NK受容体発現細胞障害性CD8細胞と免疫制御性CD4細胞の同時増幅とその臨床応用

• 研究課題/領域番号: 19591093
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 田中 淳司 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50250452)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2007年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
• キーワード: 造血幹細胞移植学 / NK受容体

研究概要

同種造血細胞移植においては移植片対宿主病を抑制しつつ、移植片対白血病効果を誘導することがその安全性と有効性において極めて臨床的に重要である。このような理想的な細胞療法を目指して、臍帯血のCD4陽性分画からCD3/CD28ビーズとIL-15, TGF-bを用いて免疫制御性CD25/CD4細胞 (Treg)を、そしてCD4陰性分画からはOKT3とIL-15を用いて抑制性NK細胞受容体(CD94)発現細胞障害性CD8細胞を同時に増幅しうることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Regimen-related mucosal injury of the gut increased the incidence of CMV disease after allogeneic bone marrow transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Yasumoto A, Yamamoto S, Sugita J, Kondo T, Onozawa M, Kahata K, Endo T, Ota S, Sato N, Takahata M, Okada K, Tanaka J, Hashino S, Nishio M, Koike T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 15 ページ: 679-685
  • NAID: 120001390957
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum soluble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand level after allogeneic hematopoietic cell transplantation (2009)
  • 著者名/発表者名: Toubai T, Shono Y, Tone S, Ibata M, Kato N, Malter C, Lowler KP, Ota S, Tanaka J, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 50 ページ: 844-847
  • 査読あり
• [雑誌論文] HB vaccination in the prevention of viral reactivation in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients with previous HBV infection (2008)
  • 著者名/発表者名: Onozawa M, Hashino S, Morita R, Takahata M, Shigematsu A, Kahata K, Kondo T, Tanaka J, Imamura M, Asaka M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 1226-1230
  • NAID: 120001390973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ciprofloxacin inhibits lipopolysaccharide-induced toll-like receptor-4 and 8 expression on human monocytes derived from adult and cord blood (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaji M, Tanaka J, Sugita J, Kato N, Ibata M, Shono Y, Ota S, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Ann Hematol 87 ページ: 229-231
  • NAID: 120000951997
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of the mean daily doses of imatinib during the first year on survival of patients with chronic myeloid leukemia (CML) in Japan : a study of the Hokkaido Hematology Study Group (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Tanaka J, Kurosawa M, Fukuhara T, Hashino S, Torimoto E, Koizumi K, Masauji N, Nishimura S, Koda K, Imamura M, Kasai M
  • 雑誌名: Eur J Haematol 80 ページ: 160-163
  • 査読あり
• [雑誌論文] The seventh pathogenic fusion gene FIP1L1-RARA was isolated from a t(4;17)-positive Acute Promyelocytic Leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kondo T, Mori A, Darmanin S, Hashino S, Tanaka J, Asaka M
  • 雑誌名: Haematologica 93 ページ: 1414-1416
  • 査読あり
• [雑誌論文] T cell receptor excision circle (TREC) levels in CD94-expressing CD8 T Cells during graft-versus-host disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Iwao N, Tanaka J, Kato N, Shiratori S, Wakasa K, Shigematsu A, Toubai T, Takahata M, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Leukemia Lymphoma 49 ページ: 1306-1310
  • 査読あり
• [雑誌論文] HCV non-structural protein 3 and HCV RNA genome in non-Hodgkin lymphoma and transition of the serum HCV RNA level : a retrospective analysis in one institution (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Tsutsumi Y, Kawamura T, Kudo K, Shimoyama N, Masauzi N, Tanaka J, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Int J Hematol 87 ページ: 298-302
  • NAID: 10021256127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excellent outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation using a conditioning regimen with medium-dose VP-16, cyclophosphamide and total body irradiation for adult patients with acute lymphoblastic leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Kondo T, Yamamoto S, Sugita J, Onozawa M, Kahata K, Endo T, Shiratori S, Ota S, Obara M, Wakasa K, Takahata M, Takeda Y, Tanaka J, Hashino S, Nishio M, Koike T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 568-575
  • NAID: 120005906865
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) : clinical impact of graft-versus-leukemia/lymphoma effect (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Yasumoto A, Tanaka J, Shigematsu A, Yamamoto S, Nishio M, Hashino S, Morita R, Takahata M, Onozawa M, Kahata K, Kondo T, Ota S, Wakasa K, Sugita J, Koike T, Asaka M, Kasai M, Imamura M
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 817-823
  • NAID: 120005906874
