成人T細胞白血病におけるNF-kB2活性化の意義

• 研究課題/領域番号: 19591099
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤井 雅寛 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30183099)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: HTLV-1 / ATL / NF-Kb / CD4 / NF-kB / NF-kB2 / WNK1 / Rel / 遺伝子変異 / 染色体転座

研究概要

成人T細胞白血病(ATL)は極めて悪性の白血病であり、有効な抗がん剤も開発されていない.ATLの発症に転写因子NF-kBの異常活性化が関与することが知られているが、その分子機構は不明である.ATL細胞から染色体転座に伴う活性化型NF-kB2遺伝子(NF-kB2/p58)を単離した.正常なNF-kB2とは異なり、NF-kB2/p58は恒常的に遺伝子発現を誘導することが示された.以上の結果は、NF-kB2の遺伝子異常が一部のATL発症に関与する可能性を示している.

研究成果

• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 bZIP factor selectively suppresses the classical pathway of NF-{kappa} B (2009)
  • 著者名/発表者名: Zhao T, Yasunaga JI, Satou Y, Nakao M, Takahashi M, Fujii M, Matsuoka M
  • 雑誌名: Blood 113(12) ページ: 2755-2764
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 Tax induces an aberrant clustering of the tumor suppressor Scribble through the PDZ domain binding motif dependent and independent interaction (2008)
  • 著者名/発表者名: Okajima M, Takahashi M, Masaya Higuchi, Ohsawa T, Yoshida S, Yoshida Y, Oie M, Tanaka T, Gejyo F, Fujii M
  • 雑誌名: Virus Genes 37(2) ページ: 231-240
  • 査読あり
• [雑誌論文] Knockdown of synapse-associated protein D1g1 reduces syncytium formation induced by human T-cell leukemia virus type 1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida S, Higuchi M, Shoji T, Yoshita M, Ishioko K, Takahashi M, Oie M, Tanaka Y, Uchiyama M, Fujii M
  • 雑誌名: Virus Genes 37(1) ページ: 9-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rearranged NF-kappa B2 gene in an adult T-cell leukemia cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Isogawa M, Higuchi M, Takahashi M, Oie M, Mori N, Tanaka Y, Aoyagi Y, Fujii M
  • 雑誌名: Cancer Science 99(4) ページ: 792-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakayawa T, Hieshima K, Arao T, Jin Z, Nagakubo D, Shirakawa AK, Yamada Y, Fujii M, Oiso N, Kawada A, Nishio K, Yoshie O
  • 雑誌名: Oncogene 27(23) ページ: 3221-3232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rearranged NF-kB2 gene in an adult T-cell leukemia cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Isogawa M
  • 雑誌名: Cancer Science 99(4) ページ: 792-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rearranged NF-kB2 gene in an adult T-cell leukemia cell line (2008)
  • 著者名/発表者名: Isogawa M
  • 雑誌名: Cancer Science (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperation of NF-kB2/p100 activation and the PDZ domain binding motif signal in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV) Taxl but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Tsubata C, Kondo R, Yoshida S, Takahashi M, Oie M, Tanaka Y, Mahieux R, Matsuoka M, Fujii M
  • 雑誌名: J Virol. 81(21) ページ: 11900-11907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cooperation of NF-kB2/p100 activation and the PDZ domain binding motif signal in human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV) Taxl but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M
  • 雑誌名: J Virol. 81 ページ: 11900-11907
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aberrant expression of Fra-2 promotes CCR4 expression and cell proliferation in adult T-cell leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakayama T
  • 雑誌名: Oncogene (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel human parechovirus from various clinical samples (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe K
  • 雑誌名: Emerg. Inf. Dis. 13 ページ: 889-895
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel KRAB-Zinc finger protein interacts with latency-associated nuclear antigen of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus and activates transcription viaterminal repeat sequences (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A
  • 雑誌名: Virus Genes 34 ページ: 127-136
  • 査読あり
• [学会発表] Identification of a critical region of HTLV-1 Taxl for NF-kB2/p100 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: 樋口雅也
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Activation of PI3k/Akt substitues a function of PDZ domain binding motif of HTLV-1 Tax in its T-cell transformation (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] HTLV-1Taxl と HTLV-2Tax2によるIL-2非依存性細胞増殖誘導能の違い (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] HTLV-1 感染伝播へのPDZドメイン蛋白D1g1の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樋口雅也
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] HILV-1感染伝播へのPDZドメイン蛋白Dlg1の関与 (2007)
  • 著者名/発表者名: 樋口雅也
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] 新型ヒトパレコウイルス6型の性状解析と新潟県におけるヒトパレコウイルスの分離状況 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邉香奈子
  • 学会等名: 第55回日本ウイルス会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-22
• [学会発表] Distinct T-cell transformation mechanisms of HTLV-1 Taxl and HTLV-2 Taxl2 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] HTLV-1 b ZIP factor suppresses canonical pathway of NF-kB by physical interaction with the p65 (2007)
  • 著者名/発表者名: Tiejun Zhao
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Isolation of a rearranged NF-kB2 gene from an adult T cell leukemia cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: 樋口雅也
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Heterodimer formation of Fra-2 and JunD promotes CCR4 expression and proliferation in adult T-cell leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Nakayama
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Distinct T-cell transformation mechanisms of HTLV-1 Tax1 and HTLV-2 Tax2 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-04
• [学会発表] Activation of NF-kB2/p100 by human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Taxl but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T-cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaya Higuchi
  • 学会等名: 13^<th> international conference of human retrovirology HTLV and related viruses
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2007-05-22
• [学会発表] Activation of NF-kB2/p100 by human T-cell leukemia virus type 1(HTLV-1)Taxl but not HTLV-2 Tax2 is crucial for interleukin-2 independent growth transformation of a T-cell line (2007)
  • 著者名/発表者名: Masaya Higuchi
  • 学会等名: 13th international conference of human retrovirology HTLV and related viruses
  • 発表場所: 箱根
  • 年月日: 2007-05-22
• [図書] ヒトT細胞白血病ウイルス (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] HTLV-1と疾患 (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 出版者: 文光堂
• [図書] ヒトT細胞白血病ウイルス(HTLV-1の分子生物学) (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [図書] HTLV-1と疾患(HTLV-2) (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛
  • 出版者: 文光堂