ヒト未分化CD34抗原陰性造血幹細胞の特性解明と再生医療への応用

• 研究課題/領域番号: 19591144
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 関西医科大学
• 研究代表者: 薗田 精昭 関西医科大学, 医学部, 教授 (60206688)
• 研究分担者: 佐々木 豊 関西医科大学, 医学部, 講師 (80425066)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 造血幹細胞 / 臍帯血 / CD34抗原 / 骨髄内移植法 / 重症免疫不全マウス / 可塑性 / 再生医療 / NOD / SCIDマウス / SRC / SRS

研究概要

われわれは骨髄内直接移植法を開発することにより、ヒト臍帯血中に非常に未分化なCD34抗原陰性造血幹細胞(CD34-HSC)の同定に初めて成功した。本研究で、このCD34-HSCがc-kitやflt3というマウスHSCに重要な分子を発現しないこと、さらに、従来未分化とされていたCD34^+CD38-HSCよりも未分化な幹細胞であり、異なるin vivo 増殖分化動態を示すことを明らかにした。一方、CD34-HSCの可塑性は極めて限定的なものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Cytokine-dependent modification of IL-12p70 and IL-23 balance in dendritic cells by ligand activation of Va24 invariant natural killer T cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura Y, Liu TY, Narita Y, Sonoda Y, et al. (他18名、22番目)
  • 雑誌名: J Immunol (in press)
• [雑誌論文] Immunophenotype and functional characteristics of human primitive CD34-negative hematopoietic stem cells : The significance of the intra-bone marrow injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 雑誌名: J Autoimmunity 30 ページ: 136-144
• [雑誌論文] 造血幹細胞の骨髄内移植-その臨床的意義- (2008)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 雑誌名: 最新医学 63(12) ページ: 27-33
• [雑誌論文] Immunophenotype and functional characteristics of hunman primitive CD34-negative hematopoietic stem cells : The significance of the intra-bone marrow injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 雑誌名: J Autoimmunity 30 ページ: 136-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunophenotype and functional characteristics of human primitive CD34-ne ative hematogative hematopoietic stem cells:The significance of the intra-bone marrnw injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 雑誌名: J Autaimmunity 30 ページ: 136-144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of long-term repopulating potential of human cord blood-derived CD34-flt3- severe combined immunodeficiency-repopulating cells by intra-bone marrow injection (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Asada R, Wang J, Kimura T, Morioka M, Matsui K, Kobayashi K, Henmi K, Imai S, Kita M, Tsuji T, Sasaki Y, Ikehara S, Sonoda Y
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 1348-1355
• [雑誌論文] Flt3 ligand promotes myeloid dendritic cell differentation of human hematopoietic progenitor cells : Possible application for cancer immunotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada S, Kimura T, Sonoda Y, et al.(他5名、8番目)
  • 雑誌名: Int J Oncol 30 ページ: 1461-1468
• [雑誌論文] Successful induction of clinically competent dendritic cells from granulocyte colony-stimulating factormobilized monocytes for cancer vaccine therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Itoh T, Fuji N, Sonoda Y, et al.(他14名、12番目)
  • 雑誌名: Cancer Immnol Immunother 56 ページ: 381-389
• [雑誌論文] Ectopic expression of PAX5 promotes self renewal of bi-phenotypic myeloid progenitors coexpressing myeloid and B-cell lineage associated genes (2007)
  • 著者名/発表者名: Anderson K, Rusterholz, Sasaki Y, Jacobsen SEW, et al.(他6名,7番目)
  • 雑誌名: Blood 109 ページ: 3697-3705
• [雑誌論文] 幹細胞と再生医学 (2007)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 雑誌名: 血液・腫瘍科 55(Suppl.5) ページ: 52-62
• [雑誌論文] Identification of long-term repopulating potential of human cord blood-derived CD34^-flt3^- severe combined immunodeficiency-repoulating cells by intra-bone marrow injecton (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, et. al.
  • 雑誌名: Stem Cells 25 ページ: 1348-1355
  • 査読あり
• [雑誌論文] FIt3 ligand promotes myeloid dendritic cell differentation of human hematopoietic progenitor cells:Possible application for cancer immunotherapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Harada S, et. al.
  • 雑誌名: Int J Oncol 30 ページ: 1461-1468
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful induction of clinically competent dendritic cells from gianulocyte colony-stimulating factor-mobilized monocytes for cancervaccine therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, et. al.
  • 雑誌名: Cancer lmmnol lmmunother 56 ページ: 381-389
  • 査読あり
• [学会発表] CD45陰性歯髄幹細胞の探索と筋系譜細胞への分化転換 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中塚隆介、野崎中成、松岡由和、菅野渉平、植村靖史、佐々木 豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第8回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 臍帯血由来血管内皮前駆細胞に対するIL-8の作用について (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村 卓、松岡由和、植村靖史、佐々木豊、福原資郎、薗田精昭
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会ワークショップ