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of conditioning regimens and stem cell sources on donor-type chimerism early after stem cell transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Tanaka J, Hashimoto A, Shiratori S,Yasumoto A, Wakasa K, Kikuchi M, Shigematsu A, Miura Y, Tsutsumi Y, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Ann Hematol 87 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of MHC class I-related chain A, B (MICA, MICB) via chromatin remodeling and its impact on the susceptibility of leukemic cells to the cytotoxicity of NKG2D-expressing cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Tanaka J, Sugita J, Toubai T, Miura Y, Ibata M, Shono Y, Ota S, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2103-2108
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excellent outcome of allogeneic hematopoietic stem cell tran splantation using a conditioning regimen with medium-dose VP-16, cyclophosphamide and total body irradiation for adult patients with acute lymphoblastic leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigematsu A, Tanaka J, et.al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 568-575
  • 査読あり
• [雑誌論文] A retrospective analysis of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) : clinical impact of graft-yersus-leukemia/lymphoma effect (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratori S, Tanaka J, et.al.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 14 ページ: 817-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] Influence of conditioning regimens and stem cell sources on donor-type chimerism early after stem cell transplantation (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugita J, Tanaka J, et.al.
  • 雑誌名: Ann Hematol 87 ページ: 1003-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of NK receptor (CD94/NKG2A)-expressing cytolytic CD8 T cells and CD4^+CD25^+ regulatory T cells from the same cord blood unit (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugita J, Kato N, Toubai T, Ibata M, Shono Y, Ota S, Kondo T, Kobayashi T, Kobayashi M, Asaka M, Imamura M
  • 雑誌名: Exp Hematol 35 ページ: 1562-1566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expansion of NK receptor(CD94/NKG2A)-expressing cytolytic CD8 T cells and CD4^+CD25^+ regulatory T cells from the same cord blood unit. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, et. al.
  • 雑誌名: Exp Hematol 35 ページ: 1562-1566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the expression of MHC class I-related chain A, B(MICA, MICB)via chromatin remodeling and its impact on the susceptibility of leukemic cells to the cytotoxicity of NKG2D-expressing cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato N, Tanaka J, et. al.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2103-2108
  • 査読あり
• [学会発表] 同種末梢血幹細胞移植 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 骨髄バンクコーデイネターブラッュアップ研究
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-06
• [学会発表] NK細胞受容体発現細胞と同種造血細胞移植療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
• [学会発表] Expansion of CD4+CD25+ regulatory T cells from cord blood CD4+ cells using the common g-chain cytokine IL-15 (2009)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugita J, Shigematu A, Shiratori S, Wakasa K, Shigematu A, Takahata M, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 学会等名: 37^<th>Annual Meeting of International Society of Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Boston, USA
• [学会発表] 造血細胞移植におけるGVHD/GVL制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第6回Tokushima Stem Cell Transplantation (TSCT)研究会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 2008-06-20
• [学会発表] 地区調整医師活動の現況 (2008)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 全国骨髄バンクボランテイアの集いin札幌
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-05-31
• [学会発表] Expansion of CD4+CD25+regulatory T cells from cord blood CD4+ cells using the common g-chain cytokine IL-15 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, SugitaJ, et.al.
  • 学会等名: 37^<th> Annual Meeting of International Society of Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Renaissance Boston Waterfront Hotel, Boston, USA
• [学会発表] 悪性リンパ腫-病態分類と従来の治療法、新しい薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 血液がん~より良い治療とより良い治癒 NPO法人つばさ/骨髄移植推進財団 共催フォーラム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2007-12-01
• [学会発表] 造血細胞移植におけるNK受容体発現細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第7回血液疾患先端フォーラム
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-11-03
• [学会発表] GVHD/GVL制御のおけるNK細胞受容体発現細胞の役割 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第69回日本血液学会第49回日本臨床血液学会合同シンポジウム
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 造血細胞移植後の免疫再構築 (2007)
  • 著者名/発表者名: 田中淳司
  • 学会等名: 第3回東大医科研細胞療法セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-04-20
• [学会発表] Subpopulations of human NK cells after allogeneic stem cell transplantation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka J, Sugita J, Shigematu A, Shiratori S, Wakasa K, Kondo T, Asaka M, Imamura M
  • 学会等名: 36^<th> Annual Meeting of International Society of Hematology (ISEH)
  • 発表場所: Humberg, Germany