MDS/AMLの多段階発症・進展機構における、AML1遺伝子変異の役割解明

• 研究課題/領域番号: 19591114
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 原田 浩徳 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 講師 (10314775)
• 研究分担者: 原田 結花 広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 助教 (50379848)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 骨髄異形成症候群 / AML1 / RUNX1 / 骨髄増殖性疾患 / 協調遺伝子変異 / Evi1 / BMI-1 / 造血幹細胞

研究概要

骨髄異形成症候群(MDS)の発症や骨髄増殖性疾患(MPD)の白血病化に関わる遺伝子異常として、AML1遺伝子点突然変異を発見した。ヒト造血幹細胞を用いてAML1変異体の役割を解析し、MDS発症の主原因となること、MPDから白血病化していく原因となっていることを見出した。さらにAML1変異体と他の遺伝子異常を共に造血幹細胞に発現させることにより、MDS発症機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular Pathways Mediating MDS/AML with Focus on AML1/RUNX1 Point Mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada Y, Harada H
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Pathways Mediating MDS/AML with Focus on AML1/RUNX1 Point Mutations (2009)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, et al.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Physiology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, Kitaura J, Ono R, Harada H, Harada Y, Komeno Y, Nakajima H, Nosaka T, Inaba T, Kitamura T
  • 雑誌名: Blood 111(8) ページ: 4297-4308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hoshi M : High frequency of AML1/RUNX1 point mutations in radiation-associated myelodysplastic syndrome around Semiparatinsk Nucleaar Test Site (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, Harada H, Harada Y, Shinkarev S, Zhumadilov Z, Zhunusova A, Tchaizhunusova NJ, Apsalikov KN, Kemaikin V, Zhumadilov K, Kawano N, kimura A,
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 49(5) ページ: 549-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] Health status of radiation exposed residents living near the Semipalatinsk Nuclear Test Site besed on health assessment by interview (2008)
  • 著者名/発表者名: Hirabayashi K, Kawano N, Ohtaki M, Harada Y, Harada H, Muldagaliyev T, Apsalikov K, Hoshi M
  • 雑誌名: Hiroshima Journal of Medical Science 57(1) ページ: 27-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] セミパラチンスク核実験場近郊住民における骨髄異形成症候群(MDS)の遺伝子学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, 原田結花, 原田浩徳, haizhunussova N, Apsalikov K, Zhunusova A, 川野徳幸, 星正治, 木村昭郎
  • 雑誌名: 広島医学 61(4) ページ: 91-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] MDSの発症と進展 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 雑誌名: Biotherapy 22(1) ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, et al.
  • 雑誌名: Blood 111(8) ページ: 4297-4308
  • 査読あり
• [雑誌論文] High frequency of AML1/RUNX1 point mutations in radiation-associated myelodysplastic syndrome around Semiparatinsk Nucleaar Test Site (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, et al
  • 雑誌名: Journal of Radiation Research 49(5) ページ: 549-555
  • 査読あり
• [雑誌論文] セミパラチンスク核実験場近郊住民における骨髄異形成症候群(MDS)の遺伝子学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, 他
  • 雑誌名: 広島医学 61(4) ページ: 91-93
• [雑誌論文] AML1 mutations induced MDS and MDS/AML in a mouse BMT model (2008)
  • 著者名/発表者名: Watanabe-Okochi N, et. al.
  • 雑誌名: Blood (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] セミパラチンスク核実験場近郊住民における骨髄異形成症候群(MDS)の遺伝子学的検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, 他
  • 雑誌名: 広島医学 (印刷中)
• [雑誌論文] MDSの発症と進展 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 他
  • 雑誌名: Biotherapy 22 ページ: 1-8
• [雑誌論文] AML1/RUNX1点突然変異を持つMDS/AMLの多段階発症機構. 臨床血液 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 雑誌名: 平成17年度第47回日本臨床血液学会 : MDS特別賞受賞論文 48(7) ページ: 541-546
• [雑誌論文] Mutations of the HIPK2 gene in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndrome impair AML1- and p53-mediated transcription (2007)
  • 著者名/発表者名: Li X-L, Arai Y, Harada H, Shima Y, Yoshida H, Rokudai S, Aikawa Y, Kimura A, Kitabayashi I
  • 雑誌名: Oncogene 26(51) ページ: 7231-7239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations of the HIPK2 gene in acute myeloid leukemia and myelod ysplastic syndrome impair AML1-and p53-mediated transcription. (2007)
  • 著者名/発表者名: Li X-L, et. al.
  • 雑誌名: Oncogene 26 ページ: 7231-7239
  • 査読あり
• [雑誌論文] <平成17年度第47回日本臨床血液学会:MDS特別賞受賞論文>AML1/RUNX1点突然変異を持つMDS/AMLの多段階発症機構 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 他
  • 雑誌名: 臨床血液 48 ページ: 541-546
• [学会発表] AML1 mutation in AML/MDS. 6^<th> Korean Society of Hematology AML/MDS Working Party Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H
  • 学会等名: 3^<rd> Korea-Japan Joint Symposium on Molecular Targets and AML/MDS Therapeutics
