BTLAの自己免疫抑制機構の解明とその臨床応用に向けた基礎的検討

• 研究課題/領域番号: 19591155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 膠原病・アレルギー・感染症内科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 渡辺 紀彦 千葉大学, 医学部・附属病院, 講師 (20375653)
• 研究分担者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (90400887) ; 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
• 連携研究者: 廣瀬 晃一 千葉大学, 医学部・附属病院, 助教 (90400887) ; 中島 裕史 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (00322024)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: BTLA / 副刺激分子 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容 / 自己抗体 / NKT細胞 / CD4 T細胞 / ノックアウトマウス / BLTA / CD4T細胞

研究概要

最近、我々は新規の抑制性副刺激分子B and T lymphocyte attenuator(BTLA)を同定した。本研究ではBTLAがNKT細胞に発現していることを初めて見出し、BTLA欠損マウスではNKT細胞依存性自己免疫モデルであるconA肝炎が増悪することを明らかにした。すなわち、BTLAがNKT細胞の活性化抑制機能を有し、免疫寛容維持に関与していることを示した。この研究成果は、NKT細胞に発現するBTLAが自己免疫疾患治療の標的となり得ることを示唆しており、BTLAを利用した免疫療法開発に向けた新たな方向性を示せたと考える。

研究成果

• [雑誌論文] Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA) (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Hirose K, Suto A, Kagami S-i, Iwamoto I, Nakajima H(他6名)
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 2498-2510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4^+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H(他5名)
  • 雑誌名: J. Exp. Med 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H(他5名)
  • 雑誌名: J. Immunol 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA) (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya ay, Watanabe N, Hirise K, Suto A, Kagami S-i, Iwamoto I, Nakajima H, 他6名
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58 ページ: 2498-2510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and characterization of IL-21-producing CD4^+ T cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Suto A, Kagami S-I, Hirose K, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H, 他5名
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 205 ページ: 1369-1379
  • NAID: 40016295272
  • 査読あり
• [雑誌論文] Overlapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic airway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, kagami S, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, 他5名
  • 雑誌名: J. Immunol. 180 ページ: 6656-6662
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Autoimmune Hepatitis-like Disease and Autoantibody Production to Nuclear Antigens in Mice Lacking B and T Lymphocyte Attenuator (BTLA) (2008)
  • 著者名/発表者名: Oya Y, Watanabe N, Hirose K, Suto A, Kagami S-i, Iwamoto, Nakajima H, (他6名)
  • 雑誌名: Arthritis Rheum 58
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovellapping and distinct roles of STAT4 and T-bet in the regulation of T cell differentiation and allergic ailway inflammation (2008)
  • 著者名/発表者名: Furuta S, Kagami S, Hirose K, Watanabe N, Nakajima H, (他5名)
  • 雑誌名: J.Immunol 180(in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expressionof Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12, IL-23, and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Watanabe N, Iwamoto I, Nakajima H(他4名)
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Tyk2 in dendritic cells is required for IL-12,IL-23,and IFN-γ production and the induction of Th1 cell differentiation (2007)
  • 著者名/発表者名: Tokumasa N, Suto A, Kagami S-i, Watanbe N, Iwamoto I, Nakajima H, (他4名)
  • 雑誌名: Blood 110 ページ: 553-560
  • 査読あり
• [学会発表] NKT細胞におけるBTLAの役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩田有史, 渡辺紀彦, 大矢佳寛, 須藤明, 廣瀬晃一, 中島裕史(他5名)
  • 学会等名: 日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2008-12-01
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.ac.jp/class/gene/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.m.chiba-u.jp/class/gene/index.html