T細胞悪性リンパ腫に対するガンワクチンを併用した同種造血幹細胞移植療法の研究

• 研究課題/領域番号: 19591121
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 藤原 弘 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (20398291)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2007年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
• キーワード: 腫瘍免疫 / 造血器悪性腫瘍 / T 細胞性悪性リンパ腫 / 成人T細胞白血病(ATL) / 細胞傷害性T リンパ球 / がんワクチン / 造血幹細胞移植術 / T細胞悪性リンパ / 細胞障害性Tリンパ球(CTL) / 癌ワクチン / 造血幹細胞移植 / T細胞悪性リンパ腫 / 成人T細胞白血病リンパ腫(ATLL) / 同種造血幹細胞移植 / 抗造血器悪性腫瘍ワクチン

研究概要

治療抵抗性である成人T細胞性白血病(ATL)を含む末梢性T細胞性悪性リンパ腫(PTCL)の治療成績の向上を目指して、抗腫瘍性細胞傷害性T リンパ球(CTL)を利用する細胞免疫療法の開発研究を行った。臨床では同種免疫を利用して抗腫瘍免疫能を強化したHLA 抗原不適合ドナーからの同種造血幹細胞移植の有効性を示した。基礎研究では造血幹細胞移植と併用して抗腫瘍免疫を強化するガンワクチン開発を目指して腫瘍抗原の同定行った。さらに、ATL の原因ウイルスHTLV-1 関連蛋白(Tax とHBZ)特異的CTL の検討を行い、標的特異的CTL の抗腫瘍活性低下機序の幾つかを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] PD-1/PD-L1 expression in human T-cell leukemia virus type 1 carriers and adult T-cell leukemia/lymphoma patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Yoshimitsu M, Fujiwara H, Masamoto I, Horai S, White I, Akimoto M, Suzuki S, Matsushita K, Uozumi K, Tei C, Arima N.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 375-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora-A kinase : a novel target of cellular immunotherapy for leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Fujiwara H, Suemori K, Azuma T, Yakushijin Y, Hato T, Kuzushima K, Yasukawa M.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 66-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel epitope derived from OML66 which is recognized by anti-leukaemia cytotoxic T lymphocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] PD-1/PD-L1 expression in human T-cell leukemia virus type 1 carriers and adult T-cell leukemia/lymphoma patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: Leukemia 23 ページ: 375-382
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aurora-A kinase : a novel target of cellular immunotherapy for leukemia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: Blood 113 ページ: 66-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] 抗ATL腫瘍免疫抗原としてのHBZの検討 WS1-2-3 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川泰司, 藤原 弘, 他
  • 雑誌名: 第31回日本造血細胞移植学会総会抄録集 113 ページ: 179-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an epitope derived from CML66, a novel tumor-associated antigen expressed broadly in human leukemia, recognized by human leukocyte antigen-A*2402-restricted cytotoxic T lymphocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, Ochi T, Azuma T, Yamanouchi J, Narumi H, Yakushijin Y, Hato T, Hasegawa H, Yasukawa M.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1414-9
  • NAID: 10024008706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for refractory adult T-cell leukemia using a non-T-cell-depleted HLA-incompatible family donor graft, with reference to the grown-up child donor to parent recipient setting : report of a pilot study (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Ozaki A, Yoshimitsu M, Hamada H, Masamoto I, Matsushita K, Yasukawa M, Tei C.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 87 ページ: 319-326
  • NAID: 10021256219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an epitope derived from CML66, a novel tumor-associated antigen expressed broadly in human leukemia, recognized by human leukocyte antigen-A*2402-restricted cytotoxic T lymphocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: Cancer Science 99 ページ: 1414-1419
  • NAID: 10024008706
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of a patient with Philadelphia-chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia relapsed after myeloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantation treated successfully with imatinib and sequential donor lymphocyte infusions. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshimitsu M, Fujiwara H, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 88 ページ: 331-335
  • NAID: 10023970479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic Stem cell transplantation for refractory adult T-cell leukemia using a non-T-cell-depleted HLA-incompatible family donor graft, with reference to the grown-up child donor to parent recipient setting : report of a pilot study. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Ozaki A, et al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 87 ページ: 319-326
  • NAID: 10021256219
  • 査読あり
• [雑誌論文] Allogeneic stem cell transplantation for refractory adult adult T-cell leukemia using a non T-cell-depleted HLA-incompatible family donor graft,with reference to the grown-up child donor to parent recipient setting report of a pilot study (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, et. al.
