白血病細胞増殖における神経栄養因子の役割の解明とその治療への応用

• 研究課題/領域番号: 19591147
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 吉田 安宏 産業医科大学, 医学部, 准教授 (10309958)
• 研究分担者: 塚田 順一 産業医科大学, 医学部, 准教授 (20227367) ; 岡田 和将 産業医科大学, 医学部, 助教 (30341499)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2008年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2007年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 白血病 / BDNF / マクロファージ / サイトカイン / Treg

研究概要

申請者は神経栄養因子の一つであるBDNFが白血病細胞株より恒常的に産生されていることを見出した。BDNFは免疫細胞(例えばマクロファージなど)のはたらきを抑制することで、白血病細胞が増殖しやすい環境を整えていることがわかった。特にCD3によりBDNFの受容体であるTrkBが誘導されること、またBDNFにより制御性T細胞が誘導されることは、抗腫瘍効果を考える上で非常に興味深い知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of 1-bromopropane, a substitute for chlorofluorocarbons, on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Nakano, Y., Ueno, S., Liu, J.Q., Fueta, Y., Ishidao, T., Kunugita, N., Yanagihara, N., Sugiura, T., Yamashita, U., Hori, H.
  • 雑誌名: Int ImmPharma 9 ページ: 433-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cucurbitacin D isolated from Trichosanthes kirilowii induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Yoshida, Y., Sugiura, T., Matsuno, K., Fujino, A., Yamashita, U.
  • 雑誌名: Int ImmPharma 9 ページ: 508-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indoor air pollutant 2-ethyl-hexanol activates CD4 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Liu, J.Q., Sugiura, T., Ishitao, T., Ueno, S., Yanagita, H., Fueta, Y., Kunugita, N., Hori, H., Yamashita, U.
  • 雑誌名: Chemico-Bio Intera 177 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] An indoor air pollutant 2-ethyl-hexanol activates CD4 cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et al.
  • 雑誌名: Chemico-Bio Interaction 177 ページ: 137-141
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of 1-bromopropane, a substitute for chlorofluorocarbons, on brain-derived neurotrophic factor (BDNF) expression. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et al.
  • 雑誌名: Int Immunopharma 9 ページ: 433-438
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cucucrbitacin D isolated from Trichosanthes kirilowii induces apoptosis in human hepatocellular carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., et al.
  • 雑誌名: Int Immunopharma 9 ページ: 508-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-binding activity of NF-kappaB and phosphorylation of p65 are induced by N-acetylcysteine through phosphatidylinositol (PI) 3-kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Yoshida, Y. and Yamashita, U.
  • 雑誌名: Mol Imm 45 ページ: 3984-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular HMGB1 transactivates the human IL1B gene promoter through association with an Ets transcription factor PU.1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mouri, F., Tsukada, J., Mizobe, T., Higashi, T., Yoshida, Y., Minami, Y., Izumi, H., Kominato, Y., Kohno, K., Tanaka, Y.
  • 雑誌名: Eur J Heamatology 80 ページ: 10-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA-binding activity of NF-kappaB and phosphorylation of p65 are in duced by N-acetylcysteine through phosphatidylinositol (PI) 3-kinase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Liu, J. Q, et al.
  • 雑誌名: Mol Immunol 45 ページ: 3984-3989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arsenic trioxide augments Chk2/p53-mediated apoptosis by inhibiting oncogenic Wip1 phosphatase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoda, A., et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 283 ページ: 18969-973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular HMGB1 transactivates the human IL1B gene promoterthrouh association with an Ets transcrition factor PU.1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Mouri, F., et. al.
  • 雑誌名: Eur J Heamatology 80 ページ: 10-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive association of MyD88 to IRAK1 in HTLV-1-transformed T-cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizobe, T., Tsukada, J., Higashi, T., Mouri, F., Matsuura, A., Taniguchi, R., Minami, Y., Yoshida, Y., Tanaka, Y.
  • 雑誌名: Exp Hematology 38 ページ: 1812-1822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of reactive oxygen species on CD40-induced B cell activation. (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., Yoshida, Y. and Yamashita, U.
