血小板産生における細胞骨格蛋白質フィラミンの役割の解明

• 研究課題/領域番号: 19591146
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 岡村 孝 (2008) 久留米大学, 医学部, 教授 (30136436); 金地 泰典 (2007) 久留米大学, 医学部, 助教 (40363428)
• 研究分担者: 岡村 孝 久留米大学, 医学部, 教授 (30136436)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2007年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 移植再生医療 / 血小板 / 血小板産生 / 巨大血小板 / 細胞骨格 / フィラミン / ES細胞

研究概要

GPIbαプロモーター下に緑色蛍光蛋白質GFPを発現させさらにその3'非翻訳領域に細胞骨格蛋白質フィラミンAの発現を特異的に抑制するmicro RNA配列を挿入する事で血小板特異的にフィラミンをノックダウンした巨核球、血小板をES細胞から得る事ができた。GFPの発現とフィラミンの発現は逆相関を認めたが、GFPの発現が弱くさらに高発現株をスクリーニング中である。同様のコンストラクトを用いてトランスジェニックマウスを作成中である。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of the light chain-restricted clonal B cells in peripheral blood of HCV-positive patients. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohtsubo K, Sata M, Kawaguchi T, Morishige S, Takata Y, Oku E, Imamura R, Seki R, Hashiguchi M, Osaki K, Yakushiji K, Kanaji T, Yoshimoto K, Ueno T, Okamura T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 452-9
  • NAID: 10025161209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of four novel mutations in F5 associated with congenital factor V deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S, Kanaji T, Honda M, Nakazato S, Wakayama K, Tabata Y, Shibata S, Gondo H, Nakamura I, Node K, Miura M, Miyahara M, Okamura T, Nagumo F, Ohta S, Izuhara K.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 89 ページ: 71-5
  • NAID: 10025159727
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of four novel mutations in F5 associated with congenital factor V deficiency. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S
  • 雑誌名: Int J Hematol 89 ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metalloproteinase regulation improves in vitro generation of efficacious platelets from mouse embryonic stem cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikii H, Eto K, Tamura N, Hattori K, Heissig B, Kanaji T, Sawaguchi A, Goto S, Ware J, Nakauchi H.
  • 雑誌名: J Exp Med. 205 ページ: 1917-27
• [雑誌論文] Periostin and bone marrow fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku E, Kanaji T, Takata Y, Oshima K, Seki R, Morishige S, Imamura R, Ohtsubo K, Hashiguchi M, Osaki K, Yakushiji K, Yoshimoto K, Ogata H, Hamada H, Izuhara K, Sata M, Okamura T.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 88 ページ: 57-63
  • NAID: 10025159122
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo relevance for platelet glycoprotein Ib. residue Tyr276 in thrombus formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Guerrero JA, Shafirstein G, Russell S, Varughese KI, Kanaji T, Liu J, Gartner TK, Baumler W, Jarvis GE, Ware J.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 6 ページ: 684-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower factor XII activity is a risk marker rather than a risk factor for cardiovascular disease: a rebuttal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji T.
  • 雑誌名: J Thromb Haemost. 6 ページ: 1053-4
• [雑誌論文] Characterization of a patient with atypical amegakaryocytic thrombocytopenia. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S, Kanaji T, Migita M, Kunishima S, Kunicki TJ, Okamura T, Izuhara K.
  • 雑誌名: Eur J Haematol. 80 ページ: 361-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet dysfunction and a high bone mass phenotype in a murine model of platelet-type von Willebrand disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suva LJ, Hartman E, Dilley JD, Russell S, Akel NS, Skinner RA, Hogue WR, Budde U, Varughese KI, Kanaji T, Ware J.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 172 ページ: 430-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periostin and bone marrow fibrosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Oku E
  • 雑誌名: Int J Hematol 88 ページ: 57-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet dysfunction and a high bone mass phenotype in a murine model of platelet-type von Willebrand disease (2008)
  • 著者名/発表者名: Suva LJ
  • 雑誌名: Am J Pathol 172 ページ: 430-439
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of a patient with atypical amegakaryocytic thrombocytopenia (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji S
  • 雑誌名: Eur J Haematol 80 ページ: 361-364
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo relevance for platelet glycoprotein Ibalpha residue Tyr276 in thrombus formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Guerrero JA
  • 雑誌名: J Thromb Haemost 6 ページ: 684-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lower factor XII activity is a risk marker rather than a risk factor for cardiovascular disease:a rebuttal (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji T
  • 雑誌名: J Thromb Haemost
  • 査読あり
• [学会発表] Platelets having a W127X mutation in GPIX express sufficient residual amounts of the GPIba chain to support ristocetin-mediated agglutination and adhesion to VWF and collagen under conditions of flow. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanaji T
  • 学会等名: 50 th American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisco, CA U.S.A
  • 年月日: 2008-12-06
• [学会発表] 初診時から30年後にType 2N/3と遺伝子診断できたVon Willebrand病姉妹例の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金地 泰典
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 志摩
  • 年月日: 2007-11-16
• [学会発表] 初診時から30年後にType 2N/3と遺伝子診断できた Von Willebrand 病姉妹例の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金地 泰典, 緒方 秀章, 吉本 幸治, 関 律子, 高田 由香, 奥 英二郎, 森重 聡, 大坪 維範, 今村 理恵, 橋口 道俊, 大崎 浩一, 薬師寺 和昭, 岡村 孝
  • 学会等名: 第30回日本血栓止血学会学術集会
  • 発表場所: 志摩
  • 年月日: 2007-11-15
• [学会発表] 骨髄増殖性疾患(MPD)におけるJAK2V617F変異の頻度と病態の検討 (2007)
  • 著者名/発表者名: 高田 由香, 金地 泰典, 緒方 秀章, 吉本 幸治, 薬師寺 和昭, 橋口 道俊, 大崎 浩一, 今村 理恵, 大坪 惟範, 奥 英二郎, 森重 聡, 関 律子, 南野 隆一, 岡村 孝
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会、第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 無巨核球性血小板減少症患者におけるc-mplとGPVIの発現相関c-mplとGPVIの発現相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金地 泰典, 金地 佐千子, 右田昌宏, 国島 伸治, 出原 賢治, 岡村 孝
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会、第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] 無巨核性血小板減少症患者におけるc-mplおGPVIの発現相関 (2007)
  • 著者名/発表者名: 金地 泰典
  • 学会等名: 第69回日本血液学会総会、第49回日本臨床血液学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-11
• [学会発表] Platelet having a W127X mutation in GPIX express sufficient residual amounts of GPIbτ chain to support ristocetin-mediated agglutination and adhesion to VWF and collagen under condition of flow.
  • 著者名/発表者名: Kanji T, Takata Y, Moroi M, Seki R, Oku E, Sano M, Nakazato S, Izuhara K, Sueoka E, Imamura Y, Okamura T.
  • 学会等名: 50^<th> American Society of Hematology
  • 発表場所: San Francisoco
• [図書] Clinical role of protein S deficiency in Asian population.Tanaka K. Daivie EW (Eds). Recent advance in thrombosis and hematosis 2008 (2008)
  • 著者名/発表者名: Hamasaki N, and Kanaji T.
  • 出版者: Springer