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] 臍帯血由来血管内皮前駆細胞に対するIL-8の作用について (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村 卓, 他
  • 学会等名: 第31回日本造血細胞移植学会総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2009-02-05
• [学会発表] 臍帯血由来血管内皮前駆細胞の同定とその機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 木村 卓、松岡由和、村上真理、長谷 真、佐々木 豊、福原資郎、薗田精昭
  • 学会等名: 第70回日本血液学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-10-12
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか?-骨髄内直接移植法の臨床的意義について- (2008)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 学会等名: 第1回Lymphoma Clu
  • 発表場所: 堺(特別講演)
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか? -骨髄内直接移植法の臨床的意義について (2008)
  • 著者名/発表者名: 薗田 精昭
  • 学会等名: 第1回Lymphoma Club
  • 発表場所: 堺、大阪
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] マウス造血幹細胞に対するSDF-1の作用機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 豊、松岡由和、長谷 真、薗田精昭
  • 学会等名: 第18回日本サイトメトリー学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] マウス造血幹細胞に対するSDF-1の作用機構の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 豊, 松岡由一, 長谷 真, 薗田精昭
  • 学会等名: 第18回日本サイトメトリー学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-28
• [学会発表] Functional characteristics of human primitive CD34-negative hematopoietic stem cells : The significance of the intra-bone marrow injection (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y.
  • 学会等名: Hematology Conference
  • 発表場所: Louisville, KY, U.S.A.
  • 年月日: 2008-04-11
• [学会発表] Immunophenotype and functional characteristics of human primitive CD34-negative hematopoietic stem cells : The significance of the intra-bone marrow injection (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 学会等名: The 21st Century Center of Excellence (COE) Program "Novel BMT Methods for Intractable Diseases : From Benching to Bedside"
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] Immunophenotype and functional characteristics of human primitive CD34 -negative hemato- poietic stem cells:The significance of the infra-bane marrow injection (2007)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 学会等名: The 21st COE Program Symposium
  • 発表場所: Osaka
  • 年月日: 2007-10-27
• [学会発表] ヒトCD34陰性造血幹細胞のin vivo増殖分化動態とその未分化性の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村貴文、浅田留美子、木村 卓、松岡由和、長谷 真、佐々木 豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Flt3リガンドによるヒトPBSC由来DC前駆細胞の増幅とその機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田佐智夫、木村貴文、伊藤 剛、上田祐二、薗田精昭
  • 学会等名: 第17回日本サイトメトリー学会総会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] Flt3リガンドによるヒトPBSC由来DC前駆細胞の増幅とその機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 原田 佐智夫, 他
  • 学会等名: 第178日本サイトメトリー学会総会
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] ヒトCD34抗原陰性未分化造血幹細胞の幹細胞特性の解明 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村貴文、浅田留美子、木村 卓、二宗みのり、長谷 真、佐々木 豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第17回日本サイトメトリー学会総会シンポジウム
  • 発表場所: 浦安
  • 年月日: 2007-07-05
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか-骨髄内骨髄移植の臨床的意義- (2007)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 学会等名: 第15回奈良県造血細胞移植研究会
  • 発表場所: 奈良(特別講演)
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] ヒト造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか-髄内骨髄移植の臨床的意義 (2007)
  • 著者名/発表者名: 薗田 精昭
  • 学会等名: 第15回奈良県造血細胞移植研究会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2007-05-26
• [学会発表] ヒトCD34抗原陰性造血幹細胞の未分化性について (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村貴文、浅田留美子、木村 卓、長谷真、佐々木 豊、薗田精昭
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] ヒトCD34抗原陰性造血幹細胞の未分化性について。、淡路 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木村 貴文, 他
  • 学会等名: 第5回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2007-05-17
• [図書] 造血幹細胞の本体はどこまで解明されたのか, 造血器腫瘍アトラス (2009)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 出版者: 日本医事新報社(東京)
• [図書] 骨髄内造血幹細胞移植, 造血器腫瘍アトラス (2009)
  • 著者名/発表者名: 薗田精昭
  • 出版者: 日本医事新報社(東京)
• [図書] The use of bone marrow transplantation to treat autoimmune disease. Immunophenotype and functional characteristics of human primitive CD34-negative hematopoietic stem cells : The significance of the intra-bone marrow injection. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 出版者: Elservir Ltd.
• [図書] The use of bone marrow transplantation to treat autoimmune disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y
  • 総ページ数: 196
  • 出版者: Elservir Ltd.
• [図書] 幹細胞と再生医学:造血幹細胞移植のすべて (2007)
  • 著者名/発表者名: 薗田 精昭
  • 出版者: 科学評論社
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/hygiene/index.html
• [備考]
  • URL: http://www3.kmu.ac.jp/hygiene/index.html