PPARs活性化剤が示す膵がん細胞の細胞周期停止機構の解明

• 研究課題/領域番号: 19591090
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 内分泌学
• 研究機関: (財)東京都医学研究機構
• 研究代表者: 佐藤 眞友美 財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 主任研究員 (50124459)
• 連携研究者: 及川 勉 神奈川県立保健福祉大学, 保健福祉学部, 教授 (40120141)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 核内受容体 / PPAR / 膵がん / 細胞周期 / RXR / ANGPTL4 / 網羅的解析 / RNAi / PPARリガンド / 膵臓癌 / RXRリガンド / マイクロアレイ / 脂肪細胞

研究概要

受容体型転写因子PPARのアゴニストは19種のがん細胞の増殖を抑制するが、その機構は不明である。この受容体のアゴニストである新規創成化合物TIPP703を用いて、PPARγ応答領域を介して増殖抑制に関与する標的分子を探索した。TIPP703は膵がん細胞の90%をG0G1期 (DNA合成準備期)に留めることでDNA合成を阻害し細胞の増殖を抑制した。さらにマイクロアレイ法とRNAi 法を用いて、TIPP703 が ANGPTL4の発現を誘導し、すい癌の増殖を抑制するという新事実を見いだした。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of nobiletin, a polymethoxy flavonoid, as an enhancer of adiponectin secretion. Bioorg. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa, K., Kuranuki, S., Matsuura, N., Ikeda, M., Ito, A., Sashida, Y., Mimaki, Y., Yano, M., Sato, M., Igarashi, Y., Oikawa, T.
  • 雑誌名: Med. Chem. Lett. 19 ページ: 2062-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of nobiletin, a polymethoxyflavonoid, as an enhancer of adiponectin secretion (2009)
  • 著者名/発表者名: Kunimasa, K., Kuranuki, S., Matsuura, N., Ikeda, M., Ito, A., Sashida, Y., Mimaki, Y., Yano, M., Sato. M.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 19 ページ: 2062-2064
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAR-oriented discovery of peroxisome proliferator-activated receptor pn agonist with a 4-adamantylphenyl group as a hydrophobic tail. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasuga J, Yamasaki D, Ogura K, Shimizu M, Sato M, Makishima M, Doi T, Hashimoto Y, Miyachi H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 18 ページ: 1110-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂肪細胞の分化におけるカルパインの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 矢島由起子, 佐藤眞友美
  • 雑誌名: 生体の科学 59 ページ: 181-188
  • 査読あり
• [雑誌論文] SAR-oriented discovery of peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist with a 4-adamantylphenyl group as a hydrophobic tail. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kasuga J, Yamasaki D, Ogura K, Shimizu M, Sato M, Makishima M, Doi T, Hashimoto Y, Miyachi H
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 18 ページ: 1110-1115
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid induces in vitro angiogenesis via retinoic acid receptor : possible involvement of paracrine effects of endogenous vascular endothelial growth factor signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Akiko Saito, Akira Sugawara, Akira Uruno, Masataka Kudo, Hiroyuki Kagechika, Yasufumi Sato, Yuji Owada, Hisatake Kondo, Mayumi Sato, Masahiko Kurabayashi, Masue Imaizumi, Shigeru Tsuchiya and Sadayoshi Ito.
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1412-1423
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design, synthesis, and evaluation of isoindolinone-hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase (HDAC) inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Shinji C, Ogura K, Shimizu M, Maeda S, Sato M, Yoshida M, Hashimoto Y, and Miyachi H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett. 17 ページ: 4895-4900
  • 査読あり
• [雑誌論文] Kurakata.Dipalmitoylation of radicicol results in improved efficacy against tumor growth and angiogenesis in vivo. (2007)
  • 著者名/発表者名: T. Oikawa, C. Onozawa, Kuranuki, Y. M. Sato, H. Ashino, M. Toi and S. Kurakata.
  • 雑誌名: Cancer Science 98 ページ: 219-225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design,synthesis,and evaluation of isoindolinone-hydroxamic acid derivatives as histone deacetylase(HDAC)inhibitors. (2007)
  • 著者名/発表者名: Lee S, Shinji C, Ogura K, Shimizu M, Maeda S, Sato M, Yoshida M, Hashimoto Y, Miyachi H.
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 17 ページ: 4895-4900
  • 査読あり
• [雑誌論文] All-trans retinoic acid induces in vitro angiogenesis via retinoic acid receptor:possible involvement of paracrine effects of endogenousvascular endothelial growth factor signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: A Saito, A Sugawara, A Uruno, M Kudo, H Kagechika, Y Sato, Y Owada, H Kondo, M Sato, K Kurabayashi, M Imaizumi, S Tsuchiya, S Ito
  • 雑誌名: Endocrinology 148 ページ: 1412-1423
  • 査読あり
• [学会発表] 新規PPAR sリガンドによる膵がん細胞の細胞周期停止機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤眞友美, 矢島由起子, 小倉潔, 西藤泰昌, 宮地弘幸
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-16
• [学会発表] 新規PPARsリガンドによる膵がん細胞の細胞周期停止機構の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤眞友美, 矢島由起子, 小倉潔, 西藤泰昌, 宮地弘幸
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
• [学会発表] 糸状菌が産生する dechloro- griseofulvin によるアディポネクチン発現促進作用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 浪川愛子, 倉貫早智, 佐藤眞友美, 安住美亜, 五十嵐康弘, 及川勉
