究学会年会
  • 発表場所: 米国・ホノルル
  • 年月日: 2007-09-17
• [学会発表] ChIP-on-chip analysis reveals novel glucocorticoid response genes adjacent to genomic binding sites for steroid hormone receptor in osteoblastic cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Horie-Inoue K, Takayama K, Inoue S
  • 学会等名: 第29回米国骨ミネラル研究学会年会
  • 発表場所: 米国・ホノルルコンベンションセンター
  • 年月日: 2007-09-17
• [図書] 転写因子による生命現象解明の最前線 第4 章 遺伝情報発現と疾患 6 節:ビタミンK 作用と疾患 -核内受容体を介する発現調節機構への新展開(分担執筆) (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江公仁子、井上聡(五十嵐和彦、深水昭吉、大熊芳明、山本雅之編)
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 転写因子による生命現象解明の最前線 第4章 遺伝情報発現と疾患 6節:ビタミンK作用と疾患-核内受容体を介する発現調節機構への新展開(分担執筆) (2007)
  • 著者名/発表者名: 堀江 公仁子、井上 聡(五十嵐 和彦、深水 昭吉、大熊 芳明、山本 雅之編)
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社