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] AML mutation in AML/MDS (2009)
  • 著者名/発表者名: Harada H
  • 学会等名: 6^<th> KSH AML/MDS Working Party Symposium & 3^<rd> Korea-Japan Joint Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2009-03-14
• [学会発表] 慢性骨髄増殖性疾患からの白血病移行メカニズムの解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川潤, 原田浩徳, 原田結花, 丁曄, 兵頭英出夫, 木村昭郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] AML, MDSでみられたC/EBPα変異体のマウスBMTモデルによる解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂子, 米野由希子, 渡辺(大河内)直子, 原田浩徳, 原田結花, 北浦次郎, 北村俊雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] マウス骨髄移植モデルにおいて、Evi1はMDS/AMLを誘発する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子, 北浦次郎, 原田浩徳, 米野由希子, 加藤菜穂子, 小埜良一, 野阪哲哉, 中島秀明, 北村俊雄
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] AML1/RUNX1点変異部位によるMDS/AML発症機構の相違と新たな病型分類 (2008)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花, 丁曄, 今川潤, 許泰一, 木村昭郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] マウス骨髄移植モデルにおいて、EvilはMDS/AMLを誘発する (2008)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-11
• [学会発表] AML1/RUNX1点変異によるMDS/AML多段階発症機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 丁曄, 原田浩徳, 原田結花, 今川潤, 許泰一, 木村昭郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] MDS, AMLでみられたC/EBP α 変異体のマウスBMTモデルによる解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤菜穂子, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Distinct molecular pathways and clinical features of MDS/AML by 2 types of AML1/RUNX1 mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada H, Ding Y, Harada Y
  • 学会等名: 15^<th> International RUNX Workshop
  • 発表場所: Provincetown, USA
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] Distinct molecular pathways and clinical features of MDS/AML by 2 types of AML1/RUNX1 mutations (2008)
  • 著者名/発表者名: Harada H, et al.
  • 学会等名: 15^<th> International RUNX Workshop
  • 発表場所: Provincetown, MA, USA
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] C/EBPα変異パターンによる急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の病型解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今川潤, 原田浩徳, 原田結花, 丁曄, 木村昭郎
  • 学会等名: 第105回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] High incidence of AML1 point mutations in myelodysplastic syndrome among residents of the Semipalatinsk Nuclear Test Site (2008)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, Harada Y, Harada H, Zhumadilov Z, Zhunussova A, Chaizhunussova N, Shinkarev S, Kimura A, Hoshi M
  • 学会等名: The Fifth International Symposium of Hiroshima University 21st Century COE program
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2008-01-24
• [学会発表] C/EBPα変異パターンによるAMLおよびMDS病型の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花, 丁曄, 許泰一, 木村昭郎
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] RasGRP4と変異型AML1はマウスBMT モデルにおいて協調的に働き, T 細胞性白血病を誘発する (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子, 沖俊彦, 小埜良一, 原田浩徳, 湯池晃一郎, 東條有伸, 中島秀明, 野阪哲哉, 稲葉俊哉, 北浦次郎, 北村俊雄
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] AML1点変異をマスターイベントとするMDS/AML発症機構の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 丁曄, 原田浩徳, 原田結花, 木村昭郎
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] RasGRP4と変異型AML1はマウスBMTモデルにおいて協調的に働き,T細胞性白血病を誘発する (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡辺(大河内)直子, 他
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会・第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] AML1/RUNX1 point mutation plays a pivotal role in the pathogenesis of MDS/AML (2007)
  • 著者名/発表者名: Ding Y, Harada Y, Harada H
  • 学会等名: RUNX 2007(14^<th> RUNX Meeting)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2007-08-20
• [学会発表] AML1/RUNX1 point mutation plays a pivotal role in the pathogenesis of MDS/AML (2007)
  • 著者名/発表者名: Ding Y, et. al.
  • 学会等名: RUNX 2007 (14th RUNX Meeting)
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2007-08-20
• [学会発表] セミパラチンスク核実験場近郊住民における骨髄異形成症候群(MDS)の遺伝子学的検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: Zharlyganova D, 原田結花, 原田浩徳, Chaizhunussova N , Apsalikov K, Zhunussova A, 川野徳幸, 星正治, 木村昭郎
  • 学会等名: 第48回原子爆弾後障害研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2007-06-03
• [図書] 治療関連白血病の予後・治療法. 金倉譲シリーズ監修(松村到, 高橋聡, 宮崎泰司編, 血液診療エキスパートvol.1白血病. 東京) (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 原田結花
  • 出版者: 中外医学社(印刷中)
• [図書] 治療関連白血病の予後・治療法. 血液診療エキスパートvol. 1白血病 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田浩徳, 他
  • 出版者: 中外医学社(印刷中)