骨髄不全症候群における自己免疫性造血障害の新規指標NKG2Dリガンドの臨床的意義

• 研究課題/領域番号: 19591119
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 川口 辰哉 熊本大学, 医学部・附属病院, 准教授 (50244116)
• 研究分担者: 堀川 健太郎 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (40322309)
• 連携研究者: 堀川 健太郎 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教 (40322309)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 骨髄不全症候群 / PNH / 再生不良性貧血 / 発作性夜間ヘモグロビン尿症 / NKG2D / ULBP / MICA / B / ナチュラルキラー細胞 / 発作性夜間ヘモグロゼン尿症

研究概要

再生不良性貧血、発作性夜間ヘモグロビン尿症および不応性貧血は、自己免疫による造血障害を共通の病態発生基盤に持つ難病(骨髄不全症候群とも呼ぶ)であるが、その分子機序の詳細は不明である。本研究では、骨髄不全症候群患者において、我々が提唱するNKG2D介在性免疫による造血障害機序の実証を試みた。その結果、約半数の患者で血球膜へのNKG2Dリガンドが発現し、さらに自己NKG2D陽性リンパ球により傷害を受けることが判明した。本成果は、NKG2Dリガンド発現が自己免疫性造血障害の臨床マーカーとして有用であるのみならず、治療の標的としての可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] NKG2D-mediated immunity underlying paroxysmal nocturnal haemoglobinuria and related bone marrow failure syndromes (2009)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka H, Nakakuma H, Horikawa K, Nagakura S, Tsuzuki Y, Shimanuki M, Kojima K, Yonemura Y and Kawaguchi K.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology (in press)
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症の病態研究と治療の進歩.(特集 : 骨髄不全症をめぐる最近の進歩) (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口辰哉、中熊秀喜
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 189-197
  • NAID: 40019063569
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症の病態研究と治療の進歩. (特集 : 骨髄不全症をめぐる最近の進歩) (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口辰哉
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 56 ページ: 189-97
  • NAID: 40019063569
• [雑誌論文] New insights into molecular pathogenesis of bone marrow failure in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T and Nakakuma H
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 86 ページ: 27-32
  • NAID: 10018515469
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発作性夜間血色素尿症(PNH)の病態、診断と治療 (2007)
  • 著者名/発表者名: 中熊秀喜、花岡伸佳、堀川健太郎、川口辰哉
  • 雑誌名: 日本医事新報 No.4333 ページ: 57-62
  • NAID: 40015353485
• [雑誌論文] New insights into molecular pathogenesis of bone marrow failure in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T., and Nakakuma H.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 86 ページ: 27-32
  • NAID: 10018515469
  • 査読あり
• [雑誌論文] 発作牲夜間血色素尿症(PNH)の病態、診断と治療. (2007)
  • 著者名/発表者名: 中熊 秀喜, 花岡 伸佳, 堀川 健太郎, 川口 辰哉.
  • 雑誌名: 日本医事新報 4333 ページ: 57-62
• [学会発表] Safety and Efficacy of the Terminal Complement Inhibitor Eculizumab in Japanese Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria: AEGIS Phase II Clinical Study Results (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanakura, K. Ohyashiki, T. Shichishima, S. Okamoto, K. Ando, H. Ninomiya, T. Kawaguchi, S. Nakao, H. Nakakuma, J. Nishimura, T. Kinoshita, C. Bedrosian, M. Ellen Valentine, K. Ozawa, and M. Omine
  • 学会等名: 50^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, California. USA
• [学会発表] PNHや再生不良性貧血ではNKG2D介在性免疫による造血障害が発生する (2008)
  • 著者名/発表者名: 中熊秀喜、花岡伸佳、川口辰哉、島貫栄弥、小島研介、米村雄士、堀川健太郎
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] Safety and Efficacy of the Terminal Complement Inhibitor Eculizumab in Japanese Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria : AEGIS Phase II Clinical Study Results. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Kanakura
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of the American Society of Hematology, 2008 ; Dec 6-9, San Francisco, California.
  • 発表場所: San Francisco, USA
• [学会発表] PNHや再生不良性貧血ではNKG2D介在性免疫による造血障害が発生する. (2008)
  • 著者名/発表者名: 川口辰哉
  • 学会等名: 第70回日本血液学会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] NKG2D-mediated marrow injury in paroxysmal nocturnal hemoglobinura and its related disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: Nobuyoshi Hanaoka, Tatsuya Kawaguchi, Kentaro Horikawa,Shoichi Nagakura, Sonoko Ishihara, Yasuchika Tsuzuki, Yuji Yonemura, Hideki Nakakuma
  • 学会等名: 49^<th> Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
• [学会発表] NKG2D-mediated marrow injury in paroxysmal nocturnal hemoglobinura and its related disorders. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hanaoka H., Kawaguchi T., et. al.
  • 学会等名: 49th Annual Meeting of the American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta,Georgia,USA
• [備考] 川口辰哉. 「難治性造血障害におけるヒトCMV糖蛋白UL16結合蛋白(ULBP)発現の病的意義」第5回感染病態研究会. 2007年9月1~2日熊本