白血病における接着シグナル分子Rho GTPaseの役割

• 研究課題/領域番号: 19591105
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 勝見 章 名古屋大学, 大学院・医学系・研究科, 特任講師 (80378025)
• 研究分担者: 貝淵 弘三 名古屋大学, 大学院・医学系・研究科, 教授 (00169377)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 細胞接着 / RhoH, Rac / 急性骨髄性白血病 / RhoH / 予後因子 / Rac / Bad

研究概要

成人急性骨髄性白血病(AML)90例の白血病細胞のRhoH発現量をTaqMan PCR法で定量した.RhoH発現はFAB分類、年齢、初診時白血球数、寛解導入率、染色体異常の有無に無関係であった.RhoH低発現群と高発現群に分けて予後を検討したところ、低発現群では有意に予後不良であった.また多変量解析にて、RhoH低発現は無病生存率において予後不良因子であった.COS7細胞にRhoHを過剰発現させた状態ではsmall GTPase Racが不活性化することが明らかになった.またRac-PAKの下流に存在するBadのS112のリン酸化を測定したところ、RhoH発現によりBad S112のリン酸化が抑制される事が明らかになった.

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Katsumi A, Kiyoi H, Tanizaki R, Ishikawa Y, Ozeki K, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Amano M, Kojima T, Kaibuchi K, Naoe T.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81(6) ページ: 454-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention But Significant Reduction of BCR-ABL Transcript in Hematopoietic Stem Cells in Chronic Myelogenous Leukemia After Imatinib Therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Minami Y, Hayakawa F, Kitamura K, Nomura Y, Murata M, Katsumi A, Kiyoi H, Jamieson H.M.C., Wang Y.J.J., Naoe T
  • 雑誌名: Int J Hematol 88(5) ページ: 471-5
  • NAID: 10023971017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of SOS1 in acute myeloid leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Katsumi A, Kiyoi H, Kunishima S, Iwasaki T, Ishikawa Y, Kobayashi M, Abe A, Matsushita T, Watanabe T, Kojima T, Kaibuchi K, Kojima S, Naoe T
  • 雑誌名: Int J Hematol 88(4) ページ: 460-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukaemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Katsumi A, et al.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 81 ページ: 454-460
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of SOS1 in acute myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tanizaki R, Katsumi A, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 460-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retention But Significant Reduction of BCR-ABL Transcript in Hematopoietic Stem Cells in Chronic Myelogenous Leukemia After Imatinib Therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe A, Katsumi A, et al.
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 471-475
  • NAID: 10023971017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homing, proliferation and survival sites of human leukemia cells in vivo in immunodeficient mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Ninomiya M, Abe A, Katsumi A, et. al.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 136-142
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic analysis of aberrant somatic hypermutation of RhoH gene in diffuse large B cell lymphoma. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hiraga J, Katsumi A, et. al.
  • 雑誌名: Leukemia 21 ページ: 1846-1847
  • 査読あり
• [雑誌論文] LRP16 is fused to RUNX1 in monocytic leukemia cell line with t(11;21) (q13;q2). (2007)
  • 著者名/発表者名: Imagama S, Abe A, Suzuki M, Hayakawa F, Katsumi A, et. al.
  • 雑誌名: Eur J Haematol 79 ページ: 25-31
  • 査読あり
• [学会発表] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsumi A, et al.
  • 学会等名: 第50回米国血液学会
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] Prognostic implication and biological roles of RhoH in acute myeloid leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Katsumi A, et.al
  • 学会等名: The 50^<th> ASH (American Society of Hematology) annual meeting and exposition
  • 発表場所: San Francisco, CA
• [学会発表] Prognostic Implications and Biological Roles of RhoH in Acute Myeloid Leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki T, Katsumi A ,et. al.
  • 学会等名: 49th American Society of Hematology annual meeting
  • 発表場所: Atlanta, GA
  • 年月日: 2007-12-08
• [学会発表] 急性白血病におけるRhoHの生物学的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 岩崎年宏、勝見章, ら
  • 学会等名: 第69回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 白血病におけるRas活性化因子SOS1の遣伝子解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 谷崎亮平、勝見章, ら
  • 学会等名: 第69回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Prognostic significance of RhoH transcript level in acute myeloid leukemia. (2007)
  • 著者名/発表者名: 勝見章, ら
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] 急性白血病におけるFLT3とインテグリンシグナル伝達系のクロストーク (2007)
  • 著者名/発表者名: 勝見章, ら
  • 学会等名: 第69回日本血液学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hematology/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hematology/Welcome.html
• [備考]
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/hematology/AEDA2251-D03E-46B5-8381-FF3ECE8C3194.html