新規キネトコアタンパクCENP-50の転写制御と染色体分配における機能解析

• 研究課題/領域番号: 19591097
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 川島 敏行 東京大学, 医科学研究所, 助教 (10306839)
• 研究分担者: 北村 俊雄 東京大学, 医科学研究所, 教授 (20282527)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 生体分子 / 発生・分化 / シグナル伝達 / 細胞分裂 / MgcRacGAP / キネトコア / 染色体 / 転写

研究概要

CENP-50がキネトコアに局在するメカニズムに関して様々な欠損変異体をもちいて検討し、キネトコアへの局在が減弱する変異体を得ることに成功している。現在MgcRacGAP、CENP-50 およびクロマチン構造関連分子が、細胞周期のどの時点で相互作用するのかを詳細に解析中である。今後はツーハイブリッド法以外のpull-down 法や共免疫沈降法等を予定している。また結合部位が同定されれば、結合能のない変異体を作製しその機能を解析する。これらの解析を通して、MgcRacGAP のGAP としての活性、クロマチンリモデリング因子のリモデリング活性およびポリコームグループのヒストンメチル化活性等が結合により影響を受けるかどうかが明らかにできる。それによりそれぞれの相互作用のもつ生物学的意義を検討していく予定である。これらの研究の過程で、転写因子STAT が核内移行するためにはMgcRacGAP のNuclear Localization Signal(NLS)を介していることを発見し、この結果をMCB 誌に論文発表した。

研究成果

• [雑誌論文] A Rac GTPase activating protein MgcRacGAPis an NLS-containing nuclear chaperone in theactivation of STAT transcription factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kawashima,Ying Chun Bao,Yukinori Minoshima, Yasushi Nomura,Tomonori Hatori, Tetsuya Hori, TatsuoFukagawa, Toshiyuki Fukada, NorikoTakahashi, Tetsuya Nosaka, Makoto Inoue,Tomohiro Sato, Mutsuko Kukimoto-Niino,Mikako Shirouzu, Shigeyuki Yokoyama and Toshio Kitamura
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 29 ページ: 1796-813
• [雑誌論文] A Rae GTPase activating protein MgcRacGAP is an NLS-containing nuclear chaperone in the activation of STAT transcription factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kawashima
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 29 ページ: 1796-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kawashima and Toshio Kitamura
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 439 ページ: 171-189
• [雑誌論文] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kawashima
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 439 ページ: 171-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model. (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺 (大河内) 直子
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 4297-4308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of mouse LMIR5/CLM7 as an activating receptor: differential regulation of LMIR5/CLM7 between mouse and human. (2008)
  • 著者名/発表者名: 山西 吉典
  • 雑誌名: Blood 111 ページ: 688-698
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rac and Nuclear Translocation of STAT Transcription Factors. (2008)
  • 著者名/発表者名: 川島 敏行
  • 雑誌名: Methods in Enzymology 431 ページ: 171-180
  • 査読あり
• [雑誌論文] Functional analysis of an activating receptor LMIR4 as a counterpart of an inhibitory receptor LMIR3. (2007)
  • 著者名/発表者名: 伊沢 久未
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 25 ページ: 17997-18008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of TSC-22 as a potential tumor suppressor that is upregulated by Flt3-D835V but not Flt3-ITD. (2007)
  • 著者名/発表者名: 呂 洋
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 2246-2257
  • 査読あり
• [学会発表] 新しいメカニズムでJAK/STATシグナルを抑制する阻害剤の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川島敏行、土屋秋穂、北村俊雄
  • 学会等名: 日本血液学会 シンポジウム
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] 新しいメカニズムでJAK/STATシグナルを抑制する阻害剤の同定 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川島敏行
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Rac1 and MgcRacGAP are required for nuclear transport of the tyrosine phosphorylated form of STAT3 and STAT5. (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: キーストンシンポジウム
  • 発表場所: キーストン
• [学会発表] Learning from model mice for myelodysplastic syndromes (MDS) and MDS/overt leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: 日米血液腫瘍セミナー
  • 発表場所: ハワイ
• [学会発表] 白血病およびMDSの分子病態:マウス骨髄移植モデルおよび発現クローニング法を利用した解析. (2007)
  • 著者名/発表者名: 北村 俊雄
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] RasGRP4と変異型AML1はマウスBMTモデルにおいて協調的に働き、T細胞性白血病を誘発する. (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] STAT3/5の活性化メカニズムと分子標的療法 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川島敏行
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