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 5043-5049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of IRF8 in a pre-associated complex with Spi-1/PU.1 and non-phosphorylated Stat1 is critical for LPS induction of the IL1B gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Unlu, S., Kumar, A., Waterman, WR., Tsukada, J., Wang, KZ., Galson, DL., Auron, PE.
  • 雑誌名: Mol Immunol 44 ページ: 3364-3379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppressive effect of reactlve oxygen spccles on CD40-induceu B cell actlvatlon (2007)
  • 著者名/発表者名: Liu, J., et. al.
  • 雑誌名: FEBS Lett 581 ページ: 5043-5049
  • 査読あり
• [雑誌論文] Constitutive association of MyD88 to IRAK1 in HTLV-1-transformed T-cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizobe, T., et. al.
  • 雑誌名: Exp Hematology 38 ページ: 1812-1822
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of IRF8 in a pre-associated complex with Spi-1/PU.1 and non-phosphorylated Statl is critical for LRS inducion of the IL1B gene (2007)
  • 著者名/発表者名: Unlu, S., et. al.
  • 雑誌名: Mol Immunology 44 ページ: 3364-3379
  • 査読あり
• [学会発表] BDNF attenuated cytokine production and induced FOXP3 in CD4 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 山下優毅
  • 学会等名: 第38 回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Activation of NF-κB is induced by N-acetylcysteine through phosphatidyl inositol (PI) 3-kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et al.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Activation of NF-kB is induced by N-acetylcysteine through phosphatidyl inositol (PI) 3-kinase (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 劉冀琴, 山下優毅
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] BDNF attenuated cytokine production and induced FOXP3 in CD4 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et al.
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] A non-phosphorylated STAT1 enhanced LPS-induced NF-kB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y. and Yamashita, U.
  • 学会等名: 33rd FEBS Congress and 11th IUMBM Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] A non-phosphorylated STAT1 enhanced LPS-induced NF-κB activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et al.
  • 学会等名: 33^<rd> FEBS Congress and 11th IUMBM Conference
  • 発表場所: Athens, Greece
  • 年月日: 2008-06-29
• [学会発表] TRAF6 C-terminal domain plays an inhibitory role of VEGF gene in leukemic cell line, HUT102 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 劉冀琴, 山下優毅
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] TRAF6 C-terminal domain plays an inhibitory role of VEGF gene in leukemic cell lile,HUT102 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y, et. al.
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] Cytokine production in macrophage is attenuated by Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) produced by leukemia cell (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 劉冀琴, 山下優毅
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Cytokine production in macrophage is attenuated by brain-derivedneurotrophix factor (BDNF)produced by leukemia cell (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., et. al.
  • 学会等名: 第37回日本免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-11-22
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) produced by leukemia cell attenuated cytokine production in macrophage. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y., Liu JQ. and Yamashita, U.
  • 学会等名: International Cytokine Society Conference 2007
  • 発表場所: San Francisco, CA,
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) produced by leukemia cell attenuated cytokine production in macrophage (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, Y, et. al.
  • 学会等名: International Cytokine Society Conference2007
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 2007-10-28
• [学会発表] IL-1シグナルにおける分子標的薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 山下優毅
  • 学会等名: (Symposium session)第72回日本サイトカイン・インターフェロン学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-07-06
• [学会発表] IL-1シグナルにおける分子標的薬 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田 安宏, 他
  • 学会等名: 第72回日本サイトカイン・インターフェロン学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2007-07-06
• [図書] 炎症と免疫における分子標的治療の新展開IL-1 (2007)
  • 著者名/発表者名: 吉田安宏, 山下優毅
  • 出版者: 先端医学社