  • 雑誌名: International Journal of Hematology 87 ページ: 319-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of an epitope derived from CML66, a novel tumor-associated antigen broadly expressed in huma n leukemia,recognized by HLA-A^*2402-restricted cytotoxic T lymphocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, et. al.
  • 雑誌名: Cancer Science (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of a novel epitope derived from CML66 which is recognized by anti-leukaemia cytotoxic T lymphocytes
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, Ochi T, Azuma T, Yamanouchi J, Narumi H, Yakushijin Y, Hato T, Yasukawa M.
  • 雑誌名: British Journal of Haematology (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] Aurora A kinase : a novel target of immunotherapy against human leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: H. Fujiwara, T. Ochi, et al.
  • 学会等名: 35th Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation, Presidential Symposium
  • 発表場所: Goteborg, Sweden
  • 年月日: 2009-03-31
• [学会発表] Aurora A kinase : a novel target of immunotherapy against human leukemia (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Fujiwara, Toshiki Ochi, Taichi Azuma, Kiyotaka Kuzushima, Masaki Yasukawa
  • 学会等名: 35^<th> Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation
  • 発表場所: Goeteborg, Sweden
  • 年月日: 2009-03-30
• [学会発表] 抗ATL腫瘍免疫抗原としてのHBZの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川泰司、藤原弘、末盛浩一郎、東太地、松岡雅雄、松元正、安川正貴
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] 抗ATL腫瘍免疫抗原としてのHBZの検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小川泰司, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会WS-1-2-3
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] Aurora-A kinase : A novel target of cellular immunotherapy for human leukemia. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Ochi, H. Fujiwara, et al.
  • 学会等名: 50th Annual Meeting of American Society of Hematology.
  • 発表場所: San Francisco, CA, USA
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] Aurora-A Kinaseを標的とした白血病に対する免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 越智俊元, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] パーフォリン/グランザイムBを介した細胞傷害活性を示す新たなCD8陽性T細胞株の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末盛浩一郎, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] HBZ特異的細胞傷害性T細胞クローンの樹立と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安川正貴、末盛浩一郎、藤原弘、松岡雅雄
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] HBZ特異的細胞傷害性T細胞クローンの樹立と機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 安川正貴, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 岡山市
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] 細胞傷害活性を持った新しいCD3+CD8+腫瘍性T細胞株(SF-1)の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原弘, 末盛浩一郎, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会絵会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Aurora-A Kinaseを標的とした白血病に対する免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 越智俊元, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] 腫瘍関連抗原CML66の臨床的有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末盛浩一郎, 藤原弘, 他
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 2008-10-10
• [学会発表] Perforin/Granzyme系を介した細胞傷害活性を持つCD3+CD8+T細胞リンパ腫細胞株の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原弘, 末盛浩一郎, 他
  • 学会等名: 第2回基盤的癌免疫療法研究会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] Aurora-A Kinaseを標的とした白血病に対する免疫療法の開発 (2008)
  • 著者名/発表者名: 越智 俊元, 藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第12回 基盤的癌免疫療法研究会
  • 発表場所: 大宮市
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] Aurora-A kinase : A novel target of cellular immunotherapy for human leukemia (2008)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Ochi, Hiroshi Fujiwara, Koichiro Suemori, Taichi Azuma, Kiyotaka Kuzuhima, Masaki Yasukawa
  • 学会等名: 50^<th> Annual Meeting of American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, California, USA.
• [学会発表] 細胞傷害活性を持った新しいCD3+CD8+腫瘍性T 細胞株(SF-1)の樹立 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤原弘、末盛浩一郎、東太地、新家敏之、安川正貴
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 腫瘍関連抗原CML66 の臨床的有用性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末盛浩一郎、藤原弘、越智俊元、東太地、成見弘、安川正貴
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] CTL exhaustion in persistent HTLV-I infection and ATLL is restored through PD-1/PD-L1 pathway (2007)
  • 著者名/発表者名: Kozako T, Fujiwara H, et. al.
  • 学会等名: 49^<TH> Annual meeting and exposition American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta,U.S.A.
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] Aurora-A kinase: A novel target for the immunotherapy against human leukemia (2007)
  • 著者名/発表者名: Ochi T, Fujiwara H, et. al.
  • 学会等名: 49^<TH> Annual meeting and exposition American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta,U.S.A.
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] Cytotoxic T-lymphocyte harnessing CML66 can kill human myeloid leukemia cells,in Vitro (2007)
  • 著者名/発表者名: Suemori K, Fujiwara H, et. al.