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Design, stereo-controlled synthesis and evaluation of optically active substituted phenylpropanoic acid-based peroxisome-proliferator-activated receptor (PPAR) pan agonists. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyachi, H., Kasuga, J., Ohyama, T., Sato, M., Mokishima, M., Doi, T., Morikawa, K., Hashimoto, Y.
  • 学会等名: Symposium on Molecular Chirality
  • 発表場所: Okayama
• [学会発表] TIPP-703, A peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist, induces a g1-phase arrest in human pancreatic carcinoma cell lines. 33rd FEBS Congres (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., Miyachi H.
  • 学会等名: 11th IUBMB Conference "Biochemistry of Cell Regulation"
  • 発表場所: Greece
• [学会発表] Effects of Hgs on metastasis ability of mouse melanoma B16 cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Kawashima, I., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 33rd FEBS Congress & 11th IUBMB Conference
  • 発表場所: Athens (Greece)
• [学会発表] SAR-oriented discovery of substituted phenyl propan-oic acid-based PPAR pan agonists as candidate antipancreatic cancer agents. (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H., Kasuga, K., Sato, M., Makishima M., Doi, T., Morikawa, K., Hashimot, Y.
  • 学会等名: International Symposium CBI
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] A novel PPAR alpha/beta/gamma-pan agonist inhibits cell growth in human pancreatic cancer cell lines. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., nishitho, Y., Miyachi H.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese cancer association.
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Comprehensive gene expression analysis of melanoma B16 cells that Hgs expression level changed metastasis activity. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Kawashima, I., Ishikawa, Y-I., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] Analysis of antitumor activity of IL-2. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Sato, M., Ogura, K., Nishito, Y., Takeda, Y., Mizuguchi, J, Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 67^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] TIPP-703, A peroxisome proliferator-activated receptor pan agonist, induces a g1-phase arrest in human pancreatic carcinoma cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., Miyachi H
  • 学会等名: 33rd FEBS Congress-11th IUBMB Conference
  • 発表場所: Greece
• [学会発表] SAR-oriented discovery of substituted phenyl propanoic acid-based peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) pan agonists as candidate antipancreatic cancer agents (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyachi H., Kasuga, K., Sato, M., Makishima M., Doi, T., Morikawa, K., Hashimot, Y.
  • 学会等名: International Symposium CBI 2008
  • 発表場所: Tokyo
• [学会発表] A novel PPAR alpha/beta/gamma-pan agonist inhibits cell growth in human pancreatic cancer cell lines (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yajima Y., Ogura, K., Shimizu, M., nishitho, Y., Miyachi H
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese cancer association
  • 発表場所: Nagoya
• [学会発表] A novel PPAR alpha/beta/gamma-pan agonist inhibits cell growth in human pancreatic cancer cell lines (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Yjima Y, Ogura K., Shimizu, M. Nishito Y., Miyachi H.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] PPAR αγデュアルリガンドによる膵がん細胞の細胞周期調節作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤眞友美, 小倉潔, 矢島由起子, 国政和宏, 太田敏郎, 宮地弘幸
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学術集会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Novel PPAR α,γ dual agonists induce a G1-phase arrest in pancreatic cancer cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sato, M., Ogura, K., Shimizu, M., Kunimasa, K., Ohta, T., Kaji, K., Miyachi., H.
  • 学会等名: The 66^<th> Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Effects of RNA interference of GEF-1/Hgs on metastasis of mouse melanoma B16 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ogura, K., Horiguchi, S., Sato, M., Shimizu, M.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Role of macrophages and neutrophils in antitumor activity of Fas ligand (CD95L)-expressing tumor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shimizu, M., Sato, M., Ogura, K., Takeda, Y., Mizuguchi, J, Yoshimoto, T.
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of the Japanese CancerAssociation
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] 構造活性相関に基づいたPPARパンアゴニストのピンポイント創製とその抗膵がん活性 (2007)
  • 著者名/発表者名: 宮地弘幸, 春日淳一, 佐藤眞友美, 槇島誠, 土井健史, 橋本祐一
  • 学会等名: 第26回メディシナルケミストリーシンポジウム
  • 発表場所: 相模原
• [学会発表] PPARαγデュアルリガンドによる膵がん細胞の細胞周期調節作用 (2007)
  • 著者名/発表者名: 佐藤 真友美, 矢島 由起子, 小倉 潔, 西藤 泰昌, 宮地 弘幸
  • 学会等名: 第80回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.rinshoken.or.jp/database/database.htm