脳特異的なアロマターゼ遺伝子発現による脳の性的二型決定機構の解析

• 研究課題/領域番号: 19591086
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 本田 伸一郎 福岡大学, 薬学部, 准教授 (40257639)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2009年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2008年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2007年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ステロイドホルモン / 転写因子 / 中枢神経 / 転写調節 / 中枢神経系

研究概要

脳の性分化に関与するアロマターゼの神経細胞、性中枢領域、および時期特異的発現機構を明らかにする目的で、アロマターゼの脳特異的プロモーターの解析を行った。脳特異的なプロモーターに作用する複数の転写調節因子を単離・解析し、さらに遺伝子操作マウスを利用して、中枢神経系でのアロマターゼ発現神経細胞の詳細な解析を行った。本研究により、哺乳類における脳の性分化の形成メカニズムの解明のための重要な知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of progestin receptors in medial amygdala: estradiol, phytoestrogens and sex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudawa A.E., Harada N., Honda S-I., Rissman E.F.
  • 雑誌名: Physiol. Behav. 97 ページ: 146-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen masculinizes neural pathways and sex-specific behaviors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu, M.V., Manoli, D.S., Fraser, E.J., Coats, J.K., Tollkuhn, J., Honda, S., Harada, N., Shah, N.M.
  • 雑誌名: Cell 139 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of neurosteroidal oestrogen using gene-disrupted and transgenic mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada N., Wakatsuki T., Aste N., Yoshimura N., Honda S.
  • 雑誌名: J. Neuroendocrinol 21 ページ: 365-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of neurosteroidal oestrogen using gene-disrupted and transqenic mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada, N., et al.
  • 雑誌名: J Neuroendocrinol 21 ページ: 365-369
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of progestin receptors in medial amygdala : estradiol, phytoestrogens and sex (2009)
  • 著者名/発表者名: Kudwa, A.E., et al.
  • 雑誌名: Physiol Behav 97 ページ: 146-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Estrogen masculinizes neural pathways and sex-specific behaviors (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu, M.V., et al.
  • 雑誌名: Cell 139 ページ: 61-72
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute effects of estrogen on the guinea pig and human IKr channels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa J., Tamagawa M, Harada N., Honda S, I., Bai C, X,, Nakaya H., Furukawa T
  • 雑誌名: J. Physiol Vol.586(12) ページ: 2961-2973
• [雑誌論文] Loss of aromatase cytochrome P450 function as a risk factor for Parkinson's disease? (2008)
  • 著者名/発表者名: Morale M.C., L'Episcopo F., Tirolo C., Giaquinta G., Caniglia S., Testa N., Arcieri P., Serra P.A., Lupo G., Alberghina M., Harada N., Honda S., Panzica G.C., Marchetti B.
  • 雑誌名: Brain Res. Rev. Vol.57(2) ページ: 431-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acute effects of oestrogen on the guinea pig and human lKrchannels and drug-induced prolongation of cardiac repolarization (2008)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, J., et al.
  • 雑誌名: J. Physiol. 586 ページ: 2961-2973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loss of aromatase cytochrome P450 function as a risk factor for Parkinson's disease? (2008)
  • 著者名/発表者名: Morale, M. C., et al.
  • 雑誌名: Brain Res. Rev. 57 ページ: 431-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of organisational oestradiol on adult immunoreactive oestrogen receptors (alpha and beta) in the male mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudwa A.E., Harada N., Honda S., Rissman E.F.
  • 雑誌名: J. Neuroendocrinol Vol.19(10) ページ: 767-772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of organisational oestradiol on adult immunoreactive oestrogen receptors(alpha and beta)in the male mouse brain (2007)
  • 著者名/発表者名: Kudwa, A. E., et. al.
  • 雑誌名: J. Neuroendocrinol. 19 ページ: 767-772
  • 査読あり
• [学会発表] Analysis of functional domain of Deaf1 protein for the activation of the brain-specific aromatase gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田伸一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Analysis of functional domain of Deaf1 protein for the activation of the brain-specific aromatase gene expression (2009)
  • 著者名/発表者名: 本田伸一郎
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2009-12-11
• [学会発表] Multiple transcription factors regulate the brain-specific promoter activity of the aromatase gene (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田伸一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Multiple transcription factors regulate the brain-specific promoter activity of the aromatase gene (2008)
  • 著者名/発表者名: 本田伸一郎
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] アロマターゼ脳特異的プロモーターに作用する転写因子DEAF-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本田伸一郎
  • 学会等名: およびUbc9の作用第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-11
• [学会発表] アロマターゼ脳特異的プロモーターに作用する転写因子DEAF-1、およびUbc9の作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 本田 伸一郎
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 横浜