  • 学会等名: 49^<TH> Annual meeting and exposition American Society of Hematology
  • 発表場所: Atlanta,U.S.A.
  • 年月日: 2007-12-10
• [学会発表] 新規骨髄性自血病関連抗原CML66に対する細胞傷害性Tリンパ球の誘導 (2007)
  • 著者名/発表者名: 末盛 浩一郎、藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-13
• [学会発表] HTLV-I陽性donor由来のHTLV-I Tax特異的CTLは移植後早期の移植片対ATL効果に必ずしも寄与しない (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Aurora-A特異的CTLの誘導と機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 越智 俊元、藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第69回日本血液学会・第49回日本臨床血液学会合同総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-12
• [学会発表] Induction and functional analysis of CML66-specific cytotoxic T lymphocytes (2007)
  • 著者名/発表者名: 末盛 浩一郎、藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Identification of epitopes derived from Aurora-A kinase which induce leukemia-specific CTL (2007)
  • 著者名/発表者名: 越智 俊元、藤原 弘, 他
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] CTL exhaustion in persistent HTLV-1 infection and ATLL is restored through PD-1/PD-L1 pathway. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomohiro Kozako, Makoto Yoshimitsu, Hiroshi Fujiwara, Izumi Masamoto, Sawako Horai, Masaki Akimoto, Yukio Suruga, Hideaki Kawada, Heiichiro Hamada, Noriko Aoki, Sinsuke Suzuki, Kakushi Matsushita, Kimiharu Uozumi, Chuwa Tei, Naomichi Arima
  • 学会等名: 49^<th>Annual meeting of American Society of Hematology 2007
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
• [学会発表] Aurora-A kinase : A novel target for the immunotherapy against human leukemias. (2007)
  • 著者名/発表者名: Toshiki Ochi, Hiroshi Fujiwara, Koichiro Suemori, Taichi Azuma, Kiyotaka Kuzushima, Masaki Yasukawa
  • 学会等名: 49^<th> Annual meeting of American Society of Hematology 2007
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
• [学会発表] Cytotoxic T-lymphocyte harnessing CML66 can kill human myeloid leukemia cells, in vitro. (2007)
  • 著者名/発表者名: Koichiro Suemori, Hiroshi Fujiwara, Toshiki Ochi, Masaki Yasukawa
  • 学会等名: 49^<th> Annual meeting of American Society of Hematology 2007
  • 発表場所: Atlanta, Georgia, USA
• [学会発表] パーフォリン/グランザイムB を介した細胞傷害活性を示す新たなCD8 陽性T 細胞株の樹立。 (2007)
  • 著者名/発表者名: 末盛浩一郎、藤原 弘、越智俊元、東太地、安川正貴
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] HTLV-1陽性donor 由来のHTLV-1Tax 特異的CTLは、移植後早期の移植片対ATL効果に必ずしも寄与しない (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤原弘、尾崎厚夫、吉満誠、小迫知弘、濱田平一郎、政元いずみ、安川正貴、鄭忠和
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 成人T細胞白血病リンパ腫におけるPD-1/PD-L1経路の関与の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉満誠、小迫知弘、藤原弘、政元いずみ、鈴木伸介、松下格司、魚住公治、鄭忠和、有馬直道
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] Oncogene Proteins : Structure, Functions and Analyses.(Edited by Peter B Murphy and Jason R.)Oncogene proteins : Targets for cancer immuno-cell therapy (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Yasukawa M
  • 出版者: Nova Publishers
• [図書] Oncogene Proteins : Structure, Functions and Analyses. . Edited by Peter B Murphy and Jason R. Clarke、Chapter 2, Oncogene proteins : Targets for cancer immuno-cell therapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Yasukawa M
  • 出版者: Nova Publishers
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/
• [備考] 愛媛大学大学院生体統御内科学分野ホームページ
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.medl/
• [備考]
  • URL: http://www.m.ehime-u.ac.jp/school/int.med1/
• [産業財産権] CML66抗原によるがんワクチンの製造 (2007)
  • 発明者名: 安川正貴、藤原弘、末盛浩一郎
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2007-179843
  • 出願年月日: 2007-07-09
• [産業財産権] HLA-A2拘束性抗原ペプチドおよびその用途(Aurora-Aペプチド) (2007)
  • 発明者名: 安川正貴、藤原弘、越智俊元
  • 権利者名: 愛媛大学
  • 産業財産権番号: 2007-139441
  • 出願年月日: 2007-05-25